Decentralizovaná studie účinnosti a bezpečnosti nirmatrelviru/ritonaviru fáze 2 u dospělých účastníků s dlouhodobým onemocněním COVID (PAXLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Demografické údaje:

   • ≥18 let v době screeningové návštěvy.
   • Plynulost angličtiny přiměřená pro komunikaci a schopnost samostatně doplňovat nástroje výsledků hlášených pacientem.
   • Být v Connecticutu nebo New Yorku (za účelem distribuce studovaného léku a schopnosti získat biovzorky a přepravit je v časovém rámci nezbytném pro zpracování).

2. Charakteristika onemocnění:

   • Je vyžadována předchozí infekce SARS-CoV-2. Vzhledem k širokému využití domácího testování budeme žádat o ověření lékařského záznamu testování, ale také akceptovat self-report. Budeme shromažďovat informace o následujících (pokud možno se zdravotní dokumentací): a) pozitivní test na amplifikaci nukleových kyselin (NAAT); b) pozitivní SARS-CoV-2 antigen-RDT a symptomy odpovídající infekci; c) pozitivní SARS-CoV-2 antigen-RDT, který byl v kontaktu s pravděpodobným nebo potvrzeným případem; d) pozitivní test na protilátky proti nukleokapsidovému proteinu SARS-CoV-2 nebo vlastní hlášení pozitivního testu a typu SARS-CoV-2.
   • Příznaky odpovídající dlouhému COVID, které začaly do 4 týdnů po infekci indexem a přetrvávaly > 12 týdnů. Tyto příznaky podle definice Světové zdravotnické organizace „zahrnují únavu, dušnost, kognitivní dysfunkci, ale i další, a obecně mají dopad na každodenní fungování. Symptom(y) může být nový nástup po počátečním zotavení z akutní epizody COVID-19 nebo může přetrvávat po počáteční nemoci.'10
   • Základní „slušný“ nebo horší celkový zdravotní stav a „dobrý“ nebo lepší před infekcí indexem a žádný zjevný jiný důvod pro depresivní celkový zdravotní stav. To je určeno z jednopoložkové obecné zdravotní otázky v předrandomizačních průzkumech a komorbiditních otázkách.

3. Průzkumy a zdravotní záznamy:

   • Mít připojené zdravotní záznamy a dokončené základní průzkumy, aby bylo možné provést hodnocení před randomizací způsobilosti pro studii. Laboratorní výsledky za posledních 6 měsíců budou posouzeny s ohledem na známky renální nebo jaterní dysfunkce. Absence testování v kontextu obvyklého zdroje péče bude považována za nepřítomnost renálních nebo jaterních abnormalit. Nebude probíhat žádné laboratorní vyhodnocení vyžadované protokolem.

4. Obvyklý zdroj péče:

   • Mít obvyklý zdroj lékařské péče a během posledních 6 měsíců jste se setkali se všeobecným zdravotním stavem. (Účelem je mít poskytovatele zdravotní péče, který může být informován o svém zapojení do studie a může být zdrojem péče o případné nepříznivé účinky; a obecné zdravotní setkání za posledních 6 měsíců vytvoří záznamy pro přezkoumání způsobilosti pacienta na zkoušku.)

5. Informovaný souhlas:

   • Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas, dokončit průzkumy, klinická hodnocení a odběry biovzorků. Studie nemá místa a účastníci nebudou muset cestovat na žádné studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

1. Zdravotní podmínky:

   • Známá aktivní infekce SARS-CoV-2
   • HIV infekce
   • Známá anamnéza aktivního onemocnění jater (jiné než nealkoholická steatóza jater), včetně chronické nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C, primární biliární cirhózy, Child-Pugh třídy B nebo C nebo akutního selhání jater.
   • Podstupujete dialýzu nebo máte známou poruchu funkce ledvin (odhad eGFR <60 ml/min/1,73 m2 do 6 měsíců od studie) nebo známá dysfunkce jater (viz níže).
   • Jakákoli komorbidita vyžadující hospitalizaci a/nebo chirurgický zákrok do 7 dnů před zahájením studie nebo která je považována za život ohrožující během 30 dnů před zahájením studie, jak určí tým Yale.
   • Anamnéza přecitlivělosti nebo jiné kontraindikace na kteroukoli ze složek zkušební intervence, jak určil tým Yale.
   • Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, podle úsudku týmu Yale, kvůli kterému je účastník nevhodný pro proces.
   • Jakýkoli doprovodný předchozí chronický stav, který způsobil oslabující příznaky, i když epizodické, jako je myalgická encefalomyelitida/chronický únavový syndrom, chronická lymská borelióza, roztroušená skleróza, fibromyalgie, porucha aktivace žírných buněk a neuropatie malých vláken, syndrom posturální ortostatické tachykardie, lupus erythematodes a další nebo jakýkoli předchozí stav spojený s imunitní dysfunkcí.

2. Předcházející/souběžná terapie:

   • Současné nebo očekávané užívání jakýchkoli léků nebo látek, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A4 a jejichž zvýšené plazmatické koncentrace mohou být spojeny se závažnými a/nebo život ohrožujícími příhodami během léčby a po dobu 4 dnů po poslední dávce zkoušených léků . Seznam těchto léků je v příloze 3.
   • Současné užívání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými induktory CYP3A4, je zakázáno během 28 dnů před první dávkou nirmatrelviru/ritonaviru a během zkušební léčby. Seznam těchto léků bude poskytnut.
   • Předchozí léčba nirmatrelvirem/ritonavirem během 2 měsíců před randomizací
   • Předchozí léčba nirmatrelvirem/ritonavirem kdykoli, pokud trvala déle než 5 dní

3. Předchozí/souběžné zkušenosti z klinických studií:

   • Neochota zdržet se účasti na jiné intervenční klinické studii s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením, včetně těch pro dlouhodobou terapii COVID, po dobu 90 dnů. (Lidé mohou být současně zapsáni do observačních studií obecně; včetně studie Yale LISTEN.)
   • Předchozí podání s jakýmkoliv hodnoceným lékem v klinické studii během 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou zkušební intervence použité v této studii (podle toho, co je delší)

4. Diagnostická hodnocení:

   Známá anamnéza některé z následujících abnormalit během posledních 6 měsíců nebo v současnosti přítomná:

   • Hladina AST nebo ALT ≥ 2,5 X ULN
   • Celkový bilirubin ≥ 2 x ULN (≥ 3 x ULN pro Gilbertův syndrom)
   • eGFR <60 ml/min/1,73 m2 do 6 měsíců od screeningové návštěvy s použitím aktualizovaného vzorce CKD-EPI bez termínu závodu
   • Absolutní počet neutrofilů <1000/mm3

5. Další vyloučení:

   • Potenciální účastnice, které jsou nebo plánují otěhotnět nebo kojit. Potenciální účastnice si budou muset udělat těhotenský test; k provedení testu doma může účastník použít soupravu pro domácí těhotenský test moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml. Výsledek těhotenského testu bude zdokumentován nahranou fotografií a zaznamenán v záznamech účastnice.
   • Kdokoli, kdo se přímo podílí na vedení soudního řízení, a jeho nejbližší rodinní příslušníci.