Et decentraliseret fase 2-effektivitets- og sikkerhedsstudie af nirmatrelvir/ritonavir hos voksne deltagere med langvarig COVID-19 (PAXLC)

Inklusionskriterier:

1. Demografi:

   • ≥18 år på tidspunktet for screeningsbesøget.
   • Engelsk flydende tilstrækkelig til kommunikation og i stand til selv at udfylde de patientrapporterede udfaldsinstrumenter.
   • Være i Connecticut eller New York (med det formål at distribuere undersøgelseslægemiddel og være i stand til at få bioprøver og transportere dem inden for en tidsramme, der er nødvendig for behandling).

2. Sygdomskarakteristika:

   • Forudgående SARS-CoV-2-infektion er påkrævet. I betragtning af den omfattende brug af hjemmetest, vil vi bede om journalverifikation af test, men accepterer også selvrapportering. Vi vil indsamle oplysninger om følgende (med medicinsk dokumentation som muligt): a) positiv nukleinsyreamplifikationstest (NAAT); b) positiv SARS-CoV-2 Antigen-RDT og symptomer i overensstemmelse med infektion; c) positiv SARS-CoV-2 Antigen-RDT, som var en kontaktperson for et sandsynligt eller bekræftet tilfælde; d) positiv SARS-CoV-2-nukleocapsidproteinantistoftest eller selvrapportering af en positiv SARS-CoV-2-test og type.
   • Symptomer i overensstemmelse med langvarig COVID, som begyndte inden for 4 uger efter indeksinfektionen og varede i >12 uger. Disse symptomer, ifølge Verdenssundhedsorganisationens definition, 'inkluderer træthed, åndenød, kognitiv dysfunktion, men også andre, og har generelt en indvirkning på hverdagens funktion. Symptom(er) kan være nyopstået efter indledende bedring efter en akut COVID-19-episode eller fortsætte efter den indledende sygdom.'10
   • Baseline "fair" eller værre generel sundhedstilstand og "god" eller bedre før indeksinfektionen og ingen åbenlys anden årsag til den deprimerede generelle sundhedstilstand. Dette bestemmes ud fra et enkelt-emne generelt sundhedsspørgsmål på præ-randomiseringsundersøgelserne og komorbiditetsspørgsmål.

3. Undersøgelser og sundhedsjournaler:

   • Har tilsluttet sundhedsjournaler og gennemført baseline-undersøgelser, så vurderinger kan foretages før randomisering af berettigelse til forsøget. Laboratorieresultater i de sidste 6 måneder vil blive gennemgået for tegn på nyre- eller leverdysfunktion. Fravær af test, i forbindelse med at have en sædvanlig behandlingskilde, vil blive betragtet som fravær af nyre- eller leverabnormiteter. Der vil ikke være nogen protokolkrævet laboratorieevaluering.

4. Sædvanlig plejekilde:

   • Har en sædvanlig kilde til lægehjælp og har haft et generelt helbredsmøde inden for de sidste 6 måneder. (Formålet er at have en sundhedsplejerske, der kan underrettes om deres involvering i forsøget og kan være en kilde til pleje for eventuelle negative virkninger; og generelle helbredsmøder i løbet af de sidste 6 måneder vil have produceret optegnelser til gennemgang af patientens berettigelse til retssagen.)

5. Informeret samtykke:

   • Villig og i stand til at give informeret samtykke, fuldføre undersøgelser, kliniske vurderinger og bioprøvesamlinger. Undersøgelsen har ikke websteder, og deltagerne behøver ikke at rejse til nogen studiebesøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Medicinske tilstande:

   • Kendt aktiv SARS-CoV-2-infektion
   • HIV-infektion
   • Kendt sygehistorie med aktiv leversygdom (bortset fra ikke-alkoholisk hepatisk steatose), herunder kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, primær galdecirrhose, Child-Pugh klasse B eller C eller akut leversvigt.
   • Modtager dialyse eller har kendt nyreinsufficiens (eGFR-estimat <60 ml/min/1,73) m2 inden for 6 måneder efter forsøget) eller kendt leverdysfunktion (se nedenfor).
   • Enhver komorbiditet, der kræver hospitalsindlæggelse og/eller operation inden for 7 dage før indtræden i forsøget, eller som anses for at være livstruende inden for 30 dage før indtræden i forsøget, som bestemt af Yale-teamet.
   • Anamnese med overfølsomhed eller anden kontraindikation over for nogen af ​​komponenterne i forsøgsinterventionen, som bestemt af Yale-teamet.
   • En anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, efter Yale-teamets vurdering, gør deltageren upassende til forsøget.
   • Enhver samtidig tidligere kronisk tilstand, der har forårsaget invaliderende symptomer, selv hvis de er episodiske, såsom myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom, kronisk borreliose, multipel sklerose, fibromyalgi, mastcelleaktiveringsforstyrrelse og småfiberneuropati, postural ortostatisk takykardi, lupus syndrom , og andre eller enhver tidligere tilstand forbundet med immundysfunktion.

2. Forudgående/Samtidig terapi:

   • Aktuel eller forventet brug af medicin eller stoffer, der er stærkt afhængige af CYP3A4 for clearance, og for hvilke forhøjede plasmakoncentrationer kan være forbundet med alvorlige og/eller livstruende hændelser under behandlingen og i 4 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlerne . En liste over disse lægemidler findes i bilag 3.
   • Samtidig brug af medicin eller stoffer, der er stærke inducere af CYP3A4, er forbudt inden for 28 dage før første dosis nirmatrelvir/ritonavir og under forsøgsbehandling. En liste over disse lægemidler vil blive leveret.
   • Forudgående behandling med nirmatrelvir/ritonavir inden for 2 måneder før randomisering
   • Forudgående behandling med nirmatrelvir/ritonavir på ethvert tidspunkt, hvis i mere end 5 dage

3. Tidligere/samtidig erfaring med kliniske forsøg:

   • Uvilje til at afholde sig fra at deltage i en anden interventionel klinisk undersøgelse med et forsøgsstof eller udstyr, inklusive dem til langvarige COVID-terapier, gennem 90 dage. (Folk kan samtidig være tilmeldt observationsstudier generelt; inklusive Yale LISTEN-undersøgelsen.)
   • Tidligere administration med et hvilket som helst afprøvningslægemiddel i en klinisk undersøgelse inden for 30 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsintervention brugt i dette forsøg (alt efter hvad der er længst)

4. Diagnostiske vurderinger:

   Kendt historie om nogen af ​​følgende abnormiteter inden for de seneste 6 måneder eller i øjeblikket til stede:

   • AST- eller ALAT-niveau ≥2,5 X ULN
   • Total bilirubin ≥2 X ULN (≥3 X ULN for Gilberts syndrom)
   • eGFR <60 ml/min/1,73 m2 inden for 6 måneder efter screeningsbesøget, ved at bruge den opdaterede CKD-EPI-formel uden løbetid
   • Absolut neutrofiltal <1000/mm3

5. Andre undtagelser:

   • Potentielle deltagere, der er eller planlægger at blive gravide eller ammende. Potentielle deltagere skal tage en graviditetstest; et hjemmeurin-graviditetstestsæt med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml kan bruges af deltageren til at udføre testen derhjemme. Resultatet af graviditetstesten vil blive dokumenteret ved et uploadet billede og registreret i deltagerens forsøgsjournal.
   • Enhver, der er direkte involveret i afviklingen af ​​retssagen og deres nærmeste familiemedlemmer.