Een fase 1b/2 geneesmiddelresistente immunotherapie met geactiveerde, gen-gemodificeerde allogene of autologe γδ T-cellen (DeltEx) in combinatie met onderhoud Temozolomide bij proefpersonen met recidiverend of pas gediagnosticeerd glioblastoom
Een fase 1b/2 open-label studie om de veiligheid, tolerantie en werkzaamheid te onderzoeken van geneesmiddelresistente immunotherapie (DRI) met geactiveerde, gen-gemodificeerde allogene of autologe γδ T-cellen (DeltEx) in combinatie met onderhoud Temozolomide (TMZ) bij proefpersonen met recidiverende of nieuw gediagnosticeerd glioblastoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1b en 2 open-label cellulaire therapiestudie waarbij gebruik wordt gemaakt van genetisch gemodificeerde gamma-delta (γδ) T-cellen of DeltEx Drug Resistant Immunotherapy (DRI). Gamma-delta T-cellen zijn een type immuuncel die het immuunsysteem kan helpen kankercellen te herkennen en te doden. De cellen zijn aangepast om ze resistent te maken tegen de dodende effecten van chemotherapie, zodat ze in combinatie met chemotherapie kunnen worden toegediend zonder te worden vernietigd. De chemotherapie die in deze studie wordt gebruikt, wordt temozolomide (TMZ) genoemd, wat de standaardbehandeling is die wordt gebruikt om glioblastoompatiënten te behandelen. De DRI-cellen worden gegeven in combinatie met een standaarddosis TMZ en worden via een katheter rechtstreeks in de hersenen toegediend waar de tumor zich bevindt.
Er zijn vier armen voor deze studie voor in aanmerking komende proefpersonen met ofwel nieuw gediagnosticeerd of recidiverend IDH wildtype (IDH-wt) glioblastoom (GBM). Arm A zal nieuw gediagnosticeerde glioblastoompatiënten inschrijven om DRI-cellen te ontvangen die zijn afgeleid van hun eigen cellen (autoloog). Fase 1b, armen B en C zullen proefpersonen inschrijven om DRI-cellen te ontvangen die zijn afgeleid van de cellen van een donor (allogeen). Proefpersonen in het fase 1b-gedeelte en arm B moeten een recidiverende ziekte hebben, dat wil zeggen een ziekte die is teruggekeerd na de eerste behandeling, terwijl proefpersonen in arm A en C een nieuw gediagnosticeerde ziekte moeten hebben.
Vooraf gescreende proefpersonen zullen een chirurgische resectie van hun tumor volgens de standaardbehandeling ondergaan. Zodra hun voorlopige geschiktheid is bevestigd, zullen ze een Rickham-katheter laten plaatsen, een apparaat dat doorgaans wordt gebruikt om chemotherapie in de hersenen af te geven die zal worden gebruikt om de DRI-cellen rechtstreeks naar de tumor te brengen.
Na de chirurgische resectie gaan proefpersonen in arm A terug naar de onderzoeksarts/kliniek om een procedure te ondergaan die aferese wordt genoemd. Deze procedure zal de immuuncellen uit het bloed isoleren om het DRI-product voor de proefpersoon te helpen maken. Deze cellen omvatten de gamma-delta T-cellen die zullen worden gebruikt om de DRI-cellen te maken. Zodra de cellen voor het DRI-product zijn gemaakt, worden ze ingevroren en opgeslagen voor toekomstig gebruik. In fase Ib en armen B en C van het onderzoek ondergaat een donor aferese om de bron van cellen voor het DRI-product te leveren.
Na aferese en bevestiging dat het vereiste aantal gamma-delta T-cellen met succes is verzameld; proefpersonen in arm A en C beginnen met de aanbevolen of standaardbehandeling voor nieuw gediagnosticeerde GBM. Dit omvat zes weken chemotherapie met TMZ en bestraling. De proefpersonen zullen dan ongeveer vier weken pauze hebben voordat ze met de onderhoudsfase van de behandeling beginnen. Onderhoudstherapie omvat vijf dagen chemotherapie, elke 28 dagen, die gedurende zes cycli wordt herhaald. Het eerder ingevroren DRI-product wordt ontdooid, bereid en geïnfundeerd op de eerste dag van elke vijfdaagse cyclus via de Rickham-katheter. De proefpersonen kregen in totaal 6 infusies.
Proefpersonen in fase Ib en arm B krijgen slechts één dosis TMZ samen met het DRI-product om de 28 dagen gedurende in totaal zes cycli.
De proefpersonen zullen minimaal 30 dagen na ontvangst van de eerste dosis DRI gamma-delta T-cellen worden geobserveerd. Onderwerpen zullen worden gevolgd voor mogelijke bijwerkingen. De geschatte duur van het onderzoek kan oplopen tot 15 jaar, of tot ziekteprogressie of proefpersonen zich terugtrekken uit het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville Hospital/James Graham Brown Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen met een histologisch of cytologisch bevestigde geschiedenis van IDH-wildtype glioblastoom
- Fase 1b en arm B van fase 2: proefpersonen mogen niet meer dan één standaardtherapie voor glioblastoom hebben ondergaan, geen eerdere Avastin®-therapie hebben gekregen (tenzij uitsluitend gebruikt voor oedeembeheer) en in aanmerking komen voor resectie
- Armen A en C: Proefpersonen moeten nieuw gediagnosticeerd, behandelingsnaïef glioblastoom hebben
- Fase 1b en arm B en arm C: proefpersonen moeten een gedeeltelijk gematchte haploidentieke of gematchte verwante donor hebben.
- Proefpersonen met MRI-kenmerken (Magnetic Resonance Imaging) die consistent zijn met en verdacht zijn voor recidiverend kwaadaardig glioom in fase 1b en arm B.
- Aangenaam voor het inbrengen en onderhouden van een Rickham-katheter.
- ≥ 18 jaar.
- Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur na inschrijving in het onderzoek een negatieve urine-/serumzwangerschapstest ondergaan. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 2 jaar vrij van menstruatie zijn geweest.
- Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partners en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om een combinatie van twee anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon in arm A of donor uit fase 1b, arm B en arm C ontving binnen 4 weken vaccinaties of onderging een (grote of kleine) operatie binnen 72 uur vóór de verzameling van leukaferese.
- Cellulaire immunotherapie of gentherapie of binnen zes weken voorafgaand aan deelname aan de studie, chirurgische resectie of chemotherapie met alkylerende agentia binnen vier weken voorafgaand aan deelname aan de studie, tumorbehandelingsvelden (TTF) Optune-therapie ontvangen of ooit experimentele immunotherapie hebben gekregen
- Proefpersonen die tijdens het onderzoek gelijktijdig andere onderzoeksagentia kregen.
- Niet hersteld zijn van bijwerkingen (≤ Graad 1) van eerder toegediende therapie. Proefpersonen met alopecia, tenzij van immuunafkomst, vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor dit onderzoek
- Eerder zijn behandeld met een allogene therapie, inclusief beenmerg- of solide tumortransplantatie.
- Gelijktijdige maligniteit of een actieve tweede maligniteit. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tweede maligniteit mogen geen bewijs van kanker hebben gedurende twee jaar voorafgaand aan inschrijving of een chirurgisch genezen kanker hebben met een laag risico op recidief om te worden ingeschreven. Overleg met de medische monitor voorafgaand aan de inschrijving.
- Contra-indicatie voor de plaatsing van een intracraniaal toegangsapparaat (Rickham-katheter) tijdens de operatie.
- Voorgeschiedenis van encefalitis, multiple sclerose of andere CZS-infectie
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, of enige andere medische aandoening die een operatie verhindert. Ook medische/chirurgische/psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of de interpretatie van veiligheids- en werkzaamheidsgegevens zouden verwarren. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen als gevolg van hun glioblastoom moeten gedurende 3 weken vóór toediening van het onderzoeksmiddel aanvalsvrij zijn en geschikte anti-epileptica gebruiken.
- Allergieën/overgevoeligheid voor aminobisfosfonaten zoals Zoledronate®, Pamidronate® of vergelijkbaar.
- Voorgeschiedenis van hiv of actieve hepatitis, zelfs als deze goed onder controle is, of voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1) Autologe nieuw gediagnosticeerde ziekte: fase 2 arm a
ARM A-proefpersonen met een nieuw gediagnosticeerde ziekte ontvangen autologisch afgeleide, genetisch gemodificeerde gamma-delta T-cellen toegediend met onderhoudstemozolomide.
|
|
|
Experimenteel: 2) Allogene relapsed Disease: Fase 1B en fase 2
Fase 1B-proefpersonen met recidiverende ziekte zullen allogene afgeleide, genetisch gemodificeerde gamma-delta T-cellen hebben toegediend met temozolomide
|
Fase 1b en arm B: Cellen worden toegediend op dag 1 van elk van de 6 cycli van 28 dagen in combinatie met D1 van TMZ 150 mg/m2 Armen C: Cellen worden toegediend op dag 1 van elk van de 6 cycli van 28 dagen in combinatie met TMZ-onderhoud |
|
Experimenteel: 3) Allogene nieuw gediagnosticeerde ziekte: fase 2 arm c
ARM C-proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde ziekte ontvangen allogene afgeleide, genetisch gemodificeerde Gamma-delta T-cellen toegediend met onderhoudstemozolomide.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Autologe fase 2, arm A bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom: totale overlevingspercentage (OS) na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Datum van eerste dosis tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
12 maanden
|
|
Allogene fase 1b, stelt de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vast voor fase 2 allogene armen en subject- of productkenmerken die de productie zullen optimaliseren
Tijdsspanne: 28 dagen
|
<30% dosisbeperkende toxiciteit (DLT) waargenomen met dosis
|
28 dagen
|
|
Allogene fase 2, arm B bevestigde recidiverend glioblastoom, 9 maanden totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Datum van eerste dosis tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
9 maanden
|
|
Allogene fase 2, nieuw gediagnosticeerd glioblastoom in arm C, totale overlevingspercentage (OS) na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Datum van eerste dosis tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de veiligheid
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Beoordeling van de veiligheid is gebaseerd op het totale aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen. Beoordeling van veiligheid is ook gebaseerd op verandering ten opzichte van baseline van klinische laboratoriumtests, waaronder verandering in leverfunctietesten, nierfunctie en volledig bloedbeeld. Beoordeling van veiligheid is ook gebaseerd bij verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van vitale functies, waaronder hartslag, bloeddruk, temperatuur en pulsoximetrie
|
12 maanden
|
|
Beoordeling van de verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De beoordeling van de verdraagbaarheid is gebaseerd op het totale aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen De beoordeling van de verdraagbaarheid is ook gebaseerd op veranderingen ten opzichte van baseline van klinische laboratoriumtests, waaronder veranderingen in leverfunctietesten, nierfunctie en volledig bloedbeeld. Beoordeling van de verdraagbaarheid is ook gebaseerd bij verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van vitale functies, waaronder hartslag, bloeddruk, temperatuur en pulsoximetrie
|
12 maanden
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage van de beste algehele respons als complete respons (CR) of partiële respons (PR).
|
12 maanden
|
|
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Tijd tot progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot objectieve tumorprogressie
|
12 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot objectieve tumorprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
12 maanden
|
|
Definitie van productkenmerken
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Productkenmerken die voorspellen voor maximaal succes van productcreatie: Leeftijd van de donor (65 jaar), totaal aantal witte bloedcellen en individueel aantal immuuncellen (neutrofielen, T-cellen, gamma-delta-T-cellen) van het afereseproduct, tijd tot infusie van het gefabriceerde product van aferesemateriaal (1 maand, 2 maanden ) |
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Louis B Nabors, MD, University of Alabama at Birmingham
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INB-400
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .