Nirmatrelviirin/ritonaviirin hajautettu vaiheen 2 teho- ja turvallisuustutkimus aikuisilla potilailla, joilla on pitkä COVID (PAXLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Väestötiedot:

   • ≥18-vuotias seulontakäynnin aikaan.
   • Englannin sujuva taito on riittävä kommunikaatioon ja kykenee itse täydentämään potilaan ilmoittamia tulosinstrumentteja.
   • Ole Connecticutissa tai New Yorkissa (jotka voivat jakaa tutkimuslääkettä ja saada bionäytteitä ja kuljettaa ne käsittelyn edellyttämässä ajassa).

2. Sairauden ominaisuudet:

   • Edellinen SARS-CoV-2-infektio vaaditaan. Ottaen huomioon kotitestien laajan käytön, pyydämme lääkärintodistusta testauksesta, mutta hyväksymme myös itseraportin. Keräämme tietoja seuraavista (mahdollisimman lääketieteellisillä asiakirjoilla): a) positiivinen nukleiinihappoamplifikaatiotesti (NAAT); b) positiivinen SARS-CoV-2-antigeeni-RDT ja infektioon liittyvät oireet; c) positiivinen SARS-CoV-2-antigeeni-RDT, joka oli todennäköisen tai vahvistetun tapauksen kontakti; d) positiivinen SARS-CoV-2-nukleokapsidiproteiinivasta-ainetesti tai itse ilmoitus positiivisesta SARS-CoV-2-testistä ja -tyypistä.
   • Pitkään COVID-oireisiin liittyvät oireet alkoivat 4 viikon sisällä indeksiinfektiosta ja jatkuivat yli 12 viikkoa. Näihin oireisiin kuuluvat Maailman terveysjärjestön määritelmän mukaan väsymys, hengenahdistus, kognitiiviset häiriöt, mutta myös muut, ja niillä on yleensä vaikutusta jokapäiväiseen toimintaan. Oireet voivat ilmaantua uudelleen akuutista COVID-19-jaksosta toipumisen jälkeen tai jatkua alkuperäisestä sairaudesta.'10
   • Lähtötilanne "kohtuullinen" tai huonompi yleinen terveydentila ja "hyvä" tai parempi ennen indeksiinfektiota, eikä mitään ilmeistä muuta syytä masentuneeseen yleiseen terveydentilaan. Tämä määritetään yksikohtaisesta yleisestä terveyskysymyksestä satunnaistamista edeltävissä tutkimuksissa ja komorbiditeettikysymyksissä.

3. Kyselyt ja terveystiedot:

   • Sinulla on liitetyt terveystiedot ja suoritettu perustutkimukset, jotta arviot voidaan tehdä ennen tutkimukseen kelpaavuuden satunnaistamista. Viimeisten 6 kuukauden laboratoriotulokset tarkistetaan munuaisten tai maksan toimintahäiriöiden varalta. Testin puuttuminen tavanomaisen hoitolähteen yhteydessä katsotaan munuaisten tai maksan poikkeavuuksien puuttumiseksi. Mitään protokollan edellyttämää laboratorioarviointia ei tehdä.

4. Tavallinen hoitolähde:

   • Sinulla on tavanomainen sairaanhoidon lähde ja sinulla on ollut yleinen terveyskohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana. (Tarkoituksena on saada terveydenhuollon tarjoaja, jolle voidaan ilmoittaa osallistumisestaan ​​tutkimukseen ja joka voi olla hoidon lähde mahdollisten haittavaikutusten varalta; ja yleiset terveystapaamiset viimeisen 6 kuukauden aikana ovat tuottaneet kirjaa potilaan kelpoisuuden tarkistamista varten oikeudenkäyntiä varten.)

5. Tietoinen suostumus:

   • Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen, suorittaa tutkimukset, kliiniset arvioinnit ja bionäytekokoelmat. Tutkimuksella ei ole paikkoja, eikä osallistujien tarvitse matkustaa opintovierailuille.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lääketieteelliset olosuhteet:

   • Tunnettu aktiivinen SARS-CoV-2-infektio
   • HIV-infektio
   • Tunnettu lääketieteellinen aktiivinen maksasairaus (muu kuin alkoholiton maksan steatoosi), mukaan lukien krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, primaarinen sappikirroosi, Child-Pugh-luokka B tai C tai akuutti maksan vajaatoiminta.
   • Dialyysihoidossa tai tiedossa oleva munuaisten vajaatoiminta (eGFR-arvio <60 ml/min/1,73 m2 6 kuukauden kuluessa tutkimuksesta) tai tiedossa oleva maksan toimintahäiriö (katso alla).
   • Kaikki samanaikaiset sairaudet, jotka vaativat sairaalahoitoa ja/tai leikkausta 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai joiden katsotaan olevan hengenvaarallisia 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa Yalen tiimin määrittelemällä tavalla.
   • Yliherkkyys tai muu vasta-aihe jollekin tutkimustoimenpiteen osalle Yalen tiimin määrittämänä.
   • Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila Yalen tiimin arvion mukaan, joka tekee osallistujasta sopimattoman oikeudenkäyntiin.
   • Mikä tahansa samanaikainen aiempi krooninen sairaus, joka on aiheuttanut heikentäviä oireita, vaikka olisikin episodista, kuten myalginen enkefalomyeliitti/krooninen väsymysoireyhtymä, krooninen Lymen tauti, multippeliskleroosi, fibromyalgia, syöttösolujen aktivaatiohäiriö ja pienkuituneuropatia, posturaalinen ortostaattinen takykardiaoireyhtymä, lupus erythematos ja muut tai mikä tahansa aikaisempi sairaus, joka liittyy immuunijärjestelmän toimintahäiriöön.

2. Aikaisempi/sananaikainen hoito:

   • Sellaisten lääkkeiden tai aineiden nykyinen tai odotettu käyttö, joiden puhdistuma on erittäin riippuvainen CYP3A4:stä ja joiden kohonneisiin plasmapitoisuuksiin saattaa liittyä vakavia ja/tai hengenvaarallisia tapahtumia hoidon aikana ja 4 päivän ajan viimeisen koelääkkeiden annoksen jälkeen . Luettelo näistä lääkkeistä on liitteessä 3.
   • Kaikkien lääkkeiden tai aineiden, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia, samanaikainen käyttö on kielletty 28 päivää ennen ensimmäistä nirmatrelviiri/ritonaviiriannosta ja koehoidon aikana. Luettelo näistä lääkkeistä toimitetaan.
   • Aiempi nirmatrelviiri/ritonaviirihoito 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
   • Aiempi nirmatrelviiri/ritonaviirihoito milloin tahansa, jos yli 5 päivää

3. Aikaisempi/samanaikainen kliininen kokemus:

   • Haluttomuus pidättäytyä osallistumasta toiseen interventiotutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella, mukaan lukien pitkiä COVID-hoitoja varten 90 päivään. (Ihmiset voivat olla samanaikaisesti mukana havainnointitutkimuksissa yleensä; mukaan lukien Yale LISTEN -tutkimus.)
   • Aikaisempi anto minkä tahansa tutkimuslääkkeen kanssa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tässä tutkimuksessa käytettyä ensimmäistä tutkimusannosta (sen mukaan kumpi on pidempi)

4. Diagnostiset arvioinnit:

   Tunnettu jokin seuraavista poikkeavuuksista viimeisten 6 kuukauden aikana tai tällä hetkellä:

   • AST- tai ALT-taso ≥2,5 X ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≥2 X ULN (≥3 X ULN Gilbertin oireyhtymässä)
   • eGFR <60 ml/min/1,73 m2 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä käyttämällä päivitettyä CKD-EPI-kaavaa ilman kilpailuaikaa
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000/mm3

5. Muut poikkeukset:

   • Mahdolliset osallistujat, jotka ovat tai suunnittelevat raskautta tai imettävät. Mahdollisten osallistujien on tehtävä raskaustesti; Osallistuja voi käyttää kotivirtsan raskaustestisarjaa, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, suorittaakseen testin kotona. Raskaustestin tulos dokumentoidaan ladatulla valokuvalla ja kirjataan osallistujan koepöytäkirjaan.
   • Kaikki oikeudenkäynnin suorittamiseen suoraan osallistuneet ja heidän lähiomaiset.