Un estudio descentralizado de eficacia y seguridad de fase 2 de nirmatrelvir/ritonavir en participantes adultos con COVID prolongado (PAXLC)

Criterios de inclusión:

1. Demografía:

   • ≥18 años de edad en el momento de la visita de selección.
   • Fluidez en inglés adecuada para la comunicación y capaz de completar por sí mismo los instrumentos de resultados informados por el paciente.
   • Estar en Connecticut o Nueva York (con el fin de distribuir el fármaco del estudio y poder obtener muestras biológicas y transportarlas en el tiempo necesario para su procesamiento).

2. Características de la enfermedad:

   • Se requiere infección previa por SARS-CoV-2. Dado el uso extensivo de las pruebas en el hogar, solicitaremos la verificación del registro médico de las pruebas, pero también aceptaremos el autoinforme. Recopilaremos información sobre lo siguiente (con documentación médica, en la medida de lo posible): a) prueba de amplificación de ácido nucleico (NAAT, por sus siglas en inglés) positiva; b) SARS-CoV-2 Antígeno-RDT positivo y síntomas compatibles con infección; c) SARS-CoV-2 Antígeno-RDT positivo que fue contacto de un caso probable o confirmado; d) prueba de anticuerpos contra la proteína de la nucleocápside de SARS-CoV-2 positiva o autoinforme de una prueba y tipo de SARS-CoV-2 positivos.
   • Síntomas consistentes con COVID prolongado que comenzó dentro de las 4 semanas posteriores a la infección índice y persistió durante > 12 semanas. Estos síntomas, según la definición de la Organización Mundial de la Salud, 'incluyen fatiga, dificultad para respirar, disfunción cognitiva pero también otros, y generalmente tienen un impacto en el funcionamiento diario. Los síntomas pueden ser nuevos después de la recuperación inicial de un episodio agudo de COVID-19 o persistir desde la enfermedad inicial.'10
   • Estado de salud general de referencia "regular" o peor y "bueno" o mejor antes de la infección índice y sin otra razón obvia para el estado de salud general deprimido. Esto se determina a partir de una pregunta de salud general de un solo ítem en las encuestas previas a la aleatorización y las preguntas de comorbilidad.

3. Encuestas y Registros de Salud:

   • Tener registros de salud conectados y encuestas de referencia completas para que se puedan realizar evaluaciones antes de la aleatorización de la elegibilidad para el ensayo. Se revisarán los resultados de laboratorio de los últimos 6 meses en busca de evidencia de disfunción renal o hepática. La ausencia de pruebas, en el contexto de tener una fuente de atención habitual, se considerará ausencia de anomalías renales o hepáticas. No habrá ninguna evaluación de laboratorio requerida por el protocolo.

4. Fuente habitual de atención:

   • Tener una fuente habitual de atención médica y haber tenido un encuentro de salud general en los últimos 6 meses. (El propósito es tener un proveedor de atención médica que pueda ser notificado de su participación en el ensayo y pueda ser una fuente de atención para cualquier efecto adverso; y los encuentros de salud general durante los últimos 6 meses habrán producido registros para la revisión de la elegibilidad del paciente para el juicio.)

5. Consentimiento informado:

   • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado, completar las encuestas, las evaluaciones clínicas y las colecciones de muestras biológicas. El estudio no tiene sitios y los participantes no necesitarán viajar para ninguna visita del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Condiciones médicas:

   • Infección activa conocida por SARS-CoV-2
   • infección por VIH
   • Antecedentes médicos conocidos de enfermedad hepática activa (que no sea esteatosis hepática no alcohólica), incluida la infección por hepatitis B o C crónica o activa, cirrosis biliar primaria, clase B o C de Child-Pugh o insuficiencia hepática aguda.
   • Recibe diálisis o tiene insuficiencia renal conocida (estimación de eGFR <60 ml/min/1,73 m2 dentro de los 6 meses del ensayo) o disfunción hepática conocida (ver más abajo).
   • Cualquier comorbilidad que requiera hospitalización y/o cirugía dentro de los 7 días previos al ingreso al ensayo, o que se considere potencialmente mortal dentro de los 30 días previos al ingreso al ensayo, según lo determine el equipo de Yale.
   • Antecedentes de hipersensibilidad u otra contraindicación a cualquiera de los componentes de la intervención del ensayo, según lo determine el equipo de Yale.
   • Otra condición médica o psiquiátrica, a juicio del equipo de Yale, que haga que el participante no sea apropiado para el ensayo.
   • Cualquier condición crónica previa concomitante que haya causado síntomas debilitantes, incluso si es episódica, como encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica, enfermedad de Lyme crónica, esclerosis múltiple, fibromialgia, trastorno de activación de mastocitos y neuropatía de fibras pequeñas, síndrome de taquicardia ortostática postural, lupus eritematoso , y otros o cualquier condición previa asociada con la disfunción inmunológica.

2. Terapia previa/concomitante:

   • Uso actual o esperado de cualquier medicamento o sustancia que dependa en gran medida de CYP3A4 para su eliminación, y cuyas concentraciones plasmáticas elevadas pueden estar asociadas con eventos graves y/o potencialmente mortales durante el tratamiento y durante 4 días después de la última dosis de los medicamentos del ensayo. . Una lista de estos medicamentos se encuentra en el Apéndice 3.
   • Está prohibido el uso concomitante de medicamentos o sustancias que sean inductores fuertes de CYP3A4 dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de nirmatrelvir/ritonavir y durante el tratamiento de prueba. Se proporcionará una lista de estos medicamentos.
   • Tratamiento previo con nirmatrelvir/ritonavir dentro de los 2 meses previos a la aleatorización
   • Tratamiento previo con nirmatrelvir/ritonavir en cualquier momento si durante más de 5 días

3. Experiencia previa/concurrente en ensayos clínicos:

   • Falta de voluntad para abstenerse de participar en otro estudio clínico intervencionista con un compuesto o dispositivo en investigación, incluidos aquellos para terapias prolongadas de COVID, durante 90 días. (Las personas pueden estar inscritas simultáneamente en estudios observacionales en general, incluido el estudio LISTEN de Yale).
   • Administración previa con cualquier fármaco en investigación en un estudio clínico dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis de la intervención del ensayo utilizada en este ensayo (lo que sea más largo)

4. Evaluaciones de diagnóstico:

   Antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes anomalías en los últimos 6 meses o presente actualmente:

   • Nivel de AST o ALT ≥2.5 X LSN
   • Bilirrubina total ≥2 X ULN (≥3 X ULN para el síndrome de Gilbert)
   • FGe <60 ml/min/1,73 m2 dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección, utilizando la fórmula CKD-EPI actualizada sin el término de carrera
   • Recuento absoluto de neutrófilos <1000/mm3

5. Otras exclusiones:

   • Participantes potenciales que están o planean quedar embarazadas o amamantando. Los posibles participantes deberán hacerse una prueba de embarazo; La participante puede usar un kit de prueba de embarazo en orina para el hogar con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL para realizar la prueba en casa. El resultado de la prueba de embarazo se documentará mediante una foto cargada y se registrará en los registros de prueba de la participante.
   • Cualquier persona directamente involucrada en la realización del juicio y sus familiares directos.