En fas 1b/2 läkemedelsresistent immunterapi med aktiverade, genmodifierade allogena eller autologa γδ T-celler (DeltEx) i kombination med underhållstemozolomid hos patienter med återkommande eller nyligen diagnostiserat glioblastom
En öppen fas 1b/2 studie för att undersöka säkerheten, toleransen och effekten av läkemedelsresistent immunterapi (DRI) med aktiverade, genmodifierade allogena eller autologa γδ T-celler (DeltEx) i kombination med underhållstemozolomid (TMZ) hos patienter med återkommande eller nydiagnostiserat glioblastom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas 1b och 2 studie av cellterapi med genetiskt modifierade gamma-delta (γδ) T-celler eller DeltEx Drug Resistant Immunotherapy (DRI). Gamma-delta T-celler är en typ av immunceller som kan hjälpa immunsystemet att känna igen och döda cancerceller. Cellerna har modifierats för att göra dem resistenta mot de dödande effekterna av kemoterapi så att de kan administreras i kombination med kemoterapi utan att förstöras. Kemoterapin som används i den här studien kallas temozolomid (TMZ) som är den standardvård som används för att behandla glioblastompatienter. DRI-cellerna ges i kombination med en standarddos av TMZ och administreras genom en kateter direkt in i hjärnan där tumören sitter.
Det finns fyra armar i denna studie för berättigade försökspersoner med antingen nydiagnostiserat eller återfallande IDH vildtyp (IDH-wt) glioblastom (GBM). Arm A kommer att registrera nydiagnostiserade glioblastompatienter för att få DRI-celler härledda från deras egna celler (autologa). Fas 1b, armarna B och C kommer att registrera försökspersoner för att ta emot DRI-celler härrörande från en donators celler (allogena). Försökspersoner i fas 1b-delen och arm B måste ha återfall i sjukdomen, det vill säga sjukdom som har återkommit efter initial behandling, medan patienter i arm A och C måste ha nydiagnostiserad sjukdom.
Förundersökningspersoner kommer att få en standardiserad kirurgisk resektion av sin tumör. När deras preliminära behörighet har bekräftats kommer de att ha en Rickham-kateter placerad som är en enhet som vanligtvis används för att leverera kemoterapi till hjärnan som kommer att användas för att leverera DRI-cellerna direkt till tumören.
Efter den kirurgiska resektionen kommer försökspersoner i arm A att återvända till studieläkarens mottagning/klinik för att genomgå en procedur som kallas aferes. Denna procedur kommer att isolera immuncellerna från blodet för att göra DRI-produkten för försökspersonen. Dessa celler inkluderar gamma-delta T-celler som kommer att användas för att göra DRI-cellerna. När cellerna för DRI-produkten är gjorda fryses de och lagras för framtida användning. I fas Ib och armarna B och C av försöket kommer en donator att genomgå aferes för att tillhandahålla cellkällan för DRI-produkten.
Efter aferes och bekräftelse på att det erforderliga antalet gamma-delta T-celler framgångsrikt samlades in; försökspersoner i arm A och C kommer att påbörja den rekommenderade eller standardbehandlingen för nydiagnostiserad GBM. Detta kommer att inkludera sex veckors kemoterapi med TMZ och strålning. Försökspersonerna kommer sedan att ha ungefär fyra veckors uppehåll innan de påbörjar underhållsfasen av behandlingen. Underhållsterapi inkluderar fem dagars kemoterapi, var 28:e dag, som upprepas i sex cykler. Den tidigare frysta DRI-produkten tinas, förbereds och infunderas den första dagen av varje femdagarscykel genom Rickham-katetern. Försökspersonerna fick totalt 6 infusioner.
Försökspersoner i Fas Ib och Arm B kommer endast att få en dos av TMZ tillsammans med DRI-produkten var 28:e dag under totalt sex cykler.
Försökspersoner kommer att observeras i minst 30 dagar efter att ha fått den första dosen av DRI gamma-delta T-celler. Försökspersoner kommer att följas för potentiella biverkningar. Den ungefärliga varaktigheten av studien kan vara upp till 15 år, eller tills sjukdomsprogression eller försökspersoner drar sig ur studien.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- University of Louisville Hospital/James Graham Brown Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftad historia av IDH-vildtyp glioblastom
- Fas 1b och arm B i fas 2: Försökspersoner får inte ha genomfört mer än en standardbehandling för glioblastom, inte ha fått någon tidigare Avastin®-behandling (såvida de inte enbart används för ödemhantering) och vara berättigade till resektion
- Armar A och C: Försökspersonerna måste ha nydiagnostiserade, behandlingsnaiva glioblastom
- Fas 1b och arm B och arm C: Försökspersonerna måste ha en delvis matchad haploidentisk eller matchad relaterad donator.
- Försökspersoner med magnetisk resonanstomografi (MRI) egenskaper som överensstämmer med och är misstänkta för återkommande malignt gliom i fas 1b och arm B.
- Behagligt att sätta in och underhålla en Rickham-kateter.
- ≥ 18 år.
- Karnofskys prestandastatus ≥ 70 %
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin-/serumgraviditetstest inom 72 timmar efter studieregistreringen. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens på > 2 år.
- Manliga försökspersoner och deras kvinnliga partners och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en kombination av två metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång.
Exklusions kriterier:
- Försöksperson i arm A eller donator från fas 1b, arm B och arm C fick vaccinationer inom 4 veckor eller genomgick en operation (större eller mindre) inom 72 timmar före leukaferesinsamling.
- Cellulär immunterapi eller genterapi eller inom sex veckor före inträde i studien, kirurgisk resektion eller kemoterapi med alkyleringsmedel inom fyra veckor före inträde i studien, får tumörbehandlingsfält (TTF) Optune-terapi eller har fått experimentell immunterapi när som helst
- Försökspersoner som får andra undersökningsmedel samtidigt under studien.
- Har inte återhämtat sig från biverkningar (≤ grad 1) från tidigare administrerad behandling. Försökspersoner med alopeci såvida de inte har immunförsvar är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för denna studie
- Har tidigare fått behandling med allogen terapi, inklusive benmärg eller solid tumörtransplantation.
- Samtidig malignitet eller en aktiv andra malignitet. Försökspersoner med en historia av andra malignitet får inte ha några tecken på cancer under två år före inskrivningen eller ha en kirurgiskt botad cancer med låg risk för återfall för att registrera sig. Diskutera med läkare innan du registrerar dig.
- Kontraindikation för placering av en intrakraniell åtkomstanordning (Rickham-kateter) vid operationstillfället.
- Tidigare historia av encefalit, multipel skleros eller annan CNS-infektion
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, eller något annat medicinskt tillstånd som utesluter operation. Även medicinska/kirurgiska/psykiatriska sjukdomar/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller förvirrad tolkning av säkerhets- och effektdata. Försökspersoner med en historia av anfall som ett resultat av deras glioblastom måste vara anfallsfria och på lämpligt antiepileptiskt läkemedel i 3 veckor innan de doseras med prövningsmedlet.
- Allergi/överkänslighet mot aminobisfosfonater som Zoledronate®, Pamidronate® eller liknande.
- Historik med hiv eller aktiv hepatit även om den är välkontrollerad eller historik med ett autoimmunt tillstånd.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1) Autolog nyligen diagnostiserade sjukdomar: fas 2 -arm a
Arm A-försökspersoner med nyligen diagnostiserad sjukdom kommer att få autologt härledda, genetiskt modifierade gamma-delta-T-celler administrerade med underhållstemozolomid.
|
|
|
Experimentell: 2) Allogen återfallssjukdom: fas 1B och fas 2
Fas 1B-personer med återfallssjukdom kommer att ha allogena härledda, genetiskt modifierade gamma-delta-T-celler administrerade med temozolomid
|
Fas 1b och arm B: Celler kommer att administreras på dag 1 av var och en av 6, 28-dagars cykler i kombination med D1 av TMZ 150 mg/m2 Armar C: Celler kommer att administreras på dag 1 av var och en av 6, 28-dagars cykler i kombination med TMZ underhåll |
|
Experimentell: 3) Allogen nyligen diagnostiserad sjukdom: fas 2 -arm c
ARM C-personer med nyligen diagnostiserad sjukdom kommer att få allogena härledda, genetiskt modifierade gamma-delta-T-celler administrerade med underhållstemozolomid.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Autolog fas 2, arm A vid nydiagnostiserat glioblastom: 12-månaders total överlevnad (OS) rate
Tidsram: 12 månader
|
Datum för första dos till dödsdatum oavsett orsak
|
12 månader
|
|
Allogen fas 1b, fastställer den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för fas 2 allogena armar och ämnes- eller produktegenskaper som kommer att optimera tillverkningen
Tidsram: 28 dagar
|
<30 % dosbegränsande toxicitet (DLT) observerad med dos
|
28 dagar
|
|
Allogen fas 2, arm B bekräftade återkommande glioblastom, 9 månaders total överlevnad (OS)
Tidsram: 9 månader
|
Datum för första dos till dödsdatum oavsett orsak
|
9 månader
|
|
Allogen fas 2, arm C nydiagnostiserat glioblastom, 12 månaders total överlevnad (OS) rate
Tidsram: 12 månader
|
Datum för första dos till dödsdatum oavsett orsak
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av säkerhet
Tidsram: 12 månader
|
Säkerhetsbedömningen baseras på det totala antalet behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar. Säkerhetsbedömningen baseras också på förändring från baslinjen för kliniska laboratorietester inklusive förändringar i leverfunktionstester, njurfunktion och fullständigt blodvärde. Säkerhetsbedömningen baseras också på vid förändring från baslinjen av vitala tecken inklusive hjärtfrekvens, blodtryck, temperatur och pulsoximetri
|
12 månader
|
|
Bedömning av tolerabilitet
Tidsram: 12 månader
|
Bedömning av tolerabilitet baseras på det totala antalet behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar. Bedömning av tolerabilitet baseras också på förändring från baslinjen för kliniska laboratorietester inklusive förändring av leverfunktionstester, njurfunktion och fullständigt blodvärde. Bedömning av tolerabilitet baseras också på vid förändring från baslinjen för vitala tecken inklusive hjärtfrekvens, blodtryck, temperatur och pulsoximetri
|
12 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 12 månader
|
ORR definieras som frekvensen av det bästa totala svaret som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).
|
12 månader
|
|
Tid till progression (TTP)
Tidsram: 12 månader
|
Tid till progression kommer att definieras som tiden från första dosen till objektiv tumörprogression
|
12 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 12 månader
|
PFS kommer att definieras som tiden från första dosen till objektiv tumörprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
|
12 månader
|
|
Definition av produktens egenskaper
Tidsram: 12 månader
|
Produktegenskaper som förutsäger maximal framgång för produktskapandet: Givarens ålder (65 år), Totalt antal vita blodkroppar och individuellt antal immunceller (neutrofiler, T-celler, gamma delta T-celler) av aferesprodukten, Tid till infusion av tillverkad produkt av aferesmaterial (1 månad, 2 månader ) |
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Louis B Nabors, MD, University of Alabama at Birmingham
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- INB-400
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .