양성 호르몬 수용체 및 음성 HER2 상태인 유방암에서 새로 진단되고 즉시 수술이 불가능한 고령 환자(CALHYS)에서 호르몬 요법 및 저분할 방사선 요법과 리보시클립의 안전성 및 효능을 결정하기 위한 연구 (CALHYS)

등록 단계 기준 포함 기준

1. 모든 선별 절차 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 70세 이상의 여성
3. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0에서 2입니다.
4. 비전이성 편측성 유방암으로 새로 진단받은 자;
5. 침습성 유방 암종의 조직학적 진단, 양성 호르몬 수용체, HER2 상태 음성은 음성 in situ hybridization 테스트 또는 0, 1+ 또는 2+의 IHC 상태로 정의됩니다. IHC가 2+인 경우, 음성 현장 혼성화(FISH, CISH 또는 SISH) 테스트는 지역 실험실 테스트에 의해 요구되며 가장 최근에 분석된 조직 샘플을 기반으로 합니다.
6. 종양이 있는 상태에서 즉시 수술할 수 없음(질병 단계, 동반이환 또는 수술 거부);
7. RECIST 1.1에 근거한 측정 가능한 질병(이전에 방사선 조사된 부위의 병변은 조사 이후 명확한 진행 징후가 있는 경우에만 표적 병변으로 간주될 수 있음).

8. 적절한 장기 기능 입증:

   1. 헤모글로빈 > 9g/dL;
   2. 절대 호중구 수 > 1.5 G/L;
   3. 혈소판 > 100 G/L;
   4. INR ≤1.5(환자가 항응고제를 투여받고 있고 INR이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 해당 항응고제에 대한 의도된 사용의 치료 범위 내에 있지 않는 한);
   5. 총 혈청 빌리루빈 < ULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 총 빌리루빈 ≤ 3.0 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
   6. AST 및 ALT < 2.5 x ULN;
   7. 알칼리성 포스파타제 < 2.5 x ULN
   8. MDRD 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 > 30 ml/min;

   9. 환자는 등록 전에 정상 한도 내에서 다음과 같은 실험실 값을 갖거나 보충제를 사용하여 정상 한도 내로 보정해야 합니다(현지 실험실 값은 보정 후 정상 한도 내에서 문서화해야 함).

      • 칼륨
      • 마그네슘
      • 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨);

9. 삼중 ECG의 평균으로 정의된 표준 12리드 ECG 값

   • 스크리닝 시 QTcF 간격 < 450msec(Fridericia 보정을 사용한 QT 간격)
   • 평균 안정시 심박수 50~90bpm(ECG에서 결정)
10. 호르몬 요법 및 저분할 방사선 요법 치료의 적응증;
11. 정보 시트를 인지하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자
12. 의료 보험이 적용되는 환자.
13. 리보시클립을 삼킬 수 있어야 합니다.
14. 피험자는 조사자와 의사소통할 수 있어야 하며 연구 절차의 요구 사항을 준수해야 합니다.
15. 프로토콜에서 요구하는 대로 임상 현장에 기꺼이 남아 있어야 합니다.

제외 기준

1. 절제 수술을 받을 자격이 있고 수술 진행에 동의한 환자
2. 신보강 화학요법에 적격인 환자;
3. 국소 림프절 너머 유방암의 원격 전이가 있는 환자(AJCC 8판에 따른 IV기);
4. 수반되는 양측성 유방암;
5. 포함 전 2년 동안 화학 요법, 호르몬 요법, 흉부 수술 또는 악성 종양에 대한 방사선 요법에 의한 이전 치료;
6. 이전에 조사된 영역의 종양;
7. 환자는 임의의 CDK4/6 억제제를 투여받았습니다.
8. Ribociclib 및/또는 호르몬 요법의 부형제(예: 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증, 포도당-갈락토스 흡수 장애 및 대두 알레르기의 드문 유전 문제);
9. 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치유 요법을 받은 자궁경부암을 포함합니다.
10. 호르몬 요법, Ribociclib 또는 방사선 요법에 대한 금기;
11. 중증 치매;
12. 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.

13. 환자는 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 임상 연구에 환자 참여를 금하거나 프로토콜 준수를 저해하는 다른 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다. (예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않았거나 통제되지 않은 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등)

    • 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:
    • 연구 시작 전 6개월 이내에 기록된 심근경색증(MI), 협심증, 증후성 심낭염 또는 관상동맥우회술(CABG) 이력
    • 문서화된 심근병증
    • 좌심실 박출률(LVEF) < MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 50% 미만
    • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:
    • 교정되지 않은 저칼슘혈증, 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의한/증상성 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointe(TdP)의 위험 요인
    • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 중단할 수 없거나 안전한 대체 약물로 대체할 수 없는 Torsades de Pointe를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물(예: 5 반감기 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내)
    • QTcF 간격을 결정할 수 없음
    • 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌각 차단, 고급 AV 차단(예: 이중다발 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 AV 차단)
    • 수축기 혈압(SBP) >160 또는

14. 환자는 현재 무작위 배정 전 7일 이내에 다음 물질 중 하나를 받고 있습니다.

    1. 병용 약물, 허브 보조제 및/또는 과일(예: 자몽, 포멜로, 스타프루트, 세비야 오렌지) 및 CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 주스;
    2. 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사되는 약물

15. 조항 L1121-5 - 8에 정의된 취약한 사람:

    1. 임산부, 분만 중이거나 모유 수유 중인 여성, 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당한 사람, 조항 L. 3212-1 및 L. 3213-1에 따라 동의 없이 입원한 사람 및 조항 L. 1121-8 조항
    2. 연구 이외의 이유로 사회 또는 의료 시설에 입소한 사람
    3. 법적 보호 명령을 받았거나 동의할 수 없는 성인.
16. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 연구용 항암 치료제를 사용하는 또 다른 임상 시험에 동시 등록.

Ribociclib 및 방사선 요법 병용 단계에 대한 기준 포함 기준

1. 연구-스크리닝 단계에 등록된 환자;
2. 등록 단계에서 용량 감소 없이 Ribociclib 600mg 3주기를 투여받은 환자;
3. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0에서 2입니다.
4. 종양이 있는 상태에서 즉시 수술할 수 없음(질병 단계, 동반이환 또는 수술 거부);
5. RECIST 1.1에 근거한 측정 가능한 질병;

6. 적절한 장기 기능 입증:

   1. 헤모글로빈 > 9g/dL;
   2. 절대 호중구 수 > 1.5 G/L;
   3. 혈소판 > 100 G/L;
   4. INR ≤1.5(환자가 항응고제를 투여받고 있고 INR이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 해당 항응고제에 대한 의도된 사용의 치료 범위 내에 있지 않는 한);
   5. 총 혈청 빌리루빈 < ULN; 또는 총 빌리루빈 ≤ 3.0 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; 잘 기록된 길버트 증후군 환자;
   6. AST와 ALT
   7. 알칼리성 포스파타제 < 2.5 x ULN
   8. MDRD 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 > 30 ml/min;

   9. 환자는 포함 전에 정상 한계 내에서 다음 실험실 값을 갖거나 보충제를 사용하여 정상 한계 내로 보정되어야 합니다(현지 실험실 값은 보정 후 정상 한계 내에서 문서화되어야 함).

      • 칼륨
      • 마그네슘
      • 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨);

7. 삼중 ECG의 평균으로 정의된 표준 12리드 ECG 값

   • 스크리닝 시 QTcF 간격 < 450msec(Fridericia 보정을 사용한 QT 간격)
   • 평균 안정시 심박수 50-90bpm(ECG에서 결정)호르몬 요법 및 저분할 방사선 요법 치료의 적응증;
8. 정보 시트를 인지하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자
9. 의료 보험이 적용되는 환자.
10. 리보시클립을 삼킬 수 있어야 합니다.
11. 피험자는 조사자와 의사소통할 수 있어야 하며 연구 절차의 요구 사항을 준수해야 합니다.
12. 프로토콜에서 요구하는 대로 임상 현장에 기꺼이 남아 있어야 합니다.

제외 기준

1. Ribociclib 3주기 후 절제술을 받을 수 있는 환자;
2. 신보강 화학요법에 적격인 환자;
3. 수반되는 양측성 유방암;
4. 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치유 요법을 받은 자궁경부암을 포함합니다.
5. 호르몬 요법, Ribobociblib 또는 방사선 요법에 대한 금기;

6. 환자는 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 임상 연구에 환자 참여를 금하거나 프로토콜 준수를 저해하는 다른 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다. (예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않았거나 통제되지 않은 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등)

   • 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:
   • 연구 시작 전 6개월 이내에 기록된 심근경색증(MI), 협심증, 증후성 심낭염 또는 관상동맥우회술(CABG) 이력
   • 문서화된 심근병증
   • 좌심실 박출률(LVEF) < MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 50% 미만
   • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:
   • 교정되지 않은 저칼슘혈증, 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의한/증상성 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointe(TdP)의 위험 요인
   • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 중단할 수 없거나 안전한 대체 약물로 대체할 수 없는 Torsades de Pointe를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물(예: 5 반감기 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내)
   • QTcF 간격을 결정할 수 없음
   • 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌각 차단, 고급 AV 차단(예: 이중다발 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 AV 차단)
   • 수축기 혈압(SBP) >160 또는
7. 중증 치매;
8. 동의를 표명할 수 없는 환자

9. 조항 L1121-5 - 8에 정의된 취약한 사람:

   1. 임산부, 분만 중이거나 모유 수유 중인 여성, 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당한 사람, 조항 L. 3212-1 및 L. 3213-1에 따라 동의 없이 입원한 사람 및 조항 L. 1121-8;
   2. 연구 이외의 이유로 사회 또는 의료 시설에 입소한 사람
   3. 법적 보호 명령을 받았거나 동의할 수 없는 성인.
10. 연구용 항암 치료를 사용하는 다른 임상 시험에 동시 등록.