Une étude décentralisée de phase 2 sur l'efficacité et l'innocuité du nirmatrelvir/ritonavir chez des participants adultes atteints de longue durée de COVID (PAXLC)

Critère d'intégration:

1. Démographie :

   • ≥ 18 ans au moment de la visite de dépistage.
   • Maîtrise de l'anglais suffisante pour la communication et capable de remplir soi-même les instruments de résultats rapportés par les patients.
   • Être dans le Connecticut ou à New York (dans le but de distribuer le médicament à l'étude et de pouvoir obtenir des échantillons biologiques et de les transporter dans un délai nécessaire au traitement).

2. Caractéristiques de la maladie :

   • Une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 est requise. Compte tenu de l'utilisation intensive des tests à domicile, nous demanderons une vérification du dossier médical des tests, mais nous accepterons également l'auto-évaluation. Nous collecterons des informations sur les éléments suivants (avec documentation médicale, si possible) : a) test d'amplification des acides nucléiques (TAAN) positif ; b) antigène-RDT du SRAS-CoV-2 positif et symptômes compatibles avec une infection ; c) positif SARS-CoV-2 Antigen-RDT qui était un contact d'un cas probable ou confirmé ; d) test d'anticorps anti-protéine de la nucléocapside SARS-CoV-2 positif ou auto-déclaration d'un test et d'un type SARS-CoV-2 positifs.
   • Symptômes compatibles avec une longue COVID qui ont commencé dans les 4 semaines suivant l'infection index et ont persisté pendant plus de 12 semaines. Ces symptômes, selon la définition de l'Organisation mondiale de la santé, "incluent la fatigue, l'essoufflement, les dysfonctionnements cognitifs mais aussi d'autres, et ont généralement un impact sur le fonctionnement quotidien". Le(s) symptôme(s) peut(vent) apparaître de nouveau après la guérison initiale d'un épisode aigu de COVID-19 ou persister depuis la maladie initiale.'10
   • État de santé général de base "passable" ou pire et "bon" ou meilleur avant l'infection index et aucune autre raison évidente pour l'état de santé général déprimé. Ceci est déterminé à partir d'une question de santé générale à un seul élément sur les enquêtes de pré-randomisation et les questions de comorbidité.

3. Enquêtes et dossiers de santé :

   • Avoir des dossiers de santé connectés et des enquêtes de base complétées afin que les évaluations puissent être faites avant la randomisation de l'éligibilité pour l'essai. Les résultats de laboratoire des 6 derniers mois seront examinés pour rechercher des signes de dysfonctionnement rénal ou hépatique. L'absence de tests, dans le contexte d'avoir une source habituelle de soins, sera considérée comme une absence d'anomalies rénales ou hépatiques. Il n'y aura pas d'évaluation en laboratoire requise par le protocole.

4. Source habituelle de soins :

   • Avoir une source habituelle de soins médicaux et avoir eu un contact médical général au cours des 6 derniers mois. (L'objectif est d'avoir un fournisseur de soins de santé qui peut être informé de sa participation à l'essai et qui peut être une source de soins pour tout effet indésirable ; et les consultations de santé générale au cours des 6 derniers mois auront produit des dossiers pour l'examen de l'admissibilité du patient pour le procès.)

5. Consentement éclairé :

   • Volonté et capable de fournir un consentement éclairé, de remplir les enquêtes, les évaluations cliniques et les collectes d'échantillons biologiques. L'étude n'a pas de sites et les participants n'auront pas besoin de se déplacer pour les visites d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les conditions médicales:

   • Infection active connue par le SRAS-CoV-2
   • Infection par le VIH
   • Antécédents médicaux connus de maladie hépatique active (autre que la stéatose hépatique non alcoolique), y compris l'hépatite B ou C chronique ou active, la cirrhose biliaire primitive, la classe Child-Pugh B ou C ou l'insuffisance hépatique aiguë.
   • Être sous dialyse ou avoir une insuffisance rénale connue (DFGe estimé < 60 mL/min/1,73 m2 dans les 6 mois suivant l'essai) ou un dysfonctionnement hépatique connu (voir ci-dessous).
   • Toute comorbidité nécessitant une hospitalisation et/ou une intervention chirurgicale dans les 7 jours avant l'entrée à l'essai, ou qui est considérée comme mettant la vie en danger dans les 30 jours avant l'entrée à l'essai, comme déterminé par l'équipe de Yale.
   • Antécédents d'hypersensibilité ou autre contre-indication à l'un des composants de l'intervention d'essai, tel que déterminé par l'équipe de Yale.
   • Autre condition médicale ou psychiatrique, de l'avis de l'équipe de Yale, qui rend le participant inapproprié pour l'essai.
   • Toute affection chronique antérieure concomitante ayant causé des symptômes débilitants, même épisodiques, comme l'encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique, la maladie de Lyme chronique, la sclérose en plaques, la fibromyalgie, le trouble d'activation des mastocytes et la neuropathie des petites fibres, le syndrome de tachycardie orthostatique posturale, le lupus érythémateux , et d'autres ou toute condition antérieure associée à un dysfonctionnement immunitaire.

2. Traitement antérieur/concomitant :

   • Utilisation actuelle ou prévue de tout médicament ou substance dont la clairance dépend fortement du CYP3A4 et pour lequel des concentrations plasmatiques élevées peuvent être associées à des événements graves et/ou potentiellement mortels pendant le traitement et pendant 4 jours après la dernière dose des médicaments à l'essai . Une liste de ces médicaments se trouve à l'annexe 3.
   • L'utilisation concomitante de tout médicament ou substance inducteur puissant du CYP3A4 est interdite dans les 28 jours précédant la première dose de nirmatrelvir/ritonavir et pendant le traitement d'essai. Une liste de ces médicaments vous sera fournie.
   • Traitement antérieur par nirmatrelvir/ritonavir dans les 2 mois précédant la randomisation
   • Traitement antérieur par nirmatrelvir/ritonavir à tout moment si pendant plus de 5 jours

3. Expérience d'essai clinique antérieure/concurrente :

   • Refus de s'abstenir de participer à une autre étude clinique interventionnelle avec un composé ou un dispositif expérimental, y compris ceux pour les thérapies COVID longues, pendant 90 jours. (Les personnes peuvent être simultanément inscrites à des études d'observation en général, y compris l'étude Yale LISTEN.)
   • Administration antérieure avec tout médicament expérimental dans une étude clinique dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose d'intervention d'essai utilisée dans cet essai (selon la plus longue)

4. Évaluations diagnostiques :

   Antécédents connus de l'une des anomalies suivantes au cours des 6 derniers mois ou actuellement présentes :

   • Niveau AST ou ALT ≥ 2,5 X LSN
   • Bilirubine totale ≥2 X LSN (≥3 X LSN pour le syndrome de Gilbert)
   • DFGe <60 ml/min/1,73 m2 dans les 6 mois suivant la visite de dépistage, en utilisant la formule CKD-EPI mise à jour sans le terme de race
   • Nombre absolu de neutrophiles <1000/mm3

5. Autres exclusions :

   • Participants potentiels qui sont ou envisagent de devenir enceintes ou qui allaitent. Les participantes potentielles devront passer un test de grossesse; un kit de test de grossesse urinaire à domicile avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL peut être utilisé par le participant pour effectuer le test à domicile. Le résultat du test de grossesse sera documenté par une photo téléchargée et enregistré dans les dossiers d'essai de la participante.
   • Toute personne directement impliquée dans la conduite du procès et les membres de sa famille immédiate.