Zdecentralizowane badanie fazy 2 dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa nirmatrelwiru/rytonawiru u dorosłych uczestników z długotrwałym COVID-19 (PAXLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Dane demograficzne:

   • ≥18 lat w momencie wizyty przesiewowej.
   • Znajomość języka angielskiego na poziomie wystarczającym do komunikacji i zdolność do samodzielnego wypełniania kwestionariuszy zgłaszanych przez pacjentów.
   • Być w Connecticut lub Nowym Jorku (w celu dystrybucji badanego leku oraz możliwości uzyskania próbek biologicznych i przetransportowania ich w ramach czasowych niezbędnych do przetworzenia).

2. Charakterystyka choroby:

   • Wymagane jest wcześniejsze zakażenie SARS-CoV-2. Biorąc pod uwagę szerokie wykorzystanie testów domowych, poprosimy o weryfikację dokumentacji medycznej testów, ale zaakceptujemy również raport własny. Będziemy zbierać informacje (w miarę możliwości wraz z dokumentacją medyczną): a) pozytywny test amplifikacji kwasów nukleinowych (NAAT); b) dodatni SARS-CoV-2 Antigen-RDT i objawy wskazujące na infekcję; c) dodatni SARS-CoV-2 Antigen-RDT, który był kontaktem z prawdopodobnym lub potwierdzonym przypadkiem; d) dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko białku nukleokapsydu SARS-CoV-2 lub samoopis pozytywnego wyniku testu i typu SARS-CoV-2.
   • Objawy zgodne z długotrwałym COVID, które rozpoczęły się w ciągu 4 tygodni od infekcji wskaźnikowej i utrzymywały się przez >12 tygodni. Objawy te, zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia, „zaliczają się do zmęczenia, duszności, dysfunkcji poznawczych, ale też innych i generalnie mają wpływ na codzienne funkcjonowanie. Objawy mogą pojawiać się od nowa po początkowym wyzdrowieniu z ostrego epizodu COVID-19 lub utrzymywać się po początkowej chorobie.”10
   • Wyjściowy „dobry” lub gorszy ogólny stan zdrowia i „dobry” lub lepszy przed infekcją wskaźnikową i brak oczywistej innej przyczyny obniżonego ogólnego stanu zdrowia. Jest to określane na podstawie jednego pytania dotyczącego ogólnego stanu zdrowia w ankietach przed randomizacją i pytaniach dotyczących chorób współistniejących.

3. Ankiety i dokumentacja medyczna:

   • Połącz dokumentację medyczną i wypełnij podstawowe ankiety, aby można było dokonać oceny przed randomizacją kwalifikowalności do badania. Wyniki badań laboratoryjnych z ostatnich 6 miesięcy zostaną zweryfikowane w celu wykrycia dysfunkcji nerek lub wątroby. Brak badań w kontekście posiadania zwykłego źródła opieki będzie uważany za brak nieprawidłowości nerek lub wątroby. Nie będzie wymaganej protokołem oceny laboratoryjnej.

4. Zwykłe źródło opieki:

   • Mieć stałe źródło opieki medycznej i mieć ogólne spotkanie zdrowotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy. (Celem jest posiadanie pracownika służby zdrowia, który może zostać powiadomiony o swoim udziale w badaniu i który może być źródłem opieki w przypadku wszelkich działań niepożądanych; a ogólne spotkania dotyczące zdrowia w ciągu ostatnich 6 miesięcy spowodują utworzenie dokumentacji do przeglądu kwalifikowalności pacjenta na rozprawę).

5. Świadoma zgoda:

   • Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody, wypełnienia ankiet, ocen klinicznych i pobrania biopróbek. Badanie nie ma ośrodków, a uczestnicy nie będą musieli podróżować na żadne wizyty studyjne.

Kryteria wyłączenia:

1. Warunki medyczne:

   • Znana aktywna infekcja SARS-CoV-2
   • Zakażenie wirusem HIV
   • Znana historia medyczna czynnej choroby wątroby (innej niż niealkoholowe stłuszczenie wątroby), w tym przewlekłego lub aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C, pierwotnej marskości żółciowej, klasy B lub C Child-Pugh lub ostrej niewydolności wątroby.
   • Poddawany dializie lub z rozpoznaną niewydolnością nerek (szacowany eGFR <60 ml/min/1,73 m2 w ciągu 6 miesięcy od badania) lub znana dysfunkcja wątroby (patrz poniżej).
   • Jakakolwiek choroba współistniejąca wymagająca hospitalizacji i/lub operacji w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania lub uznana za zagrażającą życiu w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania, zgodnie z ustaleniami zespołu Yale.
   • Historia nadwrażliwości lub inne przeciwwskazania do któregokolwiek ze składników interwencji próbnej, określone przez zespół Yale.
   • Inny stan medyczny lub psychiatryczny, w ocenie zespołu Yale, który sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu.
   • Każdy współistniejący stan przewlekły, który powodował wyniszczające objawy, nawet epizodyczne, takie jak zapalenie mózgu i rdzenia mięśniowego/zespół chronicznego zmęczenia, przewlekła borelioza, stwardnienie rozsiane, fibromialgia, zaburzenie aktywacji komórek tucznych i neuropatia małych włókien, zespół ortostatycznej częstoskurczu ortostatycznego, toczeń rumieniowaty i inne lub jakikolwiek wcześniejszy stan związany z dysfunkcją immunologiczną.

2. Wcześniejsza/jednoczesna terapia:

   • Obecne lub spodziewane stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, których klirens jest w dużym stopniu zależny od CYP3A4 i których podwyższone stężenie w osoczu może wiązać się z poważnymi i/lub zagrażającymi życiu zdarzeniami podczas leczenia i przez 4 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków . Lista tych leków znajduje się w Załączniku 3.
   • Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji będących silnymi induktorami CYP3A4 jest zabronione w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki nirmatrelwiru/rytonawiru oraz podczas leczenia próbnego. Lista tych leków zostanie podana.
   • Wcześniejsze leczenie nirmatrelwirem/rytonawirem w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją
   • Wcześniejsze leczenie nirmatrelwirem/rytonawirem w dowolnym czasie, jeśli trwało dłużej niż 5 dni

3. Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych:

   • Niechęć do powstrzymania się od udziału w innym interwencyjnym badaniu klinicznym z badanym związkiem lub wyrobem, w tym dotyczącymi długich terapii COVID, przez 90 dni. (Ludzie mogą być jednocześnie włączani do ogólnych badań obserwacyjnych, w tym do badania Yale LISTEN).
   • Wcześniejsze podanie z jakimkolwiek badanym lekiem w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)

4. Oceny diagnostyczne:

   Znana historia którejkolwiek z następujących nieprawidłowości w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecnie występujących:

   • Poziom AST lub ALT ≥2,5 x GGN
   • Bilirubina całkowita ≥2 x GGN (≥3 x GGN w przypadku zespołu Gilberta)
   • eGFR <60 ml/min/1,73 m2 w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej, stosując zaktualizowaną formułę CKD-EPI bez terminu wyścigu
   • Bezwzględna liczba neutrofili <1000/mm3

5. Inne wykluczenia:

   • Potencjalni uczestnicy, którzy są lub planują zajść w ciążę lub karmią piersią. Potencjalni uczestnicy będą musieli wykonać test ciążowy; do wykonania testu w domu uczestniczka może użyć domowego testu ciążowego z moczu o czułości co najmniej 25 mIU/mL. Wynik testu ciążowego zostanie udokumentowany przesłanym zdjęciem i odnotowany w dokumentacji badania uczestnika.
   • Każda osoba bezpośrednio zaangażowana w prowadzenie procesu oraz członkowie ich najbliższej rodziny.