Vaihe III, PIKA-adjuvanttia sisältävän inaktivoidun rabiesrokotteen arviointi
Vaiheen III, satunnaistettu, vertailukontrolloitu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus PIKA-adjuvanttia sisältävän inaktivoidun raivotautirokotteen kolmen erän immunogeenisyyden, turvallisuuden ja erien johdonmukaisuuden arvioimiseksi terveillä aikuisilla käyttäen altistumisen jälkeistä estoaikataulua
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen III, satunnaistettu, vertailulääkekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan kolmen PIKA-adjuvantti-inaktivoidun raivotautirokotteen erästä erien johdonmukaisuutta, immunogeenisuutta ja turvallisuutta terveillä aikuisilla käyttäen PEP-aikataulua. . Tämän tutkimuksen tavoitteena on myös arvioida PIKA-adjuvantilla varustetun inaktivoidun rabiesrokotteen paremmuutta ja paremmuutta verrattuna rabiesrokotteen vertailuvalmisteeseen Rabipur.
Tutkimukseen otetaan yhteensä 4 500 potilasta, jotka satunnaistetaan 2:1:een, joista 3 000 potilasta saa PIKA-raivotautirokotteen ja 1 500 raivotautirokotteen vertailurokote Rabipur. Opintoryhmiä on kaksi: ryhmä 1 (20 %) ja ryhmä 2 (80 %).
Jokaisessa tutkimusryhmässä koehenkilöt jaetaan satunnaisesti suhteessa 2:2:2:3 saamaan yksi kolmesta PIKA-raivotautirokotteen tai Rabipur-rokotteen erästä. Rabipur-ryhmä saa klassisen Essen 5 -annosohjelman (1-1-1-1-1 aikataulu päivinä 0, 3, 7, 14 ja 28), kun taas PIKA rabiesrokoteryhmä saa nopeutetun hoito-ohjelman (2-2). -1 aikataulu, jossa kaksinkertainen injektio päivinä 0 ja 3 ja kerta-annos 7 päivänä). Sokeuttamistarkoituksiin ruiskutetaan normaalia suolaliuosta päivinä 14 ja 28 PIKA-raivotautiryhmälle ja päivinä 0 ja 3 Rabipur-ryhmälle.
Ryhmään 1 otetaan yhteensä 900 tutkittavaa, noin 20 % koko otospopulaatiosta. Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 2:2:2:3 (PIKA erä #1: 200 koehenkilöä, PIKA erä #2: 200 koehenkilöä, PIKA erä #3: 200 ja 300 satunnaistetaan saamaan Rabipuria). Veri kerätään ennen rokotusta (päivä 0) ja rokotuksen jälkeen päivinä 7, 14, 28, 90, 180 ja 365 primaarisen immunogeenisyyden, turvallisuuden ja sekundaarisen immunogeenisyyden päätepisteiden arvioimiseksi. Koehenkilöitä seurataan koko opintojakson ajan klinikkakäynneillä tai puhelimitse.
Ensimmäiset 50 osallistujaa, jotka on satunnaistettu kuhunkin kolmesta PIKA-erästä ja Rabipur-erästä, muodostavat turvallisuuden alajoukon, ja heiltä otetaan ylimääräinen verinäyte CBC-verihiutaleiden, virtsan, seerumin kemian ja hyytymisen turvallisuuslaboratorioparametreille päivänä 0 (ennen rokotusta) , päivä 7 ja päivä 28.
Ryhmä 2 ottaa mukaan loput 3 600 koehenkilöä satunnaistussuhteella 2:2:2:3 (PIKA erä #1: 800 koehenkilöä, PIKA erä #2: 800 koehenkilöä, PIKA erä #3: 800 ja 1200 satunnaistetaan saamaan Rabipur-hoitoa) . Veri kerätään ennen rokotusta (päivä 0) ja rokotuksen jälkeen päivinä 7 ja 365, jotta voidaan arvioida keskeisiä sekundaarisen immunogeenisyyden päätepisteitä eli immuunivasteen paremmuutta, pysyvyyttä ja kestävyyttä sekä yhteisen primaarisen turvallisuustavoitteen saavuttamista. Koehenkilöitä seurataan koko opintojakson ajan klinikkakäynneillä tai puhelimitse.
Jokaisen rokotuksen jälkeen kaikkia koehenkilöitä tarkkaillaan kliinisessä paikassa vähintään 30 minuutin ajan välittömien reaktioiden varalta, ja niitä seurataan pyydettyjen haittavaikutusten varalta päiväkirjakorteilla 7 päivää kunkin rokotuksen jälkeen, ja ei-toivotut AE-tapahtumat kerätään päivän 42 ajan ensimmäisen rokotuksen jälkeen. Kaikkia koehenkilöitä seurataan SAE:n, SUSAR:in, AESI:n ja tutkimuksen keskeyttämiseen johtavien AE:iden varalta koko tutkimusjakson ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Las Piñas, Filippiinit
- Las Pinas Doctor's Hospital
-
Manila, Filippiinit
- PGH
-
Muntinlupa, Filippiinit
- TDF-Lakeview，Muntinlupa
-
San Pablo, Filippiinit
- TDF - San Pablo, Laguna
-
-
-
-
-
Islamabad, Pakistan
- Al-Shifa Trust Eye Hospital
-
Karachi, Pakistan
- Ziauddin University
-
Lahore, Pakistan
- Central Park Teaching Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On suorittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen prosessin.
- Singaporen kohteet: ikä ≥21 ja ≤ 65 vuotta tutkimuspäivänä 0; muiden maiden sivustot: ikä ≥18 ja ≤ 65 vuotta tutkimuspäivänä 0.
- Terveet urokset ja naaraat.
- Ei aiempia raivotautialtistuksia, raivotautirokotuksia tai rabiesimmunoglobuliinia.
- Sitoudu pidättymään verenluovutuksesta tutkimuksen aikana.
- Pystyy sitoutumaan tiukasti rokotusaikatauluun.
- Kyky ja sitoutuminen noudattaa tutkimuksen vaatimuksia, kuten päiväkirjakorttien täyttäminen, paluu seurantakäynneille, tavoitettavissa puhelimitse ja oleskella tutkimusalueella opiskelun ajan.
- Naispuoliset koehenkilöt: suostut välttämään raskautta tutkimuspäivästä 0 tutkimuspäivään 90 tutkimuksen aikana. Naisten, jotka voivat fyysisesti tulla raskaaksi (ei steriloituja ja joilla on vielä kuukautisia tai 1 vuoden sisällä viimeisistä kuukautisista, jos vaihdevuodet alkavat) seksuaalisessa suhteessa miesten kanssa, on käytettävä hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi tänä aikana. Hyväksyttäviä menetelmiä raskauden välttämiseksi ovat steriili seksikumppani, seksuaalinen raittius (ei yhdynnässä), hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraalinen, injektio, depotlaastari tai implantti), emätinrengas, kohdunsisäinen laite (IUD) tai kondomin yhdistelmä. tai palleaan spermisidillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja imettävät naispuoliset vapaaehtoiset suljetaan pois tutkimuksesta.
- Aiempi altistuminen epäillyn raivotaudin eläimelle viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Jokainen henkilö, joka tarvitsee PEP:tä raivotautia vastaan.
- Aiempi rabiesinfektio tai hoito (immunoglobuliini tai rokote).
- Aiemman rabiesrokotteen historia.
- Aiempi yliherkkyysreaktio ihmisen immunoglobuliinille.
- Sai minkä tahansa rokotteen viimeisen 30 päivän aikana ennen satunnaistamista, paitsi Covid 19- ja influenssarokotusta.
- Sai immunoglobuliinia tai verituotteita 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai aikoo saada tällaisia tuotteita milloin tahansa tutkimuksen aktiivisena aikana (päivän 90 asti).
- Sai mitä tahansa tutkimushoitoa (mukaan lukien rokotteet) 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suunniteltua osallistumista mihin tahansa muuhun tutkimustutkimukseen aktiivisen tutkimusjakson aikana (päivään 90 asti).
- Käytetty immunosuppressiivisia lääkkeitä viimeisten 180 päivän aikana (määritelty yli 14 yhtäjaksoisesti päivää ennen satunnaistamista tai aikoo saada mitään tuotteita aktiivisen rokotusjakson aikana (28. päivään asti). Glukokortikoidin immunosuppressiivinen annos määritellään systeemiseksi annokseksi, joka on ≥ 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava. Paikallisten, inhaloitavien ja nenän kautta otettavien glukokortikoidien käyttö sallitaan).
- Suuri riski saada raivotautitartunta kokeen aikana: (kuten eläinlääkärit ja heidän henkilökuntansa, eläinten käsittelijät, raivotautitutkijat ja tietyt laboratoriotyöntekijät, henkilöt, joiden toiminta saattaa heidät usein kosketuksiin raivotautiviruksen tai mahdollisesti raivotaudin kanssa lepakoiden, pesukarhujen, haisujen, kissojen kanssa , koirat tai muut lajit, joilla on riski sairastua raivotautiin, ihmiset, jotka matkustavat paikoissa, joissa raivotauti on tarttuva, aiempi raivotautieläimen purema ilman altistuksen jälkeistä hoitoa).
- Aiempi HBV- tai HCV-infektio.
- Aiemmat, nykyiset tai tulevat mahdolliset immuunikatotilat mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kaikki HIV-1-infektion laboratoriomerkit.
- Masennuksen tai mielisairauden hoitohistoria viimeisen 5 vuoden aikana; itsemurhayrityksen historiasta.
- Verenvuotohäiriö tai antikoagulanttien saaminen viimeisten 21 päivän aikana ennen sisällyttämistä, mikä on vasta-aiheinen IM-rokotuksen antaminen tutkijan arvion perusteella.
- Verenluovutus viimeisen 2 kuukauden aikana tai jotka ovat luovuttaneet plasmaa viimeisten 14 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 0.
- Enkefaliitin kliiniset merkit.
- Aiemmat tai fyysisen tutkimuksen todisteet mistä tahansa systeemisestä sairaudesta tai mistä tahansa akuutista tai kroonisesta sairaudesta, joka voi tutkijan mielestä häiritä rokotteen turvallisuuden tai immunogeenisyyden arviointia.
- Aiemmin synnynnäinen tai hankittu neurologinen häiriö (esim. kohtaukset, aivokalvontulehdus, enkefaliitti, Guillain-Barren oireyhtymä, dementia, vaskuliitti, perinnölliset keskushermoston häiriöt).
- Aiemmat syövät (pahanlaatuiset kasvaimet) viimeisten 10 vuoden aikana (poikkeus on ei-melanomatoottinen iho CA).
- Alkoholi- tai huumeriippuvuuden historia viimeisen 2 vuoden aikana.
- Aiempi yliherkkyys tai vakavat reaktiot (esim. anafylaksia, urtikaria, muu merkittävä reaktio) aikaisempiin rokotuksiin.
- Suunnittelee muuttavansa pysyvästi valuma-alueelta kokeen aikana.
- Huoli protokollan tai sosiaalisen tilanteen noudattamisesta, mikä tekee tutkittavasta huonon ehdokkaan tutkimukseen PI:n määrittämänä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PIKA Raivotauti
Saat 1 PIKA rabiesrokotteen kolmesta erästä IM-annolla 2-2-1 aikataulun mukaisesti kaksinkertaisen annoksen injektiolla päivinä 0 ja 3 ja kerta-annosinjektiona päivänä 7
|
PIKA rabiesrokote
|
|
Active Comparator: Ohjaus
Vastaanota ChiroRab IM-hoidon kautta klassisen Essenin 5-annoksen 1-1-1-1-1 aikataulun mukaisesti päivinä 0, 3, 7, 14 ja 28
|
Active Comparator
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaarinen immunogeenisyys
Aikaikkuna: 14 päivää rokotuksen jälkeen
|
Raivotautivirusta neutraloivien vasta-aineiden (RVNA) GMT-arvot päivänä 14 osoittamaan erien välisen johdonmukaisuuden kaikilla ryhmään 1 ilmoittautuneilla koehenkilöillä
|
14 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Primaarinen immunogeenisyys
Aikaikkuna: 14 päivää rokotuksen jälkeen
|
RVNA-serokonversion erot 14. päivänä kaikilla ryhmään 1 ilmoittautuneilla koehenkilöillä.
|
14 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Yhdessä ensisijainen turvallisuus (tilatut AE)
Aikaikkuna: 7 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen.
|
Pyydettyjen paikallisten ja systeemisten reaktioiden ilmaantuvuus kunkin tutkimusrokotuksen päivänä
|
7 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen.
|
|
Yhteinen ensisijainen turvallisuus (ei-toivotut AE)
Aikaikkuna: Ensimmäisen rokotuksen päivästä 14 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Ei-toivottujen haittatapahtumien ilmaantuvuus
|
Ensimmäisen rokotuksen päivästä 14 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Co-primary Safety (SAE)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE), epäiltyjen odottamattomien vakavien haittavaikutusten (SUSAR), erityisen kiinnostavien haittatapahtumien (AESI) ja vetäytymiseen johtavien haittavaikutusten ilmaantuvuus
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Yhteinen ensisijainen turvallisuus
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Merkittävät muutokset kliinisissä laboratoriokoetuloksissa, elintoiminnoissa ja fyysisessä tutkimuksessa opintokäynneillä.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen immunogeenisyys
Aikaikkuna: Päivät 90 ja 180 vain ryhmälle 1 ja päivä 365 kaikille aiheille (ryhmä 1 ja ryhmä 2)
|
RVNA-serokonversioprosentin erot päivinä 90 ja 180 vain ryhmälle 1 ja päivänä 365 kaikille koehenkilöille (ryhmä 1 ja ryhmä 2)
|
Päivät 90 ja 180 vain ryhmälle 1 ja päivä 365 kaikille aiheille (ryhmä 1 ja ryhmä 2)
|
|
Toissijainen immunogeenisyys
Aikaikkuna: Päivä 28 ja päivä 42
|
RVNA-serokonversioprosentin erot päivänä 28 ja päivänä 42 kaikilla ryhmään 1 ilmoittautuneilla koehenkilöillä
|
Päivä 28 ja päivä 42
|
|
Toissijainen immunogeenisyys
Aikaikkuna: Päivä 7
|
RVNA-serokonversioprosentin erot 7. päivänä kaikissa koehenkilöissä (ryhmät 1 ja ryhmä 2)
|
Päivä 7
|
|
Toissijainen immunogeenisyys
Aikaikkuna: Päivät 14, 28 ja 42
|
Raivotautivirusta neutraloivien vasta-aineiden (RVNA) GMT-arvot päivinä 14, 28 ja 42 (ryhmä 1)
|
Päivät 14, 28 ja 42
|
|
Toissijainen immunogeenisyys
Aikaikkuna: Päivät 90 ja 180 vain ryhmälle 1 ja päivä 365 kaikille aiheille (ryhmä 1 ja ryhmä 2).
|
Raivotautivirusta neutraloivien vasta-aineiden (RVNA) GMT:t päivinä 90 ja 180 vain ryhmälle 1 ja päivänä 365 kaikille koehenkilöille (ryhmä 1 ja ryhmä 2) (ryhmä 1 ja ryhmä 2).
|
Päivät 90 ja 180 vain ryhmälle 1 ja päivä 365 kaikille aiheille (ryhmä 1 ja ryhmä 2).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- YS-002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .