Tutkimus ribosiklibin turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi yhdessä hormonihoidon ja hypofraktioidun sädehoidon kanssa rintasyövän hoidossa, positiivisilla hormonireseptoreilla ja negatiivisella HER2-statuksella äskettäin diagnosoidussa, ei heti leikkauskelvottomassa iäkkäässä potilaassa (CALHYS) (CALHYS)

Rekisteröintivaiheen kriteerit Sisällön kriteerit

1. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä;
2. Naiset ≥ 70 vuotta vanhat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä;
3. Suorituskyvyn tila on 0–2 ECOG-suorituskykyasteikolla;
4. Äskettäin diagnosoitu ei-metastaattinen yksipuolinen rintasyöpä;
5. Invasiivisen rintasyövän histologinen diagnoosi, positiiviset hormonireseptorit, HER2-status Negatiivinen määritellään negatiiviseksi in situ -hybridisaatiotestiksi tai IHC-statukseksi 0, 1+ tai 2+. Jos IHC on 2+, negatiivinen in situ -hybridisaatiotesti (FISH, CISH tai SISH) vaaditaan paikallisella laboratoriotestillä ja perustuu viimeksi analysoituun kudosnäytteeseen;
6. Ei heti leikattavissa (sairauden vaihe, rinnakkaissairaudet tai leikkauksesta kieltäytyminen), kun kasvain on paikallaan;
7. Mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu RECIST 1.1:een (aiemmin säteilytetyssä paikassa oleva vaurio voidaan laskea kohdevaurioksi vain, jos on selvää merkkejä etenemisestä säteilytyksen jälkeen).

8. Osoita riittävät elinten toiminnot:

   1. Hemoglobiini > 9 g/dl;
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 G/L;
   3. Verihiutaleet > 100 G/L;
   4. INR ≤1,5 ​​(ellei potilas saa antikoagulantteja ja INR on kyseisen antikoagulantin aiotun käytön terapeuttisella alueella 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta);
   5. Seerumin kokonaisbilirubiini < ULN; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
   6. AST ja ALT < 2,5 x ULN;
   7. Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN
   8. Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min MDRD-kaavaa käyttäen;

   9. Potilaalla tulee olla seuraavat laboratorioarvot normaalirajoissa tai korjattu normaaleihin lisäravinteilla (paikallinen laboratorioarvo tulee dokumentoida normaalirajoissa korjauksen jälkeen) ennen rekisteröintiä:

      • kalium
      • Magnesium
      • Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla);

9. Normaalit 12-kytkentäiset EKG-arvot määritellään kolmen EKG:n keskiarvona

   • QTcF-väli seulonnassa < 450 ms (QT-väli Friderician korjauksella)
   • Keskimääräinen leposyke 50-90 bpm (määritetty EKG:stä)
10. Hormonihoidon ja hypofraktioidun sädehoidon indikaatiot;
11. Potilaat, jotka ovat tutustuneet tietolomakkeeseen ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen;
12. Sairausvakuutuksen piiriin kuuluvat potilaat.
13. On kyettävä nielemään ribosiclibiä;
14. Koehenkilöiden tulee kyetä kommunikoimaan tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimusmenettelyjen vaatimuksia;
15. Hänen on oltava valmis pysymään kliinisessä paikassa protokollan edellyttämällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit

1. Potilas, joka on kelvollinen resektioleikkaukseen ja suostui jatkamaan leikkausta;
2. Potilas, joka on kelvollinen neoadjuvanttikemoterapiaan;
3. Potilas, jolla on rintasyövän etäpesäkkeitä alueellisten imusolmukkeiden ulkopuolella (vaihe IV AJCC:n 8. painoksen mukaan);
4. Samanaikainen kahdenvälinen rintasyöpä;
5. Aiempi hoito 2 vuoden aikana ennen sisällyttämistä pahanlaatuisen kasvaimen kemoterapialla, hormonihoidolla, rintakehäleikkauksella tai sädehoidolla;
6. Kasvain aiemmin säteilytetyllä alueella;
7. Potilas on saanut mitä tahansa CDK4/6-estäjää;
8. Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä jollekin Ribociclib-valmisteen ja/tai hormonihoidon apuaineille (esim. harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö ja soijaallergia);
9. Tunnettu lisämaligniteetti. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa;
10. Hormonihoidon, ribosiklibin tai sädehoidon vasta-aihe;
11. Vaikea dementia;
12. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista.

13. Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi protokollan noudattamisen: (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, aktiivinen hoitamattomat tai hallitsemattomat sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot jne.)

    • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiopoikkeavuus, mukaan lukien jokin seuraavista:
    • Anamneesi dokumentoitu sydäninfarkti (MI), angina pectoris, oireinen perikardiitti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
    • Dokumentoitu kardiomyopatia
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiografialla (ECHO)
    • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:
    • Torsades de Pointen (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalsemia, hypokalemia tai hypomagnesemia, aiempi sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia
    • Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointea ja joita ei voida keskeyttää tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä (esim. 5 puoliintumisajan tai 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista)
    • Kyvyttömyys määrittää QTcF-väliä
    • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz-tyypin II ja kolmannen asteen AV-katkos)
    • Systolinen verenpaine (SBP) >160 tai

14. Potilas saa tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista aineista 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista:

    1. Samanaikaiset lääkkeet, yrttilisät ja/tai hedelmät (esim. greippi, pomelot, tähtihedelmät, Sevillan appelsiinit) ja niiden mehut, jotka tunnetaan vahvoina CYP3A4/5:n estäjinä tai indusoijina;
    2. Lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta;

15. Artiklassa L1121-5-8 määritellyt haavoittuvassa asemassa olevat henkilöt:

    1. Raskaana olevat naiset, synnyttävät tai imettävät äidit, henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen perusteella, henkilöt, jotka on viety sairaalaan ilman heidän suostumustaan ​​artiklojen L. 3212-1 ja L. 3213-1 nojalla ja jotka eivät kuulu artiklan L. 1121-8 määräykset
    2. Henkilöt, jotka on otettu sosiaali- tai terveyslaitokseen muista syistä kuin tutkimuksen vuoksi;
    3. Aikuiset, joille on asetettu laillinen suojelumääräys tai jotka eivät voi antaa suostumustaan.
16. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytettiin tutkittavaa syövän vastaista hoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Ribociclib- ja sädehoidon samanaikaisen vaiheen kriteerit Sisällyskriteerit

1. Tutkimusseulontavaiheessa rekisteröity potilas;
2. Potilas, joka sai rekisteröintivaiheen aikana 3 Ribociclib-sykliä annoksella 600 mg ilman annosta pienennettynä;
3. Suorituskyvyn tila on 0–2 ECOG-suorituskykyasteikolla;
4. Ei heti leikattavissa (sairauden vaihe, rinnakkaissairaudet tai leikkauksesta kieltäytyminen), kun kasvain on paikallaan;
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella;

6. Osoita riittävät elinten toiminnot:

   1. Hemoglobiini > 9 g/dl;
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 G/L;
   3. Verihiutaleet > 100 G/L;
   4. INR ≤1,5 ​​(ellei potilas saa antikoagulantteja ja INR on kyseisen antikoagulantin aiotun käytön terapeuttisella alueella 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta);
   5. Seerumin kokonaisbilirubiini < ULN; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN; potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä;
   6. AST ja ALT
   7. Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN
   8. Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min MDRD-kaavaa käyttäen;

   9. Potilaalla on oltava seuraavat laboratorioarvot normaalirajoissa tai korjattu normaaleihin lisäravinteilla (paikallinen laboratorioarvo tulee dokumentoida normaalirajoissa korjauksen jälkeen) ennen sisällyttämistä:

      • kalium
      • Magnesium
      • Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla);

7. Normaalit 12-kytkentäiset EKG-arvot määritellään kolmen EKG:n keskiarvona

   • QTcF-väli seulonnassa < 450 ms (QT-väli Friderician korjauksella)
   • Keskimääräinen leposyke 50-90 bpm (määritetty EKG:stä) Hormonihoidon ja hypofraktioidun sädehoidon indikaatio;
8. Potilaat, jotka ovat tutustuneet tietolomakkeeseen ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen;
9. Sairausvakuutuksen piiriin kuuluvat potilaat.
10. On kyettävä nielemään ribosiclibiä;
11. Koehenkilöiden tulee kyetä kommunikoimaan tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimusmenettelyjen vaatimuksia;
12. Hänen on oltava valmis pysymään kliinisessä paikassa protokollan edellyttämällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit

1. Potilas, joka on kelvollinen leikkausleikkaukseen 3 Ribociclib-syklin jälkeen;
2. Potilas, joka on kelvollinen neoadjuvanttikemoterapiaan;
3. Samanaikainen kahdenvälinen rintasyöpä;
4. Tunnettu lisämaligniteetti. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa;
5. Hormonihoidon, ribobociblibin tai sädehoidon vasta-aihe;

6. Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi protokollan noudattamisen: (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, aktiivinen hoitamattomat tai hallitsemattomat sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot jne.)

   • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiopoikkeavuus, mukaan lukien jokin seuraavista:
   • Anamneesi dokumentoitu sydäninfarkti (MI), angina pectoris, oireinen perikardiitti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
   • Dokumentoitu kardiomyopatia
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiografialla (ECHO)
   • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:
   • Torsades de Pointen (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalsemia, hypokalemia tai hypomagnesemia, aiempi sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia
   • Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointea ja joita ei voida keskeyttää tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä (esim. 5 puoliintumisajan tai 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista)
   • Kyvyttömyys määrittää QTcF-väliä
   • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz-tyypin II ja kolmannen asteen AV-katkos)
   • Systolinen verenpaine (SBP) >160 tai
7. Vaikea dementia;
8. Potilaat, jotka eivät pysty ilmaisemaan suostumustaan;

9. Artiklassa L1121-5-8 määritellyt haavoittuvassa asemassa olevat henkilöt:

   1. Raskaana olevat naiset, synnyttävät tai imettävät äidit, henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksellä, henkilöt, jotka on viety sairaalaan ilman heidän suostumustaan ​​artiklojen L. 3212-1 ja L. 3213-1 nojalla ja joita ei sovelleta artiklan L. 1121-8 määräykset;
   2. Henkilöt, jotka on otettu sosiaali- tai terveyslaitokseen muista syistä kuin tutkimuksen vuoksi;
   3. Aikuiset, joille on asetettu laillinen suojelumääräys tai jotka eivät voi antaa suostumustaan.
10. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään tutkittavaa syövän vastaista hoitoa.