Imunoterapia resistente a medicamentos de fase 1b/2 com células T γδ alogênicas ou autólogas ativadas e modificadas por genes (DeltEx) em combinação com temozolomida de manutenção em indivíduos com glioblastoma recorrente ou recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Indivíduos com história histológica ou citologicamente confirmada de glioblastoma de tipo selvagem IDH

  • Fase 1b e Braço B da Fase 2: Os indivíduos devem ter completado não mais do que uma terapia padrão para glioblastoma, não ter recebido nenhuma terapia anterior com Avastin® (a menos que seja usado exclusivamente para gerenciamento de edema) e ser elegível para ressecção
  • Braços A e C: Os indivíduos devem ter glioblastoma recém-diagnosticado e sem tratamento prévio
  • Fase 1b e Braço B e Braço C: Os indivíduos devem ter um doador haploidêntico parcialmente compatível ou compatível.
• Indivíduos com características de ressonância magnética (MRI) consistentes e suspeitas de glioma maligno recorrente na Fase 1b e Braço B.
• Concorda com a inserção e manutenção de um cateter Rickham.
• ≥ 18 anos de idade.
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70%
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina/soro negativo dentro de 72 horas após a inscrição no estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não menstruaram por > 2 anos.
• Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar uma combinação de dois métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Sujeito no Braço A ou doador da Fase 1b, Braços B e Braço C receberam vacinas dentro de 4 semanas ou foram submetidos a cirurgia (maior ou menor) dentro de 72 horas antes da coleta de leucaférese.
• Imunoterapia celular ou terapia genética ou dentro de seis semanas antes de entrar no estudo, ressecção cirúrgica ou quimioterapia com agente alquilante dentro de quatro semanas antes de entrar no estudo, receber terapia Optune de campos de tratamento de tumor (TTF) ou ter recebido imunoterapia experimental a qualquer momento
• Indivíduos recebendo quaisquer outros agentes em investigação simultaneamente durante o estudo.
• Não se recuperou de eventos adversos (≤ Grau 1) da terapia administrada anteriormente. Indivíduos com alopecia, exceto de origem imune, são uma exceção a este critério e podem se qualificar para este estudo
• Recebeu tratamento prévio com uma terapia alogênica, incluindo medula óssea ou transplante de tumor sólido.
• Malignidade concomitante ou uma segunda malignidade ativa. Indivíduos com histórico de segunda malignidade não devem ter evidência de câncer por dois anos antes da inscrição ou ter um câncer curado cirurgicamente com baixo risco de recorrência para se inscrever. Discuta com o monitor médico antes da inscrição.
• Contra-indicação para a colocação de um dispositivo de acesso intracraniano (cateter de Rickham) no momento da cirurgia.
• História prévia de encefalite, esclerose múltipla ou outra infecção do SNC
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, ou qualquer outra condição médica que impeça a cirurgia. Além disso, doenças médicas/cirúrgicas/psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou confundiriam a interpretação dos dados de segurança e eficácia. Indivíduos com histórico de convulsão como resultado de seu glioblastoma devem estar livres de convulsões e sob medicação antiepiléptica apropriada por 3 semanas antes da dosagem com o agente experimental.
• Alergias/hipersensibilidade a aminobifosfonatos como Zoledronate®, Pamidronate® ou similares.
• História de HIV ou hepatite ativa, mesmo que bem controlada, ou história de condição autoimune.