COVIDの長期にわたる成人参加者におけるニルマトレルビル/リトナビルの分散型第2相有効性および安全性研究 (PAXLC)

包含基準:

1. 人口統計:

   • -スクリーニング訪問時の年齢が18歳以上。
   • コミュニケーションに十分な流暢な英語力と、患者が報告した結果の手段を自己完成できること。
   • コネチカットまたはニューヨークにいる（治験薬を配布し、生体試料を取得して処理に必要な時間内に輸送できるようにするため）。

2. 疾患の特徴:

   • 事前のSARS-CoV-2感染が必要です。 在宅検査の広範な使用を考慮して、検査の医療記録の確認を求めますが、自己報告も受け入れます。 以下に関する情報を収集します (可能な限り医療文書とともに)。 a) 核酸増幅検査 (NAAT) 陽性。 b) SARS-CoV-2 Antigen-RDT 陽性で、感染症と一致する症状。 c) SARS-CoV-2 Antigen-RDT が陽性で、疑い例または確定例の接触者である。 d) SARS-CoV-2ヌクレオキャプシドタンパク質抗体検査陽性、または陽性SARS-CoV-2検査およびタイプの自己報告。
   • 初発感染から 4 週間以内に始まり、12 週間以上持続する長期の COVID に一致する症状。 世界保健機関の定義によると、これらの症状には「疲労、息切れ、認知機能障害だけでなく、その他の症状も含まれ、一般的に日常生活に影響を与えます。 症状は、急性 COVID-19 エピソードからの最初の回復後に新たに発症するか、最初の病気から持続する可能性があります.'10
   • ベースラインの一般的な健康状態は「普通」またはそれより悪く、初発感染前は「良好」またはそれ以上であり、一般的な健康状態が低下する明らかな他の理由はありません。 これは、無作為化前調査および併存疾患に関する単一項目の一般的な健康に関する質問から決定されます。

3. 調査と健康記録:

   • 治験の適格性を無作為化する前に評価を行うことができるように、健康記録を接続し、ベースライン調査を完了しました。 過去6か月の検査結果は、腎機能障害または肝機能障害の証拠についてレビューされます。 通常のケア源があるという状況での検査の欠如は、腎臓または肝臓の異常の欠如と見なされます。 プロトコルが必要な実験室評価はありません。

4. 通常のケアの源:

   • 通常の医療を受けており、過去 6 か月以内に一般的な健康状態に遭遇した。 (目的は、治験への参加について通知を受けることができ、あらゆる副作用の治療の源となることができる医療提供者を持つことです。また、過去 6 か月間の一般的な健康診断では、患者の適格性を確認するための記録が作成されます。トライアル用です。）

5. インフォームドコンセント：

   • -インフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、調査、臨床評価、および生体試料の収集を完了します。 この研究にはサイトがなく、参加者は研究訪問のために旅行する必要はありません。

除外基準:

1. 医学的状態：

   • -既知のアクティブなSARS-CoV-2感染
   • HIV感染
   • -慢性または活動性B型またはC型肝炎感染、原発性胆汁性肝硬変、Child-PughクラスBまたはC、または急性肝不全を含む、活動性肝疾患（非アルコール性脂肪肝以外）の既知の病歴。
   • -透析を受けているか、既知の腎障害がある（eGFR推定<60 mL /分/ 1.73 試験から 6 か月以内の m2）または既知の肝機能障害（下記参照）。
   • -試験参加の7日前までに入院および/または手術を必要とする併存疾患、または試験参加前の30日以内に生命を脅かすと考えられる併存疾患は、イェール大学のチームによって決定されました。
   • -Yaleチームによって決定された、試験的介入のいずれかのコンポーネントに対する過敏症またはその他の禁忌の病歴。
   • -エール大学のチームの判断で、参加者を試験に不適切にする他の医学的または精神的状態。
   • 筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群、慢性ライム病、多発性硬化症、線維筋痛症、マスト細胞活性化障害、小繊維神経障害、姿勢起立性頻脈症候群、エリテマトーデス、およびその他、または免疫機能障害に関連する以前の状態。

2. 前/併用療法:

   • -クリアランスのためにCYP3A4に大きく依存している薬物または物質の現在または予想される使用、およびその上昇した血漿濃度は、治療中および治験薬の最後の投与後4日間の深刻なおよび/または生命を脅かすイベントに関連している可能性があります. これらの薬剤のリストは付録 3 にあります。
   • CYP3A4 の強力な誘導因子である薬剤または物質の併用は、ニルマトレルビル/リトナビルの初回投与前 28 日間および試験治療中は禁止されています。 これらの薬のリストが提供されます。
   • -無作為化前2か月以内のニルマトレルビル/リトナビルによる前治療
   • -5日以上の場合、いつでもニルマトレルビル/リトナビルによる前治療

3. 以前/現在の臨床試験経験:

   • 研究中の化合物またはデバイスを使用した別の介入臨床研究への参加を控える意思がない.90 日間まで、COVID の治療薬を長期間使用するためのものを含む。 （人々は、一般的な観察研究に同時に登録される場合があります。Yale LISTEN 研究を含みます。）
   • -30日以内または5半減期以内の臨床試験での治験薬の以前の投与 この試験で使用された試験介入の最初の投与前（いずれか長い方）

4. 診断評価:

   -過去6か月以内または現在存在する次の異常のいずれかの既知の履歴：

   • -ASTまたはALTレベル≥2.5 X ULN
   • -総ビリルビン≧2 X ULN（ギルバート症候群では≧3 X ULN）
   • eGFR <60 mL/分/1.73 レース期間なしで更新されたCKD-EPI式を使用して、スクリーニング訪問から6か月以内のm2
   • 絶対好中球数 <1000/mm3

5. その他の除外事項:

   • -妊娠中または授乳中または妊娠を計画している潜在的な参加者。 潜在的な参加者は妊娠検査を受ける必要があります。参加者は、感度が少なくとも 25 mIU/mL の家庭用尿妊娠検査キットを使用して、自宅で検査を行うことができます。 妊娠検査の結果は、アップロードされた写真によって文書化され、参加者の試験記録に記録されます。
   • 治験の実施に直接関与した人およびその近親者。