PhytoSERM ehkäisee vaihdevuosiin liittyvää aivojen aineenvaihdunnan ja kognition heikkenemistä
torstai 15. helmikuuta 2024 päivittänyt: Roberta Brinton
PhytoSERM-tehokkuus vaihdevuosiin liittyvän aivojen aineenvaihdunnan ja kognition heikkenemisen estämiseksi: kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu vaiheen 2 kliininen tutkimus
Tämä on proof-of-concept-vaiheen 2 kliininen tutkimus, jossa tutkitaan fytoestrogeenisen lisäaineen PhytoSERM turvallisuutta ja vaikutusta aivojen alueelliseen aineenvaihduntaan fluori-18-fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografialla (18F-FDG-PET) peri- ja postmenopausaalisilla naisilla.
Tutkijat olettavat, että PhytoSERM-ryhmän ja plaseboryhmän välillä on merkittävä ero glukoosi-aivojen aineenvaihdunnassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkain suunniteltu, proof-of-concept -vaiheen 2 kliininen tutkimus, jossa määritetään PhytoSERM:n vaikutus alueelliseen aivojen aineenvaihduntaan, kognitioon ja vasomotorisiin oireisiin menopausaalisilla naisilla. PhytoSERM- tai plasebo-pillereitä annetaan suun kautta kerran viikossa 24 viikon ajan. Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan myös tutkimuksen keston aikana.
Kelpoisuuden määrittämiseksi kaikki osallistujat käyvät läpi kognitiivisen arvioinnin, fyysisen ja neurologisen tutkimuksen, kuvantamisskannaukset, EKG:n, kliinisen/turvallisuuslaboratorion arvioinnin ja haastattelut. 2–4 viikon seulontajakson jälkeen osallistujat satunnaistetaan tutkimaan interventioita (PhytoSERM 50 mg suun kautta kerran päivässä) tai vastaavaa lumelääkettä suhteessa 1:1. Aivojen kuvantaminen ensisijaisen päätepisteen (standardoitu sisäänottoarvosuhde (SUVR) FDG-PET:llä) arvioimiseksi suoritetaan seulonnassa ja 24 viikon (6 kuukauden) jälkeen. Opintoihin osallistujia pyydetään suorittamaan yhteensä 7 opintokäyntiä. Kaikki osallistujat ilmoittautuvat yhteen paikkaan, Alzheimerin ehkäisyohjelmaan (APP) Weill Cornell Medical Centerissä (WCMC, New York).
Tämä tutkimusprotokolla sisältää sulautetun kerta-annoksen, 24 tunnin farmakokineettisen (PK) tutkimuksen 12 osallistujan alajoukolla, joka alkaa tutkimuksen ensimmäisen annoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Claudia M Lopez, BS
- Puhelinnumero: 5206266276
- Sähköposti: claudiml@arizona.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Rekrytointi
- The Alzheimer's Prevention Program / Weill Cornell Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Schantel Williams, MPH, RN
-
Päätutkija:
- Lisa Mosconi, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
43 vuotta - 58 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Peri- tai postmenopausaalisilla naisilla, joilla jälkimmäinen määritellään viimeisenä kuukautisjaksona (LMP), joka on kestänyt ≥ 60 päivää ja ≤ 4 vuotta, STRAW-kriteerien mukaisesti.
- Ikä 45-60 vuotta.
- Kuumien aaltojen esiintyminen ≥ 7 päivässä.
- Yleiskunto on hyvä, kuten sairaushistoria osoittaa.
- Kliinisten laboratorioarvojen on oltava normaaleissa rajoissa, tai jos ne ovat poikkeavia, tutkijan on arvioitava, että ne eivät ole kliinisesti merkittäviä.
- Ei lääketieteellisiä vasta-aiheita tutkimukseen osallistumiselle.
- Vakaat lääkkeet 4 viikkoa ennen peruskäyntejä.
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
- Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja olla valmis noudattamaan PhytoSERM-ohjelmaa.
- Lisääntymiskykyiset naiset: Negatiivinen raskaustesti ja mieskumppanin erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Sujuva englanti tai espanja.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnetut allergiat isoflavoneille tai soijapohjaisille tuotteille.
- Todisteet kognitiivisesta heikkenemisestä Mini-Mental State -tutkimuksessa (kokonaispistemäärä < 27).
- Raskaus
- Estrogeeni- tai progestiiniyhdisteiden käyttö 8 viikon sisällä lähtötasosta.
- Tutkimusaineen käyttö 12 viikon sisällä lähtötasosta.
- Samanaikainen neurologinen, systeeminen tai psykiatrinen sairaus, joka vaikuttaa kognitioon tai kykyyn antaa tietoinen suostumus ja osallistua.
- Tunnettu tai epäilty estrogeeniriippuvainen neoplasia, aktiivinen kasvainsairaus, aiempi rintasyöpä tai riski sairastua rintasyöpään, kohdun limakalvon liikakasvu.
- Aiempi epilepsia, fokaalinen aivoleesio, tajunnan menetykseen liittyvä päävamma tai mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja (DSM IV) kriteerit mille tahansa suurelle psykiatriselle häiriölle, mukaan lukien psykoosi, vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö.
- Tromboflebiitti, tromboosi, tromboemboliset häiriöt, sydäninfarkti, iskeeminen sydänsairaus, aivoverenkiertohäiriö, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA).
- Nykyinen tupakan käyttö tai alkoholin väärinkäyttö.
- Lääkkeiden, yrttien tai ravintolisien käyttö vaihdevuosien tai kognitiivisten oireiden hoitoon alle 8 viikkoa ennen lähtötilannetta.
- Todisteet kaikista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä.
- Tunnettu allergia soijaperäisille tuotteille/proteiineille tai käsikauppatuotteille; yliherkkyys estrogeenille tai progestiineille.
- Näön ja kuulon tarkkuus ei riitä neuropsykologiseen testaukseen
- Kyvyttömyys suorittaa MRI-skannauksia
- Kyvyttömyys tehdä PET-skannauksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PhytoSERM-ryhmä
PhytoSERM 50 mg tabletti, joka koostuu fytoestrogeenista daidzeiinista, genisteiinistä ja S-equolista, annettuna suun kautta joka päivä 24 viikon ajan.
|
PhytoSERM on ravintolisä, joka sisältää yhtä suuret määrät genisteiiniä (16,7 mg ± 10 %), daidzeiinia (16,7 mg ± 10 %) ja S-equolia (16,7 mg ± 10 %).
|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Plasebotuote, jolla on identtinen muoto, koko ja väri ilman daidzeiinia, genisteiiniä ja S-equolia.
Annostetaan suun kautta joka päivä 24 viikon ajan.
|
Plasebotuote, jolla on identtinen muoto, koko ja väri, tuotetaan ilman S-equolia, daidzeiinia ja genisteiiniä.
Ainesosia ovat kalsiumkarbonaatti, comprecel M102, kroskarmelloosinatrium, steariinihappo, Zeofree 5162, magnesiumstearaatti, karnaubavaha, päällystekirkas selluloosa (PEG), pinnoite valkoinen (PEG), vesi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
18F-FDG PET:n standardisoitu sisäänottoarvosuhde (SUVR).
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Alueellinen aivojen glukoosiaineenvaihdunta SUVR
|
Perustaso 24 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Trail Making Test (TMT)
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
TMT pisteytetään sen mukaan, kuinka kauan testin suorittamiseen kuluu.
TMT-B:n keskimääräinen pistemäärä on 75 sekuntia ja puutteellinen pistemäärä on suurempi kuin 273 sekuntia.
Vähemmän on parempi.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Listan lajittelun työmuistitesti
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Testin pisteet koostuivat tehtävän yhden ja kahden listan versioiden oikeista yhdistetyistä kokonaispisteistä (enintään 28).
Raakasummapisteet muunnetaan sitten standardoiduksi t-metriikaksi.
Enemmän on parempi.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Kuvasarjan muistitesti
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Suurin raakapistemäärä 48 20-60-vuotiaille.
Enemmän on parempi.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Auditiivinen verbaalinen oppimistesti
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Rey pisteytetään laskemalla kaikista kokeista palautettujen sanojen summa (mahdollinen vaihteluväli on 0-45 sanaa).
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Suullinen symbolinumerotesti
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Suullinen symbolinumerotesti pisteytetään oikein vastattujen kohtien lukumääränä 120 sekunnissa (mahdollinen vaihteluväli on 0-144).
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Hot flash Frequency Composite
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Kuuma välähdystaajuus ja vakavuuspisteet.
Vähemmän on parempi.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Menopause Rating Scale (MRS) -pisteet
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
MRS:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0 (oireeton) ja 44 (korkein valitusaste).
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Pittsburghin unen laatuindeksi
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Globaali summa "5" tai suurempi tarkoittaa "huonoa" nukkujaa.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Positiivisten ja negatiivisten vaikutusten asteikko
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Positiiviset ja negatiiviset vaikutuksen kohteet lasketaan yhteen ja vaihtelevat välillä 0–50, ja korkeammat pisteet osoittavat korkeamman positiivisen vaikutuksen ja korkeamman negatiivisen vaikutuksen.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Beck Depression Inventory - II
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Maksimipistemäärä on 63.
Korkeammat pisteet edustavat suurempia masennusoireita.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Farmakokinetiikka: huippupitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kunkin fytoestrogeenin suurin pitoisuus veressä annoksen antamisen jälkeen.
|
Perustaso
|
|
Farmakokinetiikka: huippupitoisuuden aika (tmax)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Aika, joka tarvitaan huipputason plasmassa saavuttamiseen.
|
Perustaso
|
|
Farmakokinetiikka: Puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Aika, joka tarvitaan fytoSERM-pitoisuuden laskemiseen plasmassa 50 %
|
Perustaso
|
|
Farmakokinetiikka: Pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Perustaso
|
PhytoSERM:ien pitoisuus veriplasmassa ajan funktiona.
Antaa käsityksen phytoSERM-altistuksen laajuudesta ja sen poistumisnopeudesta kehosta.
|
Perustaso
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alueellinen aivojen tilavuus
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
T1-painotettu volumetrinen MRI (mm3).
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Fraktionaalinen anisotropia
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Monikaistainen monikuorinen diffuusiotensorikuvaus (DTI), jolla mitataan muutoksia valkoisen aineen kanavan eheydessä.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Kvantitatiivinen anisotropia
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
DTI mittaamaan muutoksia valkoisen aineen kanavan eheydessä.
Anisotrooppisten spinien määrä, jotka leviävät kuidun suuntausta pitkin.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Toiminnallinen liitettävyys
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Lepotilan toiminnallinen MRI (rs-fMRI) mittaamaan muutoksia luontaisessa yhteyksissä, mikä myös korreloi hermosolujen toimintaan.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Aivoveren perfuusio
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Valtimon spin-leimaus (ASL) mittaa muutoksia aivojen verenkierrossa, mikä korreloi hermosolujen toimintaan.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Tulehduksellinen biomarkkeri: sytokiinit
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Muutos tulehduksellisten sytokiinien laboratorioarvossa (interleukiini-6)
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Lipidibiomarkkeri: kokonaiskolesteroli
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Veren kokonaiskolesterolin laboratorioarvo
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Plasman glukoosi
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Glukoosin laboratorioarvo plasmassa
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Diabeettinen biomarkkeri: Hemoglobiini A1C (HbA1c)
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Laboratorioarvo
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Vaihdevuosien biomarkkeri: Estradioli
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Laboratorioarvot
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Vaihdevuosien biomarkkeri: follikkelia stimuloiva hormoni (FSH)
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Laboratorioarvot
|
Perustaso 24 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Roberta D Brinton, PhD, University of Arizona
- Päätutkija: Gerson D Hernandez, MD, MPH, University of Arizona
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hernandez G, Zhao L, Franke AA, Chen YL, Mack WJ, Brinton RD, Schneider LS. Pharmacokinetics and safety profile of single-dose administration of an estrogen receptor beta-selective phytoestrogenic (phytoSERM) formulation in perimenopausal and postmenopausal women. Menopause. 2018 Feb;25(2):191-196. doi: 10.1097/GME.0000000000000984.
- Schneider LS, Hernandez G, Zhao L, Franke AA, Chen YL, Pawluczyk S, Mack WJ, Brinton RD. Safety and feasibility of estrogen receptor-beta targeted phytoSERM formulation for menopausal symptoms: phase 1b/2a randomized clinical trial. Menopause. 2019 Aug;26(8):874-884. doi: 10.1097/GME.0000000000001325.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 10. tammikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 28. elokuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 28. helmikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 23. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Phyto-2022-01
- R01AG075122 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset PhytoSERM
-
University of Southern CaliforniaNational Institute on Aging (NIA)ValmisKuumia aaltoja | Muistin menetysYhdysvallat
-
NeuTherapeuticsUniversity of ArizonaRekrytointiKuumia aaltoja | VaihdevuodetYhdysvallat