新たに診断された、すぐには手術できない高齢患者（CALHYS）における、陽性ホルモン受容体および陰性HER2状態を伴う乳がんにおけるホルモン療法および低分割放射線療法と組み合わせたリボシクリブの安全性と有効性を決定するための研究 (CALHYS)

登録段階の基準 包含基準

1. 書面によるインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に取得する必要があります。
2. -インフォームドコンセントに署名した時点で70歳以上の女性;
3. -ECOGパフォーマンススケールで0から2のパフォーマンスステータスを持っています;
4. -非転移性片側乳癌と新たに診断された;
5. 浸潤性乳癌の組織学的診断、ホルモン受容体陽性、HER2 ステータス陰性、in situ ハイブリダイゼーション試験陰性、または IHC ステータス 0、1+、または 2+。 IHC が 2+ の場合、現地の検査室での検査と、最近分析された組織サンプルに基づく in situ ハイブリダイゼーション (FISH、CISH、または SISH) 検査が陰性である必要があります。
6. 腫瘍が所定の位置にあるため、すぐに手術可能ではない（疾患の段階、併存疾患または手術の拒否）;
7. -RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患（以前に照射された部位の病変は、照射以降の明らかな進行の兆候がある場合にのみ標的病変としてカウントされる場合があります）。

8. 適切な臓器機能を示す:

   1. ヘモグロビン > 9 g/dL;
   2. -絶対好中球数> 1.5 G / L;
   3. 血小板 > 100 G/L;
   4. -INR≤1.5（患者が抗凝固剤を投与されており、INRが治験薬の初回投与前7日以内にその抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合を除く）;
   5. 総血清ビリルビン < ULN;または総ビリルビン≤3.0×ULNまたは直接ビリルビン≤1.5×ULN 十分に文書化されたギルバート症候群の患者
   6. ASTおよびALT < 2.5 x ULN;
   7. アルカリホスファターゼ < 2.5 x ULN
   8. -MDRD式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> 30 ml /分;

   9. -患者は、登録前に、以下の検査値を正常範囲内に収めているか、またはサプリメントで正常範囲内に補正する必要があります（補正後、正常範囲内で現地の検査値を文書化する必要があります）。

      • カリウム
      • マグネシウム
      • 総カルシウム (血清アルブミンで補正);

9. 3 通の心電図の平均として定義される標準の 12 誘導心電図値

   • -スクリーニング時のQTcF間隔<450ミリ秒（フリデリシアの補正を使用したQT間隔）
   • 平均安静時心拍数 50-90 bpm (心電図から決定)
10. ホルモン療法および少分割放射線療法による治療の適応;
11. -情報シートを認識し、インフォームドコンセントに署名した患者;
12. 医療保険に加入している患者。
13. リボシクリブを飲み込める必要があります。
14. 被験者は治験責任医師と連絡を取り、治験手順の要件を順守できなければなりません。
15. -プロトコルで要求されているように、臨床現場に留まることをいとわない必要があります。

除外基準

1. -切除手術を受ける資格があり、手術を進めることに同意した患者;
2. -ネオアジュバント化学療法に適格な患者;
3. -所属リンパ節を超えた乳癌の遠隔転移を有する患者（AJCC第8版によるステージIV）;
4. 付随する両側乳癌;
5. -組み入れる前の2年間に、悪性腫瘍に対する化学療法、ホルモン療法、胸部手術または放射線療法による以前の治療;
6. 以前に照射された領域の腫瘍;
7. 患者は CDK4/6 阻害剤の投与を受けています。
8. -リボシクリブおよび/またはホルモン療法の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症のある患者（例： ガラクトース不耐性、ラップラクターゼ欠損症、グルコース - ガラクトース吸収不良、および大豆アレルギーのまれな遺伝的問題）;
9. -既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
10. -ホルモン療法、リボシクリブまたは放射線療法の禁忌;
11. 重度の認知症;
12. -患者は治験薬を開始する前の14日以内に大手術を受けたか、または主要な副作用から回復していません。

13. -患者は、治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす、臨床研究への患者の参加を禁忌とする、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性のある、重度および/または制御されていない病状を同時に患っている：（例えば、慢性膵炎、慢性活動性肝炎、活動性未治療または制御されていない真菌、細菌またはウイルス感染など）

    • -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または心臓の再分極異常、以下のいずれかを含む：
    • -文書化された心筋梗塞（MI）、狭心症、症候性心膜炎、または冠動脈バイパス移植片（CABG）の病歴 研究登録前の6か月以内
    • 文書化された心筋症
    • -左室駆出率 (LVEF) < 50% (Multiple Gated Acquisition (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) で決定)
    • QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：
    • Torsades de Pointe (TdP) の危険因子には、未修正の低カルシウム血症、低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、または臨床的に重要な/症候性徐脈の病歴が含まれます。
    • -QT間隔を延長する既知のリスクを伴う併用薬、および/またはトルサードドポワントを引き起こすことが知られている併用薬は、中止または安全な代替薬に置き換えることができません（例：5半減期または治験薬の開始前7日以内）
    • QTcF間隔を決定できない
    • 臨床的に重大な心不整脈（心室頻拍など）、完全な左脚ブロック、高悪性度房室ブロック（二束性ブロック、Mobitz II 型および 3 度房室ブロックなど）
    • 収縮期血圧 (SBP) >160 または

14. 患者は現在、無作為化前の7日以内に次の物質のいずれかを受け取っています:

    1. 併用薬、ハーブサプリメント、および/または果物 (例: グレープフルーツ、ザボン、スターフルーツ、セビリア オレンジ) およびそれらのジュースは、CYP3A4/5 の強力な阻害剤または誘導剤として知られています。
    2. 治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝される薬剤。

15. 条項 L1121-5 - 8 で定義されている脆弱な人物:

    1. 妊娠中の女性、陣痛中または授乳中の女性、司法または行政の決定によって自由を奪われた人、第 L. 3212-1 条および L. 3213-1 条の効力により同意なしに入院した人、および第L.1121-8条の規定
    2. 研究以外の理由で社会施設または医療施設に入院した人。
    3. 法的な保護命令を受けている成人、または本人の同意が得られない成人。
16. -研究治療の最初の投与前の28日以内に、治験中の抗がん治療を使用した別の臨床試験への同時登録。

リボシクリブと放射線療法の併用フェーズの基準 選択基準

1. -研究スクリーニング段階で登録された患者;
2. 登録段階で、Ribociclib 600mg を 3 サイクル投与された患者は、投与量が減少しました。
3. -ECOGパフォーマンススケールで0〜2のパフォーマンスステータスを持っています;
4. 腫瘍が所定の位置にあるため、すぐに手術可能ではない（疾患の段階、併存疾患または手術の拒否）;
5. -RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患;

6. 適切な臓器機能を示す:

   1. ヘモグロビン > 9 g/dL;
   2. -絶対好中球数> 1.5 G / L;
   3. 血小板 > 100 G/L;
   4. -INR≤1.5（患者が抗凝固剤を投与されており、INRが治験薬の初回投与前7日以内にその抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合を除く）;
   5. 総血清ビリルビン < ULN;または総ビリルビン≤3.0×ULNまたは直接ビリルビン≤1.5×ULN;十分に文書化されたギルバート症候群の患者。
   6. ASTとALT
   7. アルカリホスファターゼ < 2.5 x ULN
   8. -MDRD式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> 30 ml /分;

   9. -患者は、含める前に、次の検査値が正常範囲内にあるか、またはサプリメントで正常範囲内に補正されている必要があります（ローカル検査値は、補正後に正常範囲内で文書化する必要があります）。

      • カリウム
      • マグネシウム
      • 総カルシウム (血清アルブミンで補正);

7. 3 通の心電図の平均として定義される標準の 12 誘導心電図値

   • -スクリーニング時のQTcF間隔<450ミリ秒（フリデリシアの補正を使用したQT間隔）
   • 平均安静時心拍数 50-90 bpm (心電図から決定) ホルモン療法と低分割放射線療法による治療の適応;
8. -情報シートを認識し、インフォームドコンセントに署名した患者;
9. 医療保険に加入している患者。
10. リボシクリブを飲み込める必要があります。
11. 被験者は治験責任医師と連絡を取り、治験手順の要件を順守できなければなりません。
12. -プロトコルで要求されているように、臨床現場に留まることをいとわない必要があります。

除外基準

1. -Ribociclibの3サイクル後に切除手術に適格な患者;
2. -ネオアジュバント化学療法に適格な患者;
3. 付随する両側乳癌;
4. -既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
5. -ホルモン療法、リボボシブリブまたは放射線療法の禁忌;

6. -患者は、治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす、臨床研究への患者の参加を禁忌とする、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性のある、重度および/または制御されていない病状を同時に患っている：（例えば、慢性膵炎、慢性活動性肝炎、活動性未治療または制御されていない真菌、細菌またはウイルス感染など）

   • -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または心臓の再分極異常、以下のいずれかを含む：
   • -文書化された心筋梗塞（MI）、狭心症、症候性心膜炎、または冠動脈バイパス移植片（CABG）の病歴 研究登録前の6か月以内
   • 文書化された心筋症
   • -左室駆出率 (LVEF) < 50% (Multiple Gated Acquisition (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) で決定)
   • QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：
   • Torsades de Pointe (TdP) の危険因子には、未修正の低カルシウム血症、低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、または臨床的に重要な/症候性徐脈の病歴が含まれます。
   • -QT間隔を延長する既知のリスクを伴う併用薬、および/またはトルサードドポワントを引き起こすことが知られている併用薬は、中止または安全な代替薬に置き換えることができません（例：5半減期または治験薬の開始前7日以内）
   • QTcF間隔を決定できない
   • 臨床的に重大な心不整脈（心室頻拍など）、完全な左脚ブロック、高悪性度房室ブロック（二束性ブロック、Mobitz II 型および 3 度房室ブロックなど）
   • 収縮期血圧 (SBP) >160 または
7. 重度の認知症;
8. 同意を表明できない患者;

9. 条項 L1121-5 - 8 で定義されている脆弱な人物:

   1. 妊娠中の女性、陣痛中または授乳中の女性、司法または行政の決定によって自由を奪われた人、第 L. 3212-1 条および L. 3213-1 条の効力により同意なしに入院した人、および第L.1121-8条の規定;
   2. 研究以外の理由で社会施設または医療施設に入院した人。
   3. 法的な保護命令を受けている成人、または本人の同意が得られない成人。
10. -治験中の抗がん治療を使用した別の臨床試験への同時登録。