Uno studio decentralizzato di fase 2 sull'efficacia e la sicurezza di Nirmatrelvir/Ritonavir nei partecipanti adulti con COVID lungo (PAXLC)

Criterio di inclusione:

1. Dati demografici:

   • ≥18 anni di età al momento della visita di screening.
   • Ottima conoscenza della lingua inglese adeguata alla comunicazione e in grado di completare autonomamente gli strumenti dei risultati riportati dal paziente.
   • Essere in Connecticut o New York (allo scopo di distribuire il farmaco in studio e poter ottenere campioni biologici e trasportarli in un lasso di tempo necessario per l'elaborazione).

2. Caratteristiche della malattia:

   • È richiesta una precedente infezione da SARS-CoV-2. Dato l'ampio uso di test domiciliari, chiederemo la verifica della cartella clinica dei test, ma accetteremo anche l'autodichiarazione. Raccoglieremo informazioni su quanto segue (con documentazione medica, se possibile): a) Test di amplificazione dell'acido nucleico positivo (NAAT); b) SARS-CoV-2 Antigen-RDT positivo e sintomi coerenti con l'infezione; c) SARS-CoV-2 Antigen-RDT positivo che era un contatto di un caso probabile o confermato; d) test anticorpale proteico nucleocapsidico SARS-CoV-2 positivo o auto-segnalazione di test e tipo SARS-CoV-2 positivi.
   • Sintomi coerenti con COVID lungo che sono iniziati entro 4 settimane dall'infezione indice e sono persistiti per> 12 settimane. Questi sintomi, secondo la definizione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, 'includono affaticamento, mancanza di respiro, disfunzione cognitiva ma anche altri, e generalmente hanno un impatto sul funzionamento quotidiano. I sintomi possono essere una nuova insorgenza dopo il recupero iniziale da un episodio acuto di COVID-19 o persistere dalla malattia iniziale.'10
   • Stato di salute generale "discreto" o peggiore al basale e "buono" o migliore prima dell'infezione indice e nessun'altra ragione evidente per lo stato di salute generale depresso. Questo è determinato da una domanda di salute generale a voce singola sui sondaggi pre-randomizzazione e sulle domande sulla comorbidità.

3. Indagini e Cartelle Sanitarie:

   • Avere cartelle cliniche collegate e sondaggi di riferimento completati in modo da poter effettuare valutazioni prima della randomizzazione dell'ammissibilità allo studio. I risultati di laboratorio negli ultimi 6 mesi saranno rivisti per evidenza di disfunzione renale o epatica. L'assenza di test, nel contesto di una fonte abituale di assistenza, sarà considerata assenza di anomalie renali o epatiche. Non ci sarà alcuna valutazione di laboratorio richiesta dal protocollo.

4. Solita fonte di cura:

   • Avere una fonte abituale di assistenza medica e aver avuto un incontro di salute generale negli ultimi 6 mesi. (Lo scopo è avere un operatore sanitario che possa essere informato del proprio coinvolgimento nella sperimentazione e possa essere una fonte di assistenza per eventuali effetti avversi; e gli incontri sanitari generali negli ultimi 6 mesi avranno prodotto registrazioni per la revisione dell'idoneità del paziente per il processo.)

5. Consenso informato:

   • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato, completare i sondaggi, le valutazioni cliniche e le raccolte di campioni biologici. Lo studio non ha siti e i partecipanti non dovranno viaggiare per eventuali visite di studio.

Criteri di esclusione:

1. Condizioni mediche:

   • Infezione SARS-CoV-2 attiva nota
   • Infezione da HIV
   • Storia medica nota di malattia epatica attiva (diversa dalla steatosi epatica non alcolica), inclusa infezione da epatite B o C cronica o attiva, cirrosi biliare primaria, classe B o C di Child-Pugh o insufficienza epatica acuta.
   • Sottoposti a dialisi o con insufficienza renale nota (stima eGFR <60 mL/min/1,73 m2 entro 6 mesi dallo studio) o disfunzione epatica nota (vedi sotto).
   • Qualsiasi comorbidità che richieda il ricovero in ospedale e/o un intervento chirurgico entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio, o che sia considerata pericolosa per la vita entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio, come determinato dal team di Yale.
   • Storia di ipersensibilità o altra controindicazione a uno qualsiasi dei componenti dell'intervento di prova, come determinato dal team di Yale.
   • Altre condizioni mediche o psichiatriche, a giudizio del team di Yale, che rendano il partecipante inadatto allo studio.
   • Qualsiasi condizione cronica concomitante che abbia causato sintomi debilitanti, anche se episodici, come encefalomielite mialgica/sindrome da affaticamento cronico, malattia di Lyme cronica, sclerosi multipla, fibromialgia, disturbo dell'attivazione dei mastociti e neuropatia delle piccole fibre, sindrome da tachicardia ortostatica posturale, lupus eritematoso , e altri o qualsiasi condizione precedente associata a disfunzione immunitaria.

2. Terapia precedente/concomitante:

   • Uso attuale o previsto di farmaci o sostanze che dipendono fortemente dal CYP3A4 per la clearance e per i quali concentrazioni plasmatiche elevate possono essere associate a eventi gravi e/o potenzialmente letali durante il trattamento e per 4 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci sperimentali . Un elenco di questi farmaci si trova nell'Appendice 3.
   • L'uso concomitante di farmaci o sostanze che sono forti induttori del CYP3A4 è vietato nei 28 giorni precedenti la prima dose di nirmatrelvir/ritonavir e durante il trattamento di prova. Verrà fornito un elenco di questi farmaci.
   • Precedente trattamento con nirmatrelvir/ritonavir nei 2 mesi precedenti la randomizzazione
   • Precedente trattamento con nirmatrelvir/ritonavir in qualsiasi momento se per più di 5 giorni

3. Esperienza di sperimentazione clinica precedente/concorrente:

   • Riluttanza ad astenersi dal partecipare a un altro studio clinico interventistico con un composto o dispositivo sperimentale, compresi quelli per lunghe terapie COVID, per 90 giorni. (Le persone possono essere contemporaneamente arruolate in studi osservazionali in generale, incluso lo studio Yale LISTEN.)
   • Precedente somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale in uno studio clinico entro 30 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento sperimentale utilizzato in questo studio (qualunque sia il più lungo)

4. Valutazioni diagnostiche:

   Anamnesi nota di una qualsiasi delle seguenti anomalie negli ultimi 6 mesi o attualmente presente:

   • Livello AST o ALT ≥2,5 X ULN
   • Bilirubina totale ≥2 X ULN (≥3 X ULN per la sindrome di Gilbert)
   • eGFR <60 ml/min/1,73 m2 entro 6 mesi dalla visita di screening, utilizzando la formula aggiornata CKD-EPI senza termine gara
   • Conta assoluta dei neutrofili <1000/mm3

5. Altre esclusioni:

   • Potenziali partecipanti che sono o stanno pianificando una gravidanza o l'allattamento. I potenziali partecipanti dovranno sottoporsi a un test di gravidanza; un kit per il test di gravidanza sulle urine domiciliare con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL può essere utilizzato dal partecipante per eseguire il test a casa. L'esito del test di gravidanza sarà documentato da una foto caricata e registrata nei registri dello studio del partecipante.
   • Chiunque sia direttamente coinvolto nello svolgimento del processo e i loro stretti familiari.