Inmunoterapia resistente a fármacos de fase 1b/2 con células T γδ alogénicas o autólogas activadas, genéticamente modificadas (DeltEx) en combinación con temozolomida de mantenimiento en sujetos con glioblastoma recurrente o recién diagnosticado
Un estudio abierto de fase 1b/2 para investigar la seguridad, la tolerancia y la eficacia de la inmunoterapia resistente a fármacos (DRI) con células T γδ alogénicas o autólogas activadas, genéticamente modificadas (DeltEx) en combinación con temozolomida de mantenimiento (TMZ) en sujetos con o Glioblastoma recién diagnosticado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un ensayo de terapia celular abierto de Fase 1b y 2 que utiliza células T gamma-delta (γδ) modificadas genéticamente o inmunoterapia resistente a fármacos (DRI) DeltEx. Las células T gamma-delta son un tipo de célula inmunitaria que puede ayudar al sistema inmunitario a reconocer y eliminar las células cancerosas. Las células se han modificado para hacerlas resistentes a los efectos letales de la quimioterapia, de modo que puedan administrarse en combinación con quimioterapia sin destruirse. La quimioterapia que se usa en este estudio se llama temozolomida (TMZ), que es el estándar de atención que se usa para tratar a los pacientes con glioblastoma. Las células DRI se administran en combinación con una dosis estándar de TMZ y se administran a través de un catéter directamente en el cerebro donde se encuentra el tumor.
Hay cuatro brazos en este estudio para sujetos elegibles con glioblastoma (GBM) de IDH de tipo salvaje (IDH-wt) recién diagnosticado o en recaída. El Grupo A inscribirá a sujetos con glioblastoma recién diagnosticados para recibir células DRI derivadas de sus propias células (autólogas). La Fase 1b, los Brazos B y C inscribirán sujetos para recibir células DRI derivadas de las células de un donante (alogénico). Los sujetos en la parte de la Fase 1b y el Brazo B deben tener una enfermedad recidivante, es decir, una enfermedad que ha regresado después del tratamiento inicial, mientras que los sujetos de los Brazos A y C deben tener una enfermedad recién diagnosticada.
Los sujetos de preselección tendrán una resección quirúrgica estándar de atención de su tumor. Una vez que se confirme su elegibilidad preliminar, se les colocará un catéter Rickham, que es un dispositivo que generalmente se usa para administrar quimioterapia en el cerebro que se usará para administrar las células DRI directamente al tumor.
Después de la resección quirúrgica, los sujetos del Grupo A volverán al consultorio/clínica del médico del estudio para someterse a un procedimiento llamado aféresis. Este procedimiento aislará las células inmunitarias de la sangre para ayudar a elaborar el producto DRI para el sujeto. Estas células incluyen las células T gamma-delta que se utilizarán para fabricar las células DRI. Una vez que se fabrican las células para el producto DRI, se congelan y almacenan para uso futuro. En la Fase Ib y los Brazos B y C del ensayo, un donante se someterá a aféresis para proporcionar la fuente de células para el producto DRI.
Después de la aféresis y la confirmación de que se recolectó con éxito la cantidad requerida de células T gamma-delta; los sujetos de los Brazos A y C comenzarán el tratamiento estándar o recomendado para el GBM recién diagnosticado. Esto incluirá seis semanas de quimioterapia con TMZ y radiación. Luego, los sujetos tendrán un descanso de aproximadamente cuatro semanas antes de comenzar la fase de mantenimiento del tratamiento. La terapia de mantenimiento incluye cinco días de quimioterapia, cada 28 días, que se repite durante seis ciclos. El producto DRI previamente congelado se descongela, se prepara y se infunde el primer día de cada ciclo de cinco días a través del catéter Rickham. Los sujetos recibieron un total de 6 infusiones.
Los sujetos en la Fase Ib y el Brazo B solo recibirán una dosis de TMZ junto con el producto DRI cada 28 días durante un total de seis ciclos.
Los sujetos serán observados durante un mínimo de 30 días después de recibir la primera dosis de células T DRI gamma-delta. Los sujetos serán seguidos por posibles efectos secundarios. La duración aproximada del estudio puede ser de hasta 15 años, o hasta la progresión de la enfermedad o hasta que los sujetos se retiren del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville Hospital/James Graham Brown Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Sujetos con antecedentes confirmados histológica o citológicamente de glioblastoma de tipo salvaje IDH
- Fase 1b y brazo B de la fase 2: los sujetos no deben haber completado más de una terapia estándar para el glioblastoma, no haber recibido ninguna terapia previa con Avastin® (a menos que se haya utilizado únicamente para el control del edema) y ser aptos para la resección
- Brazos A y C: los sujetos deben tener un diagnóstico reciente de glioblastoma sin tratamiento previo
- Fase 1b y brazo B y brazo C: los sujetos deben tener un donante emparentado o haploidéntico parcialmente compatible.
- Sujetos con características de imágenes por resonancia magnética (MRI) consistentes y sospechosas de glioma maligno recurrente en Fase 1b y Brazo B.
- Aceptable para insertar y mantener un catéter Rickham.
- ≥ 18 años de edad.
- Estado de desempeño de Karnofsky ≥ 70%
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina/suero negativa dentro de las 72 horas posteriores a la inscripción en el estudio. Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante > 2 años.
- Los sujetos masculinos y sus parejas femeninas y las mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a usar una combinación de dos métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio.
Criterio de exclusión:
- El sujeto del Grupo A o el donante de la Fase 1b, los Grupos B y el Grupo C recibieron vacunas dentro de las 4 semanas o se sometieron a una cirugía (mayor o menor) dentro de las 72 horas anteriores a la recolección de leucoaféresis.
- Inmunoterapia celular o terapia génica o dentro de las seis semanas anteriores a ingresar al estudio, resección quirúrgica o quimioterapia con agentes alquilantes dentro de las cuatro semanas anteriores a ingresar al estudio, recibir terapia Optune con campos de tratamiento de tumores (TTF) o haber recibido inmunoterapia experimental en cualquier momento
- Sujetos que reciben cualquier otro agente en investigación al mismo tiempo durante el estudio.
- No se han recuperado de los eventos adversos (≤ Grado 1) de la terapia administrada previamente. Los sujetos con alopecia, a menos que sean de origen inmunológico, son una excepción a este criterio y pueden calificar para este estudio.
- Haber recibido tratamiento previo con una terapia alogénica, incluyendo trasplante de médula ósea o de tumor sólido.
- Neoplasia maligna concurrente o una segunda neoplasia maligna activa. Los sujetos con antecedentes de una segunda neoplasia maligna no deben tener evidencia de cáncer durante los dos años anteriores a la inscripción o tener un cáncer curado quirúrgicamente con bajo riesgo de recurrencia para inscribirse. Hablar con el monitor médico antes de la inscripción.
- Contraindicación para la colocación de un dispositivo de acceso intracraneal (catéter de Rickham) en el momento de la cirugía.
- Antecedentes de encefalitis, esclerosis múltiple u otra infección del SNC
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, o cualquier otra afección médica que impida la cirugía. Además, enfermedades médicas/quirúrgicas/psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o confundirían la interpretación de los datos de seguridad y eficacia. Los sujetos con antecedentes de convulsiones como resultado de su glioblastoma deben estar libres de convulsiones y con la medicación antiepiléptica adecuada durante 3 semanas antes de la dosificación con el agente en investigación.
- Alergias/hipersensibilidad a amino bisfosfonatos como Zoledronate®, Pamidronate® o similares.
- Historia de VIH o hepatitis activa aunque bien controlada o historia de una condición autoinmune.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 1) Enfermedad autóloga recién diagnosticada: Fase 2 Arm A
Los sujetos ARM A con enfermedad recién diagnosticada recibirán células T gamma-delta-delta-delta de Delta Derivados autólogos administradas con temozolomida de mantenimiento.
|
|
|
Experimental: 2) Enfermedad alogénica recurrente: fase 1b y fase 2
Los sujetos de fase 1b con enfermedad recurrente tendrán células T gamma-del-delta-delta de Delta derivadas alogénicas administradas con temozolomida
|
Fase 1b y brazo B: las células se administrarán el día 1 de cada uno de los 6 ciclos de 28 días en combinación con D1 de TMZ 150 mg/m2 Brazos C: las células se administrarán el día 1 de cada uno de los 6 ciclos de 28 días en combinación con el mantenimiento de TMZ |
|
Experimental: 3) Enfermedad alogénica recién diagnosticada: Fase 2 Arm C
Los sujetos con el brazo C con enfermedad recién diagnosticada recibirán células T gamma-del-delta-delta-delta de Delta Derivénicas, administradas con temozolomida de mantenimiento.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase 2 autóloga, Grupo A en glioblastoma recién diagnosticado: tasa de supervivencia general (SG) a 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa
|
12 meses
|
|
Alogénico Fase 1b, establece la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) para los brazos alogénicos de fase 2 y las características del sujeto o producto que optimizarán la fabricación
Periodo de tiempo: 28 días
|
<30% de toxicidad limitante de la dosis (DLT) observada con la dosis
|
28 días
|
|
Fase 2 alogénica, Grupo B confirmado glioblastoma recurrente, supervivencia general (SG) de 9 meses
Periodo de tiempo: 9 meses
|
Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa
|
9 meses
|
|
Fase 2 alogénica, brazo C glioblastoma recién diagnosticado, tasa de supervivencia general (SG) a 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación de la seguridad
Periodo de tiempo: 12 meses
|
La evaluación de seguridad se basa en el número total de eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves. en el cambio desde el inicio de los signos vitales, incluida la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la temperatura y la oximetría de pulso
|
12 meses
|
|
Evaluación de la tolerabilidad
Periodo de tiempo: 12 meses
|
La evaluación de tolerabilidad se basa en el número total de eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves. en el cambio desde el inicio de los signos vitales, incluida la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la temperatura y la oximetría de pulso
|
12 meses
|
|
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
ORR se define como la tasa de la mejor respuesta general como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
|
12 meses
|
|
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
El tiempo hasta la progresión se definirá como el tiempo desde la primera dosis hasta la progresión objetiva del tumor.
|
12 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
La SLP se definirá como el tiempo desde la primera dosis hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte, lo que ocurra primero.
|
12 meses
|
|
Definición de las características del producto
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Características del producto que predicen el éxito máximo de la creación del producto: Edad del donante (65 años de edad), Recuento total de glóbulos blancos y recuento de células inmunitarias individuales (neutrófilos, células T, células T gamma delta) del producto de aféresis, Tiempo hasta la infusión del producto fabricado del material de aféresis (1 mes, 2 meses ) |
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Louis B Nabors, MD, University of Alabama at Birmingham
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INB-400
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .