En decentraliserad fas 2 effektivitets- och säkerhetsstudie av nirmatrelvir/ritonavir hos vuxna deltagare med långvarig covid (PAXLC)

Inklusionskriterier:

1. Demografi:

   • ≥18 år vid tidpunkten för screeningbesöket.
   • Engelska flytande tillräcklig för kommunikation och förmåga att själv fylla i de patientrapporterade resultatinstrumenten.
   • Vara i Connecticut eller New York (i syfte att distribuera studieläkemedlet och kunna erhålla bioprover och transportera dem inom en tidsram som är nödvändig för bearbetning).

2. Sjukdomsegenskaper:

   • Tidigare SARS-CoV-2-infektion krävs. Med tanke på den omfattande användningen av hemtestning kommer vi att be om journalverifiering av tester, men accepterar även självrapportering. Vi kommer att samla in information om följande (med medicinsk dokumentation, som möjligt): a) positivt nukleinsyraförstärkningstest (NAAT); b) positiv SARS-CoV-2 Antigen-RDT och symtom som överensstämmer med infektion; c) positiv SARS-CoV-2 Antigen-RDT som var en kontakt i ett troligt eller bekräftat fall; d) positivt SARS-CoV-2-nukleokapsidproteinantikroppstest eller självrapportering av ett positivt SARS-CoV-2-test och typ.
   • Symtom som överensstämmer med långvarig covid som började inom 4 veckor efter indexinfektionen och kvarstod i >12 veckor. Dessa symtom, enligt Världshälsoorganisationens definition, inkluderar trötthet, andfåddhet, kognitiv dysfunktion men också andra, och har generellt en inverkan på vardagens funktion. Symtomen kan vara nystart efter initial återhämtning från en akut covid-19-episod eller kvarstå från den initiala sjukdomen.'10
   • Baseline "rättvist" eller sämre allmänt hälsotillstånd och "bra" eller bättre före indexinfektionen och ingen uppenbar annan orsak till det deprimerade allmänna hälsotillståndet. Detta bestäms utifrån en allmän hälsofråga med en enda punkt på undersökningarna före randomisering och komorbiditetsfrågor.

3. Undersökningar och hälsojournaler:

   • Ha kopplat hälsojournaler och genomfört baslinjeundersökningar så att bedömningar kan göras innan randomisering av behörighet för prövningen. Laboratorieresultat under de senaste 6 månaderna kommer att granskas för tecken på njur- eller leverdysfunktion. Frånvaro av testning, i samband med att ha en vanlig vårdkälla, kommer att betraktas som frånvaro av njur- eller leveravvikelser. Det kommer inte att göras någon laboratorieutvärdering som krävs enligt protokoll.

4. Vanlig vårdkälla:

   • Ha en vanlig sjukvårdskälla och har haft ett allmänt hälsomöte under de senaste 6 månaderna. (Syftet är att ha en vårdgivare som kan underrättas om deras inblandning i rättegången och som kan vara en källa till vård för eventuella negativa effekter; och allmänna hälsomöten under de senaste 6 månaderna kommer att ha producerat register för granskning av patientens behörighet för rättegången.)

5. Informerat samtycke:

   • Vill och kan ge informerat samtycke, fyll i undersökningar, kliniska bedömningar och bioprovsamlingar. Studien har inga webbplatser och deltagarna behöver inte resa för några studiebesök.

Exklusions kriterier:

1. Medicinska tillstånd:

   • Känd aktiv SARS-CoV-2-infektion
   • HIV-infektion
   • Känd medicinsk historia av aktiv leversjukdom (annat än alkoholfri leversteatos), inklusive kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion, primär biliär cirros, Child-Pugh klass B eller C eller akut leversvikt.
   • Får dialys eller har känt nedsatt njurfunktion (eGFR-uppskattning <60 ml/min/1,73 m2 inom 6 månader efter prövningen) eller känd leverdysfunktion (se nedan).
   • Alla samsjukligheter som kräver sjukhusvistelse och/eller operation inom 7 dagar före inträde i försöket, eller som anses vara livshotande inom 30 dagar före inträde i försöket, enligt vad Yale-teamet bestämmer.
   • Historik med överkänslighet eller andra kontraindikationer mot någon av komponenterna i försöksinterventionen, enligt vad som bestämts av Yale-teamet.
   • Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd, enligt Yale-teamets bedömning, som gör deltagaren olämplig för rättegången.
   • Alla samtidiga tidigare kroniska tillstånd som har orsakat försvagande symtom, även om de är episodiska, såsom myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom, kronisk borrelia, multipel skleros, fibromyalgi, mastcellsaktiveringsstörning och småfiberneuropati, postural ortostatisk takykardi, lupussyndrom. , och andra eller något tidigare tillstånd associerat med immundysfunktion.

2. Tidigare/Samtidig terapi:

   • Aktuell eller förväntad användning av mediciner eller substanser som är starkt beroende av CYP3A4 för clearance, och för vilka förhöjda plasmakoncentrationer kan vara förknippade med allvarliga och/eller livshotande händelser under behandlingen och i 4 dagar efter den sista dosen av försöksläkemedlen . En lista över dessa mediciner finns i bilaga 3.
   • Samtidig användning av mediciner eller substanser som är starka inducerare av CYP3A4 är förbjuden inom 28 dagar före första dosen av nirmatrelvir/ritonavir och under försöksbehandling. En lista över dessa mediciner kommer att tillhandahållas.
   • Tidigare behandling med nirmatrelvir/ritonavir inom 2 månader före randomisering
   • Tidigare behandling med nirmatrelvir/ritonavir när som helst om det varar mer än 5 dagar

3. Erfarenhet av tidigare/samtidig klinisk prövning:

   • Ovilja att avstå från att delta i en annan interventionell klinisk studie med en prövningssubstans eller enhet, inklusive de för långvariga covid-terapier, under 90 dagar. (Människor kan vara inskrivna samtidigt i observationsstudier i allmänhet; inklusive Yale LISTEN-studien.)
   • Tidigare administrering med något prövningsläkemedel i en klinisk studie inom 30 dagar eller 5 halveringstider före den första dosen av försöksintervention som användes i denna prövning (beroende på vilket som är längst)

4. Diagnostiska bedömningar:

   Känd historia av någon av följande avvikelser under de senaste 6 månaderna eller för närvarande närvarande:

   • AST- eller ALAT-nivå ≥2,5 X ULN
   • Totalt bilirubin ≥2 X ULN (≥3 X ULN för Gilberts syndrom)
   • eGFR <60 ml/min/1,73 m2 inom 6 månader efter screeningbesöket, med den uppdaterade CKD-EPI-formeln utan loppperioden
   • Absolut neutrofilantal <1000/mm3

5. Andra undantag:

   • Potentiella deltagare som är eller planerar att bli gravida eller ammar. Potentiella deltagare kommer att behöva ta ett graviditetstest; ett graviditetstestkit för hemurin med en känslighet på minst 25 mIU/ml kan användas av deltagaren för att utföra testet hemma. Resultatet av graviditetstestet kommer att dokumenteras med ett uppladdat foto och registreras i deltagarens provregister.
   • Alla som är direkt involverade i genomförandet av rättegången och deras närmaste familjemedlemmar.