第III相、PIKAアジュバント不活化狂犬病ワクチンを評価するための研究
暴露後予防スケジュールを使用して、健康な成人におけるPIKAアジュバント不活化狂犬病ワクチンの3つのロットの免疫原性、安全性、およびロット間の一貫性を評価するための第III相、無作為化、コンパレーター制御、二重盲検、多施設研究
調査の概要
詳細な説明
これは、PEP スケジュールを使用して健康な成人における PIKA アジュバント不活化狂犬病ワクチンの 3 つのロットのロット間の一貫性、免疫原性および安全性を評価するための第 III 相、無作為化、比較対照、二重盲検、多施設試験です。 . 狂犬病ワクチンの比較対照であるRabipurと比較して、PIKAアジュバントを添加した不活化狂犬病ワクチンの非劣性および優越性を評価することも、この研究の目的です。
合計 4,500 人の被験者が 2:1 に無作為化された研究に登録され、3,000 人の被験者が PIKA 狂犬病ワクチンに割り当てられ、1,500 人が対照狂犬病ワクチン Rabipur を受けるために割り当てられます。 グループ 1 (20%) とグループ 2 (80%) の 2 つの研究グループがあります。
各研究グループ内で、被験者は 2:2:2:3 の比率でランダムに割り当てられ、PIKA 狂犬病ワクチンまたは Rabipur の 3 つのロットのうちの 1 つを受け取ります。 Rabipur グループは従来の Essen 5 投与レジメン (0、3、7、14、28 日目に 1-1-1-1-1 スケジュール) を受けますが、PIKA 狂犬病ワクチン グループは加速レジメン (2-2 -1 スケジュールで 0 日目と 3 日目に 2 回注射、7 日目に 1 回注射）。 盲検化の目的で、PIKA 狂犬病群では 14 日目と 28 日目に、Rabipur 群では 0 日目と 3 日目に生理食塩水を注射します。
グループ 1 は、合計 900 人の被験者を登録します。これは、サンプル人口全体の約 20% です。 被験者は 2:2:2:3 の比率で無作為化されます (PIKA ロット #1: 200 被験者、PIKA ロット #2: 200 被験者、PIKA ロット #3: 200 および 300 はラビプールを受け取るために無作為化されます)。 一次免疫原性、安全性および二次免疫原性のエンドポイントを評価するために、ワクチン接種前（0日目）およびワクチン接種後、7、14、28、90、180、および365日目に血液を採取します。 被験者は、臨床訪問または電話を通じて、研究期間全体にわたってフォローアップされます。
3 つの PIKA ロットおよび Rabipur のそれぞれで無作為化された最初の 50 人の参加者は、安全性サブセットを形成し、0 日目 (ワクチン接種前) に CBC 血小板、尿検査、血清化学および凝固の安全性検査パラメーターのために追加の採血を行います。 、7 日目と 28 日目。
グループ 2 は、残りの 3,600 人の被験者を 2:2:2:3 のランダム化比率で登録します (PIKA ロット #1: 800 被験者、PIKA ロット #2: 800 被験者、PIKA ロット #3: 800 および 1,200 はラビプールを受け取るために無作為化されます)。 . ワクチン接種前（0日目）およびワクチン接種後7日目と365日に血液を採取して、免疫応答の優位性、持続性、持続性、および主要な安全性目標の主要な二次免疫原性エンドポイントを評価します。 被験者は、臨床訪問または電話を通じて、研究期間全体にわたってフォローアップされます。
各ワクチン接種後、すべての被験者は臨床現場で少なくとも30分間観察され、即時の反応が見られ、各ワクチン接種の7日後に日記カードによって求められたAEが追跡され、非求められたAEは最初のワクチン接種後42日目まで収集されます。 すべての被験者は、SAE、SUSAR、AESI、および全研究期間の研究中止につながるAEについて監視されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントプロセスを完了しました。
- シンガポールのサイトの場合：研究0日目の年齢が21歳以上65歳以下。他の国のサイトの場合：研究0日目の年齢が18歳以上65歳以下。
- 健康な男女。
- 狂犬病への暴露歴、狂犬病ワクチンの投与歴、または狂犬病免疫グロブリンの投与歴はありません。
- -研究の過程で献血を控えることに同意します。
- ワクチンのスケジュールに厳密にコミットできる。
- 日記カードの完成、フォローアップのための再訪、電話でのアクセス、研究期間中の研究エリア内の居住など、研究の要件を順守する能力とコミットメント。
- 女性被験者の場合：研究の過程で、研究0日目から研究90日目まで妊娠を避けることに同意します。 男性との性的関係において身体的に妊娠の可能性がある女性（不妊手術を受けておらず、月経中、または閉経の場合は最終月経から 1 年以内）は、この期間中の妊娠を避けるための許容される方法を使用する必要があります。 妊娠を回避するための許容される方法には、不妊の性的パートナー、性的禁欲（性交を行わない）、ホルモン避妊薬（経口、注射、経皮パッチ、またはインプラント）、膣リング、子宮内避妊器具（IUD）、またはコンドームの組み合わせが含まれます。または殺精子剤を含む横隔膜。
除外基準:
- 妊娠中および授乳中の女性ボランティアは研究から除外されます。
- 過去 12 か月以内に狂犬病の疑いのある動物に接触したことがある。
- -狂犬病に対するPEPが必要な対象。
- -狂犬病の感染または治療（免疫グロブリンまたはワクチン）の履歴。
- 前回の狂犬病予防接種歴。
- -ヒト免疫グロブリンに対する過敏反応の病歴。
- Covid 19およびインフルエンザワクチン接種を除く、無作為化前の過去30日間にワクチンを接種した。
- -無作為化前の90日以内に免疫グロブリンまたは血液製剤を受け取った、または研究のアクティブ期間中のいつでもそのような製品を受け取る予定です（90日目まで）。
- -無作為化前の90日以内に治験療法（ワクチンを含む）を受けたか、またはアクティブな研究期間中（90日目まで）に他の治験への参加を計画した。
- -過去180日間に使用された免疫抑制薬（無作為化の前の14日以上の連続日として定義されるか、アクティブなワクチン接種期間中（28日目まで）に製品を受け取る予定）。 グルココルチコイドの免疫抑制剤用量は、1日あたり≧10mgのプレドニゾンまたは同等の全身用量として定義される。 局所用、吸入用、および経鼻用グルココルチコイドの使用が許可されます）。
- 試験中の狂犬病感染のリスクが高い: (獣医師とそのスタッフ、動物取扱者、狂犬病研究者、および特定の実験室労働者、狂犬病ウイルスまたは狂犬病の可能性のあるコウモリ、アライグマ、スカンク、ネコと頻繁に接触する活動を行う人など) 、犬、または狂犬病のリスクがある他の種、狂犬病が風土病である場所を旅行する人、暴露後の治療が行われていない狂犬病動物による以前の咬傷)。
- -HBVまたはHCV感染の病歴。
- -HIV-1感染の検査結果を含むがこれに限定されない、過去、現在、または将来の可能性のある免疫不全状態の病歴。
- 過去5年間のうつ病または精神疾患の治療歴;自殺未遂の履歴。
- -出血性疾患、または過去21日間の抗凝固薬の受領 研究者の判断に基づくIMワクチン接種を禁忌。
- -過去2か月以内に献血したか、研究0日前の過去14日以内に血漿を寄付した人。
- 脳炎の臨床徴候。
- -研究者の意見では、ワクチンの安全性または免疫原性の評価を妨げる可能性がある全身性疾患または急性または慢性疾患の病歴または身体検査に関する証拠。
- 先天性または後天性の神経障害の病歴（例： 発作、髄膜炎、脳炎、ギラン・バレー症候群、認知症、血管炎、遺伝性 CNS 障害)。
- -過去10年間の癌（悪性腫瘍）の病歴（例外は非黒色腫性皮膚CA）。
- 過去2年間のアルコールまたは薬物中毒の病歴。
- 過敏症または重篤な反応の病歴（例：. アナフィラキシー、蕁麻疹、その他の重大な反応）以前のワクチン接種に対する。
- 試験実施中は集水域から恒久的に移動する予定です。
- -PIによって決定されたように、被験者を治験の対象にしないプロトコルまたは社会的条件の順守の懸念。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ピカ狂犬病
PIKA 狂犬病ワクチン 3 ロットのうちの 1 ロットを IM 投与により受け取ります。この 2-2-1 スケジュールでは、0 日目と 3 日目に 2 回注射し、7 日目に 1 回注射します。
|
PIKA狂犬病ワクチン
|
|
アクティブコンパレータ：コントロール
古典的なエッセンの 5 回投与レジメン 1-1-1-1-1 のスケジュールが 0、3、7、14、28 日目となる IM 投与で ChiroRab を受け取ります。
|
アクティブコンパレータ
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
一次免疫原性
時間枠：ワクチン接種後14日
|
グループ1に登録されたすべての被験者でロット間の一貫性を実証するための14日目の狂犬病ウイルス中和抗体（RVNA）のGMT
|
ワクチン接種後14日
|
|
一次免疫原性
時間枠：ワクチン接種後14日
|
グループ 1 に登録されたすべての被験者における 14 日目の RVNA セロコンバージョン率の違い。
|
ワクチン接種後14日
|
|
Co-primary Safety (要請された AE)
時間枠：各ワクチン接種から7日後。
|
各研究ワクチン接種の日に要請された局所および全身反応の発生率
|
各ワクチン接種から7日後。
|
|
Co-primary Safety (未承諾の AE)
時間枠：初回接種日から最終接種日から14日後まで
|
未承諾の有害事象の発生率
|
初回接種日から最終接種日から14日後まで
|
|
Co-primary Safety (SAE)
時間枠：研究完了まで、平均1年
|
重篤な有害事象（SAE）、予想外の重篤な有害反応の疑い（SUSAR）、特に関心のある有害事象（AESI）、および離脱につながる有害事象の発生率
|
研究完了まで、平均1年
|
|
共同一次安全
時間枠：研究完了まで、平均1年
|
研究訪問による臨床検査結果、バイタルサインおよび身体検査における重大な変化の発生率。
|
研究完了まで、平均1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
二次免疫原性
時間枠：グループ 1 のみの場合は 90 日目と 180 日目、すべての被験者の場合は 365 日目 (グループ 1 とグループ 2)
|
グループ 1 のみの 90 日目と 180 日目、およびすべての被験者の 365 日目の RVNA セロコンバージョン率の違い (グループ 1 とグループ 2)
|
グループ 1 のみの場合は 90 日目と 180 日目、すべての被験者の場合は 365 日目 (グループ 1 とグループ 2)
|
|
二次免疫原性
時間枠：28日目と42日目
|
グループ 1 に登録されたすべての被験者における 28 日目と 42 日目の RVNA 血清変換率の差
|
28日目と42日目
|
|
二次免疫原性
時間枠：7日目
|
全被験者における 7 日目の RVNA 血清変換率の差 (グループ 1 とグループ 2)
|
7日目
|
|
二次免疫原性
時間枠：14日目、28日目、42日目
|
14、28、42日目の狂犬病ウイルス中和抗体（RVNA）のGMT（グループ1）
|
14日目、28日目、42日目
|
|
二次免疫原性
時間枠：グループ 1 のみについては 90 日目と 180 日目、すべての被験者 (グループ 1 およびグループ 2) については 365 日目。
|
グループ 1 のみについては 90 日目および 180 日目、すべての被験者（グループ 1 およびグループ 2）については 365 日目の狂犬病ウイルス中和抗体（RVNA）の GMT。
|
グループ 1 のみについては 90 日目と 180 日目、すべての被験者 (グループ 1 およびグループ 2) については 365 日目。
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。