Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия с лекарственной устойчивостью фазы 1b / 2 с активированными, генно-модифицированными аллогенными или аутологичными γδ Т-клетками (DeltEx) в сочетании с поддерживающим темозоломидом у субъектов с рецидивирующей или недавно диагностированной глиобластомой

28 апреля 2025 г. обновлено: In8bio Inc.

Открытое исследование фазы 1b/2 по изучению безопасности, переносимости и эффективности лекарственно-устойчивой иммунотерапии (DRI) с активированными, генно-модифицированными аллогенными или аутологичными γδ-T-клетками (DeltEx) в сочетании с поддерживающим темозоломидом (TMZ) у субъектов с рецидивирующим или недавно диагностированная глиобластома

Это многоцентровое исследование фазы 1b/2 проводится для определения того, является ли экспериментальная клеточная терапия безопасной, переносимой и может ли она отсрочить возвращение рака у пациентов с недавно диагностированной или рецидивирующей мультиформной глиобластомой (ГБМ) в сочетании со стандартной химиотерапией темозоломидом. ТМЗ). Если в этом исследовании наблюдается улучшение выживаемости на 25% или более, то терапию следует изучить дополнительно.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование клеточной терапии фазы 1b и 2 с использованием генетически модифицированных гамма-дельта (γδ) Т-клеток или лекарственно-устойчивой иммунотерапии (DRI) DeltEx. Гамма-дельта Т-клетки — это тип иммунных клеток, которые могут помочь иммунной системе распознавать и убивать раковые клетки. Клетки были модифицированы, чтобы сделать их устойчивыми к убийственным эффектам химиотерапии, чтобы их можно было вводить в сочетании с химиотерапией без разрушения. Химиотерапия, которая используется в этом исследовании, называется темозоломидом (TMZ), который является стандартом лечения пациентов с глиобластомой. Клетки DRI вводятся в сочетании со стандартной дозой TMZ и вводятся через катетер непосредственно в мозг, где расположена опухоль.

В этом исследовании есть четыре группы для подходящих субъектов с впервые диагностированной или рецидивирующей глиобластомой дикого типа (IDH-wt) IDH (GBM). В группу A будут включены субъекты с недавно диагностированной глиобластомой для получения клеток DRI, полученных из их собственных клеток (аутологичных). Фаза 1b, группы B и C будут включать субъектов для получения клеток DRI, полученных из клеток донора (аллогенных). Субъекты в части фазы 1b и группе B должны иметь рецидив заболевания, то есть болезнь, которая вернулась после первоначального лечения, в то время как субъекты групп A и C должны иметь недавно диагностированное заболевание.

Субъектам, прошедшим предварительный скрининг, будет проведена стандартная хирургическая резекция опухоли. Как только их предварительное соответствие будет подтверждено, им будет установлен катетер Рикхема, который представляет собой устройство, обычно используемое для доставки химиотерапии в мозг, которое будет использоваться для доставки клеток DRI непосредственно в опухоль.

После хирургической резекции субъекты группы А вернутся в кабинет/клинику исследуемого врача для прохождения процедуры, называемой аферезом. Эта процедура изолирует иммунные клетки от крови, чтобы помочь сделать продукт DRI для субъекта. Эти клетки включают гамма-дельта Т-клетки, которые будут использоваться для создания клеток DRI. После изготовления клеток для продукта DRI их замораживают и сохраняют для будущего использования. В фазе Ib и группах B и C испытания донор будет подвергаться аферезу, чтобы обеспечить источник клеток для продукта DRI.

После афереза ​​и подтверждения того, что необходимое количество гамма-дельта Т-клеток было успешно собрано; субъекты в группе A и C начнут рекомендованное или стандартное лечение для недавно диагностированного GBM. Это будет включать шесть недель химиотерапии с TMZ и облучением. Затем у субъектов будет примерно четырехнедельный перерыв перед началом поддерживающей фазы лечения. Поддерживающая терапия включает пятидневную химиотерапию каждые 28 дней, которая повторяется в течение шести циклов. Предварительно замороженный продукт DRI размораживают, подготавливают и вводят в первый день каждого пятидневного цикла через катетер Рикхема. Субъекты получили в общей сложности 6 инфузий.

Субъекты в фазе Ib и группе B будут получать только одну дозу TMZ вместе с продуктом DRI каждые 28 дней, всего шесть циклов.

Субъекты будут наблюдаться в течение как минимум 30 дней после получения первой дозы гамма-дельта Т-клеток DRI. Субъекты будут отслеживаться на предмет потенциальных побочных эффектов. Приблизительная продолжительность исследования может составлять до 15 лет или до прогрессирования заболевания или выхода субъектов из исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

4

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville Hospital/James Graham Brown Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденной историей глиобластомы IDH-дикого типа

    • Фаза 1b и группа B фазы 2: Субъекты должны пройти не более одного стандартного лечения глиобластомы, не получать предшествующую терапию Avastin® (если только она не используется исключительно для купирования отека) и иметь право на резекцию
    • Группы A и C: у субъектов должна быть недавно диагностированная глиобластома, ранее не получавшая лечения.
    • Фаза 1b и группа B и группа C: субъекты должны иметь частично совпадающего гаплоидентичного или совпадающего родственного донора.
  • Субъекты с магнитно-резонансной томографией (МРТ) согласуются с признаками рецидивирующей злокачественной глиомы в фазе 1b и группе B и подозревают ее.
  • Согласен на установку и обслуживание катетера Рикхема.
  • ≥ 18 лет.
  • Карновский статус производительности ≥ 70%
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи/сыворотки на беременность в течение 72 часов после включения в исследование. Субъектами женского пола детородного возраста являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 2 лет.
  • Субъекты мужского пола и их партнерши, а также женщины детородного возраста должны быть готовы использовать комбинацию двух методов контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования.

Критерий исключения:

  • Субъект в группе A или донор из фазы 1b, группы B и группы C получил вакцинацию в течение 4 недель или перенес операцию (большую или малую) в течение 72 часов до забора лейкафереза.
  • Клеточная иммунотерапия или генная терапия или в течение шести недель до включения в исследование, хирургическая резекция или химиотерапия алкилирующими агентами в течение четырех недель до включения в исследование, получение полей для лечения опухолей (TTF) Optune-терапия или экспериментальная иммунотерапия в любое время
  • Субъекты, получающие любые другие исследуемые агенты одновременно во время исследования.
  • Не оправились от нежелательных явлений (≤ степени 1) от ранее назначенной терапии. Субъекты с алопецией, кроме иммунного происхождения, являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для этого исследования.
  • Получили предшествующее лечение аллогенной терапией, включая трансплантацию костного мозга или солидной опухоли.
  • Параллельное злокачественное новообразование или активное второе злокачественное новообразование. Субъекты со вторым злокачественным новообразованием в анамнезе не должны иметь никаких признаков рака в течение двух лет до включения в исследование или иметь рак, вылеченный хирургическим путем, с низким риском рецидива. Обсудите с медицинским монитором до регистрации.
  • Противопоказание к установке устройства внутричерепного доступа (катетер Рикхема) во время операции.
  • Перенесенный энцефалит, рассеянный склероз или другие инфекции ЦНС в анамнезе
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или любое другое заболевание, препятствующее хирургическому вмешательству. Кроме того, медицинские/хирургические/психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или затрудняют интерпретацию данных по безопасности и эффективности. Субъекты с судорогами в анамнезе в результате глиобластомы должны быть свободны от судорог и должны принимать соответствующие противоэпилептические препараты в течение 3 недель до введения дозы исследуемого агента.
  • Аллергия/повышенная чувствительность к аминобисфосфонатам, таким как Золедронат®, Памидронат® или аналогичные.
  • История ВИЧ или активного гепатита, даже если он хорошо контролируется, или история аутоиммунного заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1) Аутологичное недавно диагностированное заболевание: Фаза 2 Рука A
Рука A A Supports с недавно диагностированным заболеванием будет получать аутологически полученные, генетически модифицированные гамма-дельта
Экспериментальный: 2) Аллогенная рецидива заболевания: фаза 1B и фаза 2
Субъекты фазы 1B с рецидивным заболеванием будут иметь аллогенные, генетически модифицированные гамма-дельта
Биологический: Аллогенные генетически модифицированные гамма-дельта Т-клетки

Фаза 1b и группа B: клетки будут вводиться в 1-й день каждого из 6 28-дневных циклов в сочетании с D1 ТМЗ 150 мг/м2.

Группы C: клетки будут вводиться в 1-й день каждого из 6 28-дневных циклов в сочетании с поддерживающей терапией ТМЗ.
Экспериментальный: 3) Аллогенная недавно диагностированная болезнь: Фаза 2 Рука C
Субъекты ARM C с недавно диагностированным заболеванием получат аллогенные, генетически модифицированные Т-клетки гамма-дельты, вводимых с поддержанием темозоломида.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Аутологичная фаза 2, группа А при недавно диагностированной глиобластоме: 12-месячная общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 12 месяцев
Дата первой дозы до даты смерти по любой причине
12 месяцев
Аллогенная фаза 1b устанавливает рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) для аллогенных групп фазы 2 и характеристики субъекта или продукта, которые оптимизируют производство.
Временное ограничение: 28 дней
<30% токсичности, ограничивающей дозу (DLT), наблюдаемой с дозой
28 дней
Аллогенная фаза 2, группа B с подтвержденной рецидивирующей глиобластомой, 9-месячная общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 9 месяцев
Дата первой дозы до даты смерти по любой причине
9 месяцев
Аллогенная фаза 2, группа С, недавно диагностированная глиобластома, 12-месячная общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 12 месяцев
Дата первой дозы до даты смерти по любой причине
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка безопасности основана на общем числе нежелательных явлений, возникших во время лечения, и серьезных нежелательных явлений. Оценка безопасности также основана на изменении клинических лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем, включая изменения показателей функциональных проб печени, функции почек и общего анализа крови. Оценка безопасности также основана на на изменение основных показателей жизнедеятельности, включая частоту сердечных сокращений, артериальное давление, температуру и пульсоксиметрию
12 месяцев
Оценка переносимости
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка переносимости основана на общем числе нежелательных явлений, возникших во время лечения, и серьезных нежелательных явлений. Оценка переносимости также основана на изменении клинических лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем, включая изменения показателей функциональных проб печени, функции почек и общего анализа крови. Оценка переносимости также основывается на на изменение основных показателей жизнедеятельности, включая частоту сердечных сокращений, артериальное давление, температуру и пульсоксиметрию
12 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 12 месяцев
ORR определяется как показатель наилучшего общего ответа как полного ответа (CR) или частичного ответа (PR).
12 месяцев
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 12 месяцев
Время до прогрессирования будет определяться как время от первой дозы до объективного прогрессирования опухоли.
12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев
ВБП будет определяться как время от первой дозы до объективного прогрессирования опухоли или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
12 месяцев
Определение характеристик продукта
Временное ограничение: 12 месяцев

Характеристики продукта, предсказывающие максимальный успех создания продукта:

Возраст донора (65 лет), Общее количество лейкоцитов и индивидуальное количество иммунных клеток (нейтрофилы, Т-клетки, гамма-дельта-Т-клетки) продукта афереза, Время до инфузии изготовленного продукта материала афереза ​​(1 месяц, 2 месяца )
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

In8bio Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Louis B Nabors, MD, University of Alabama at Birmingham

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INB-400

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться