更年期障害に伴う脳の代謝と認知の低下を防ぐフィトサーム
PhytoSERM の更年期障害に伴う脳代謝と認知機能の低下を予防する有効性:二重盲検、無作為化、プラセボ対照第 2 相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
これは、閉経期の女性の局所脳代謝、認知および血管運動症状における PhytoSERM の効果を判断するための、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行設計、概念実証の第 2 相臨床試験です。 PhytoSERMまたはプラセボ錠剤は、24週間にわたって週に1回経口投与されます。 安全性と忍容性も、研究期間にわたって評価されます。
適格性を判断するために、すべての参加者は、認知評価、身体および神経学的検査、画像スキャン、心電図(ECG)、臨床/安全検査室評価、およびインタビューを受けます。 2〜4週間のスクリーニング期間の後、参加者は無作為に研究介入(PhytoSERM 50mgを1日1回経口投与)または一致するプラセボに1:1の割り当てで割り付けられます。 主要評価項目(FDG-PETによる標準化取り込み値比(SUVR))を評価するための脳画像検査は、スクリーニング時および24週(6か月)に実施されます。 研究参加者は、合計7回の研究訪問を完了するよう求められます。 すべての参加者は、Weill Cornell Medical Center (WCMC、ニューヨーク) の Alzheimer's Prevention Program (APP) の単一サイトに登録されます。
この研究プロトコルには、研究介入の最初の投与後に開始される12人の参加者のサブセットにおける組み込みの単回投与、24時間の薬物動態(PK)研究が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85721
- University of Arizona / Clinical & Translational Sciences Research Center (CATS
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- The Alzheimer's Prevention Program / Weill Cornell Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 後者が最終月経期間(LMP)として定義される閉経前後の女性は、生殖老化ワークショップ(STRAW)基準に従って、60日以上4年以下を完了しました。
- 年齢 45 ~ 60 歳。
- 1日7回以上のほてりの存在。
- 病歴から明らかなように、一般的な健康状態は良好です。
- 臨床検査値は正常範囲内である必要があり、異常な場合は研究者が臨床的に重要ではないと判断する必要があります。
- -参加を研究するための医学的禁忌はありません。
- -ベースライン訪問の4週間前の安定した投薬。
- 署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォームの提供。
- -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した。
- 経口薬を服用し、PhytoSERM レジメンを進んで遵守する能力。
- 生殖能力のある女性の場合:妊娠検査が陰性であり、スクリーニングの少なくとも1か月前に男性パートナーが非常に効果的な避妊薬を使用し、研究参加中にそのような方法を使用することに同意した。
- 英語またはスペイン語に堪能。
除外基準:
- イソフラボンまたは大豆ベースの製品に対する既知のアレルギー。
- -ミニメンタルステート検査での認知障害の証拠(合計スコア<27)。
- 妊娠
- -ベースラインから8週間以内のエストロゲンまたはプロゲスチン化合物の使用。
- -ベースラインから12週間以内の治験薬の使用。
- -認知またはインフォームドコンセントを提供して参加する能力に影響を与える、神経学的、全身的、または精神医学的疾患の同時発生。
- -既知または疑われるエストロゲン依存性腫瘍、活動性腫瘍性疾患、乳がんの病歴、または乳がん、子宮内膜過形成を発症するリスクがある。
- -てんかんの病歴、限局性脳病変、意識喪失を伴う頭部外傷、または精神病、大うつ病、双極性障害、アルコールまたは薬物乱用を含む主要な精神障害の精神障害の診断および統計マニュアル(DSM IV)基準。
- 血栓性静脈炎、血栓症、血栓塞栓症、心筋梗塞、虚血性心疾患、脳血管障害、脳卒中、一過性脳虚血発作(TIA)。
- タバコの現在の使用またはアルコール乱用の歴史。
- ベースライン前8週間未満の更年期障害または認知症状を治療するための薬物、ハーブ、または栄養補助食品の使用。
- 重大な臨床的障害または検査所見の証拠。
- 大豆由来製品/タンパク質または市販のブランド製品に対する既知のアレルギー;エストロゲンまたはプロゲスチンに対する過敏症。
- 神経心理学的検査に不十分な視力と聴力
- MRIスキャンを受けることができない
- PETスキャンを受けることができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:フィトサームグループ
植物性エストロゲンであるダイゼイン、ゲニステイン、S-エクオールで構成された PhytoSERM 50mg 錠剤は、24 週間毎日経口投与されます。
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PhytoSERM は、ゲニステイン (16.7 mg ± 10%)、ダイゼイン (16.7 mg ± 10%)、S-エクオール (16.7 mg ± 10%) を等量含む栄養補助食品です。
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プラセボコンパレーター:プラセボ群
ダイゼイン、ゲニステイン、S-エクオールを含まず、形状、サイズ、色が同一のプラセボ品。
24週間、毎日経口投与。
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S-エクオール、ダイゼイン、ゲニステインを含まない、同一の形状、サイズ、色のプラセボ製品が製造されます。
成分には、炭酸カルシウム、コンプレセルM102、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸、Zeofree 5162、ステアリン酸マグネシウム、カルナバワックス、コーティングセルロースクリア(PEG)、コーティングホワイト(PEG)、水が含まれます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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18F-FDG PETによる標準化取り込み値比(SUVR)
時間枠:ベースラインから24週間
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局所脳糖代謝 SUVR
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ベースラインから24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トレイルメイキングテスト(TMT)
時間枠:ベースラインから24週間
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TMT は、テストを完了するのにかかる時間によって採点されます。
TMT-B の平均スコアは 75 秒で、不足スコアは 273 秒を超えています。
少ないほど良いです。
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ベースラインから24週間
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リストソート作業記憶テスト
時間枠:ベースラインから24週間
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テストの点数は、タスクの 1 つと 2 つのリストのバージョン (最大 28) で正解した項目の合計で構成されていました。
生の合計スコアは、標準化された t メトリックに変換されます。
多いほどよい。
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ベースラインから24週間
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ピクチャ シーケンス メモリ テスト
時間枠:ベースラインから24週間
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20 ~ 60 歳の最大生スコアは 48 です。
多いほどよい。
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ベースラインから24週間
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聴覚言語学習テスト
時間枠:ベースラインから24週間
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Rey は、すべての試行で思い出された単語数の合計をとることによって採点されます (可能な範囲は 0 ~ 45 単語です)。
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ベースラインから24週間
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口頭記号数字テスト
時間枠:ベースラインから24週間
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Oral Symbol Digit Test は、120 秒間に正解した項目の数として採点されます (可能な範囲は 0 ~ 144 です)。
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ベースラインから24週間
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ほてり 頻度 複合
時間枠:ベースラインから24週間
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ほてりの頻度と重症度のスコア。
少ないほど良いです。
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ベースラインから24週間
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閉経評価尺度 (MRS) スコア
時間枠:ベースラインから24週間
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MRS の合計スコアは、0 (無症候性) から 44 (最高度の苦情) の範囲です。
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ベースラインから24週間
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ピッツバーグの睡眠の質の指標
時間枠:ベースラインから24週間
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全体の合計が「5」以上の場合は、「寝不足」であることを示します。
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ベースラインから24週間
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正と負の影響尺度
時間枠:ベースラインから24週間
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ポジティブおよびネガティブな影響項目は別々に合計され、0 から 50 の範囲で、スコアが高いほどポジティブな影響が高く、ネガティブな影響が高いことを示します。
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ベースラインから24週間
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ベックうつ病インベントリ - II
時間枠:ベースラインから24週間
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最大スコアは 63 です。
スコアが高いほど、抑うつ症状が強いことを表します。
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ベースラインから24週間
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薬物動態: ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠:ベースライン
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投与後の各フィトエストロゲンの血中濃度の最高値。
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ベースライン
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薬物動態: ピーク濃度の時間 (tmax)
時間枠:ベースライン
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ピーク血漿レベルに到達するのに必要な時間。
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ベースライン
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薬物動態: 半減期 (t1/2)
時間枠:ベースライン
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フィトサームの血漿濃度が50%減少するのに必要な時間
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ベースライン
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薬物動態: 血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠:ベースライン
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時間の関数としての血漿中のフィトSERMの濃度。
phytoSERM への曝露の程度と体からのクリアランス率についての洞察を提供します。
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ベースライン
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所脳容積
時間枠:ベースラインから24週間
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T1 強調ボリューム MRI (mm3)。
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ベースラインから24週間
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分数異方性
時間枠:ベースラインから24週間
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白質路の完全性の変化を測定するためのマルチバンド マルチシェル拡散テンソル イメージング (DTI)。
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ベースラインから24週間
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量的異方性
時間枠:ベースラインから24週間
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白質路の完全性の変化を測定する DTI。
繊維配向に沿って拡散する異方性スピンの量。
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ベースラインから24週間
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機能的接続
時間枠:ベースラインから24週間
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安静時機能的 MRI (rs-fMRI) を使用して、内因性結合の変化を測定します。これは神経機能とも相関します。
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ベースラインから24週間
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脳血流
時間枠:ベースラインから24週間
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神経機能と相関する脳血流の変化を測定する動脈スピンラベリング (ASL)。
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ベースラインから24週間
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炎症性バイオマーカー: サイトカイン
時間枠:ベースラインから24週間
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炎症性サイトカイン(インターロイキン-6)の検査値の変化
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ベースラインから24週間
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脂質バイオマーカー:総コレステロール
時間枠:ベースラインから24週間
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血中総コレステロールの検査値
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ベースラインから24週間
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血漿グルコース
時間枠:ベースラインから24週間
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血漿中グルコースの検査値
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ベースラインから24週間
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糖尿病バイオマーカー: ヘモグロビン A1C (HbA1c)
時間枠:ベースラインから24週間
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検査値
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ベースラインから24週間
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更年期バイオマーカー:エストラジオール
時間枠:ベースラインから24週間
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検査値
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ベースラインから24週間
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更年期のバイオマーカー:卵胞刺激ホルモン(FSH)
時間枠:ベースラインから24週間
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検査値
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ベースラインから24週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Roberta D Brinton, PhD、University of Arizona
- 主任研究者:Gerson D Hernandez, MD, MPH、University of Arizona
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hernandez G, Zhao L, Franke AA, Chen YL, Mack WJ, Brinton RD, Schneider LS. Pharmacokinetics and safety profile of single-dose administration of an estrogen receptor beta-selective phytoestrogenic (phytoSERM) formulation in perimenopausal and postmenopausal women. Menopause. 2018 Feb;25(2):191-196. doi: 10.1097/GME.0000000000000984.
- Schneider LS, Hernandez G, Zhao L, Franke AA, Chen YL, Pawluczyk S, Mack WJ, Brinton RD. Safety and feasibility of estrogen receptor-beta targeted phytoSERM formulation for menopausal symptoms: phase 1b/2a randomized clinical trial. Menopause. 2019 Aug;26(8):874-884. doi: 10.1097/GME.0000000000001325.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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