Um estudo descentralizado de eficácia e segurança de Fase 2 de Nirmatrelvir/Ritonavir em participantes adultos com longa COVID (PAXLC)

Critério de inclusão:

1. Dados demográficos:

   • ≥18 anos de idade no momento da visita de triagem.
   • Fluência em inglês adequada para comunicação e capaz de autopreencher os instrumentos de resultados relatados pelo paciente.
   • Estar em Connecticut ou Nova York (com o objetivo de distribuir o medicamento do estudo e poder obter bioespécimes e transportá-los em um prazo necessário para o processamento).

2. Características da doença:

   • A infecção prévia por SARS-CoV-2 é necessária. Dado o uso extensivo de testes domiciliares, solicitaremos a verificação do registro médico dos testes, mas também aceitaremos o auto-relato. Coletaremos informações sobre o seguinte (com documentação médica, se possível): a) Teste de Amplificação de Ácido Nucleico (NAAT) positivo; b) SARS-CoV-2 Antigen-RDT positivo e sintomas consistentes com infecção; c) Antígeno-RDT SARS-CoV-2 positivo que foi contato de caso provável ou confirmado; d) teste de anticorpo de proteína de nucleocapsídeo SARS-CoV-2 positivo ou autorrelato de um teste e tipo positivo de SARS-CoV-2.
   • Sintomas consistentes com COVID longo que começou dentro de 4 semanas após a infecção inicial e persistiu por > 12 semanas. Esses sintomas, de acordo com a definição da Organização Mundial da Saúde, 'incluem fadiga, falta de ar, disfunção cognitiva, mas também outros, e geralmente têm impacto no funcionamento diário. O(s) sintoma(s) pode(m) ser novo(s) após a recuperação inicial de um episódio agudo de COVID-19 ou persistir desde a doença inicial.'10
   • Estado geral de saúde "regular" ou pior na linha de base e "bom" ou melhor antes da infecção inicial e nenhuma outra razão óbvia para o estado geral de saúde deprimido. Isso é determinado a partir de uma questão de saúde geral de item único nas pesquisas pré-randomização e questões de comorbidade.

3. Pesquisas e Registros de Saúde:

   • Ter registros de saúde conectados e pesquisas de linha de base concluídas para que as avaliações possam ser feitas antes da randomização da elegibilidade para o estudo. Os resultados laboratoriais dos últimos 6 meses serão revisados ​​quanto à evidência de disfunção renal ou hepática. A ausência de exames, no contexto de ter uma fonte habitual de cuidados, será considerada ausência de anormalidades renais ou hepáticas. Não haverá nenhuma avaliação laboratorial exigida pelo protocolo.

4. Fonte habitual de cuidados:

   • Ter uma fonte habitual de cuidados médicos e ter tido um exame de saúde geral nos últimos 6 meses. (O objetivo é ter um profissional de saúde que possa ser notificado de seu envolvimento no estudo e possa ser uma fonte de atendimento para quaisquer efeitos adversos; e encontros gerais de saúde nos últimos 6 meses produzirão registros para revisão da elegibilidade do paciente para o julgamento.)

5. Consentimento Informado:

   • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado, concluir as pesquisas, avaliações clínicas e coletas de bioespécimes. O estudo não tem locais e os participantes não precisarão viajar para nenhuma visita do estudo.

Critério de exclusão:

1. Condições médicas:

   • Infecção SARS-CoV-2 ativa conhecida
   • infecção pelo HIV
   • Histórico médico conhecido de doença hepática ativa (exceto esteatose hepática não alcoólica), incluindo infecção crônica ou ativa por hepatite B ou C, cirrose biliar primária, Child-Pugh Classe B ou C ou insuficiência hepática aguda.
   • Em diálise ou com insuficiência renal conhecida (estimativa de eGFR <60 mL/min/1,73 m2 dentro de 6 meses do ensaio) ou disfunção hepática conhecida (ver abaixo).
   • Qualquer comorbidade que exija hospitalização e/ou cirurgia dentro de 7 dias antes da entrada no estudo, ou que seja considerada uma ameaça à vida dentro de 30 dias antes da entrada no estudo, conforme determinado pela equipe de Yale.
   • Histórico de hipersensibilidade ou outra contraindicação a qualquer um dos componentes da intervenção do estudo, conforme determinado pela equipe de Yale.
   • Outra condição médica ou psiquiátrica, no julgamento da equipe de Yale, que torne o participante inadequado para o teste.
   • Qualquer condição crônica anterior concomitante que tenha causado sintomas debilitantes, mesmo que episódicos, como encefalomielite miálgica/síndrome de fadiga crônica, doença de Lyme crônica, esclerose múltipla, fibromialgia, distúrbio de ativação de mastócitos e neuropatia de fibras pequenas, síndrome de taquicardia ortostática postural, lúpus eritematoso , e outros ou qualquer condição anterior associada à disfunção imune.

2. Terapia prévia/concomitante:

   • Uso atual ou esperado de quaisquer medicamentos ou substâncias altamente dependentes do CYP3A4 para eliminação e para os quais concentrações plasmáticas elevadas podem estar associadas a eventos graves e/ou com risco de vida durante o tratamento e por 4 dias após a última dose dos medicamentos em estudo . Uma lista desses medicamentos está no Apêndice 3.
   • O uso concomitante de quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes indutores do CYP3A4 é proibido dentro de 28 dias antes da primeira dose de nirmatrelvir/ritonavir e durante o tratamento experimental. Uma lista desses medicamentos será fornecida.
   • Tratamento anterior com nirmatrelvir/ritonavir dentro de 2 meses antes da randomização
   • Tratamento prévio com nirmatrelvir/ritonavir a qualquer momento se por mais de 5 dias

3. Experiência de ensaio clínico anterior/simultâneo:

   • Relutância em se abster de participar de outro estudo clínico intervencionista com um composto ou dispositivo experimental, incluindo aqueles para terapias prolongadas de COVID, por 90 dias. (As pessoas podem ser simultaneamente inscritas em estudos observacionais em geral; incluindo o estudo LISTEN de Yale.)
   • Administração anterior com qualquer medicamento experimental em um estudo clínico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção experimental usada neste estudo (o que for mais longo)

4. Avaliações diagnósticas:

   História conhecida de qualquer uma das seguintes anormalidades nos últimos 6 meses ou atualmente presente:

   • Nível de AST ou ALT ≥2,5 X LSN
   • Bilirrubina total ≥2 X LSN (≥3 X LSN para síndrome de Gilbert)
   • eGFR <60 mL/min/1,73 m2 dentro de 6 meses da visita de triagem, usando a fórmula CKD-EPI atualizada sem o prazo de corrida
   • Contagem absoluta de neutrófilos <1000/mm3

5. Outras Exclusões:

   • Participantes em potencial que estão ou planejam engravidar ou amamentar. Os participantes em potencial precisarão fazer um teste de gravidez; um kit de teste de gravidez de urina caseiro com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL pode ser usado pelo participante para realizar o teste em casa. O resultado do teste de gravidez será documentado por uma foto carregada e registrado nos registros do teste da participante.
   • Qualquer pessoa diretamente envolvida na condução do julgamento e seus familiares imediatos.