Nirmatrelvir/Ritonavir 在长 COVID 成年参与者中的分散式 2 期疗效和安全性研究 (PAXLC)

纳入标准：

1. 人口统计：

   • 筛选访问时年满 18 岁。
   • 流利的英语足以进行交流，并能够自行完成患者报告的结果工具。
   • 在康涅狄格州或纽约（为了分发研究药物并能够获得生物样本并在处理所需的时间范围内运输它们）。

2. 疾病特点：

   • 需要事先感染 SARS-CoV-2。 鉴于家庭检测的广泛使用，我们将要求对检测进行病历验证，但也接受自我报告。 我们将收集以下信息（尽可能提供医疗文件）： a) 核酸扩增试验 (NAAT) 呈阳性； b) SARS-CoV-2 抗原-RDT 阳性和与感染一致的症状； c) 作为可能或确诊病例的接触者的 SARS-CoV-2 抗原-RDT 阳性； d) SARS-CoV-2 核衣壳蛋白抗体检测呈阳性或 SARS-CoV-2 检测呈阳性和类型的自我报告。
   • 与首次感染后 4 周内开始并持续 >12 周的长期 COVID 一致的症状。 根据世界卫生组织的定义，这些症状“包括疲劳、呼吸急促、认知功能障碍以及其他症状，通常会对日常功能产生影响。” 症状可能是从 COVID-19 急性发作中初步恢复后新出现的症状，也可能是从最初的疾病中持续存在的症状。'10
   • 在指数感染之前基线“一般”或更差的一般健康状况和“良好”或更好，并且没有明显的其他原因导致一般健康状况不佳。 这是根据关于随机化前调查和合并症问题的单项一般健康问题确定的。

3. 调查和健康记录：

   • 连接健康记录并完成基线调查，以便在随机化试验资格之前进行评估。 将审查最近 6 个月的实验室结果以寻找肾功能或肝功能障碍的证据。 在具有常规护理来源的情况下，没有进行测试将被视为没有肾脏或肝脏异常。 不会有任何协议要求的实验室评估。

4. 通常的护理来源：

   • 有通常的医疗保健来源并且在过去6 个月内有过一般健康状况。 （目的是让医疗保健提供者可以被告知他们参与了试验，并且可以成为任何不良反应的护理来源；过去 6 个月的一般健康状况将产生用于审查患者资格的记录供试用。）

5. 知情同意：

   • 愿意并能够提供知情同意，完成调查、临床评估和生物样本收集。 该研究没有地点，参与者不需要为任何研究访问而旅行。

排除标准：

1. 医疗条件：

   • 已知的活动性 SARS-CoV-2 感染
   • 艾滋病毒感染
   • 活动性肝病（非酒精性肝脂肪变性除外）的已知病史，包括慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染、原发性胆汁性肝硬化、Child-Pugh B 级或 C 级或急性肝功能衰竭。
   • 接受透析或已知有肾功能损害（eGFR 估计值 <60 mL/min/1.73 m2 在试验的 6 个月内）或已知的肝功能障碍（见下文）。
   • 在进入试验前 7 天内需要住院和/或手术的任何合并症，或在进入试验前 30 天内被耶鲁团队确定为危及生命的任何合并症。
   • 由耶鲁团队确定的对试验干预的任何组成部分的过敏史或其他禁忌症。
   • 耶鲁大学团队判断的其他医疗或精神状况使参与者不适合参加试验。
   • 任何导致虚弱症状的既往慢性疾病，即使是偶发的，例如肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征、慢性莱姆病、多发性硬化症、纤维肌痛、肥大细胞活化障碍和小纤维神经病变、体位性直立性心动过速综合征、红斑狼疮，以及其他或任何与免疫功能障碍相关的先前病症。

2. 先前/伴随治疗：

   • 当前或预期使用高度依赖 CYP3A4 清除的任何药物或物质，并且血浆浓度升高可能与治疗期间和最后一次试验药物给药后 4 天内的严重和/或危及生命的事件有关. 这些药物的清单在附录 3 中。
   • 在首次服用尼马瑞韦/利托那韦之前的 28 天内和试验治疗期间，禁止同时使用任何作为 CYP3A4 强诱导剂的药物或物质。 将提供这些药物的清单。
   • 随机分组前 2 个月内接受过尼马瑞韦/利托那韦治疗
   • 如果超过 5 天，则在任何时间使用尼马瑞韦/利托那韦进行预先治疗

3. 先前/同时进行的临床试验经验：

   • 在 90 天内不愿放弃使用研究性化合物或设备（包括用于长期 COVID 治疗的那些）参与另一项介入性临床研究。 （一般情况下，人们可能会同时参加观察性研究；包括耶鲁大学的 LISTEN 研究。）
   • 先前在临床研究中使用过任何研究药物，在该试验中使用的首次试验干预剂量之前的 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）

4. 诊断评估：

   在过去 6 个月内或目前存在以下任何异常的已知病史：

   • AST 或 ALT 水平≥2.5 X ULN
   • 总胆红素≥2 X ULN（吉尔伯特综合征≥3 X ULN）
   • eGFR <60 mL/min/1.73 m2 在筛选访视后 6 个月内，使用更新的 CKD-EPI 公式，不带比赛术语
   • 中性粒细胞绝对计数 <1000/mm3

5. 其他排除：

   • 正在或计划怀孕或哺乳的潜在参与者。 潜在参与者将需要进行妊娠试验；参与者可以使用灵敏度至少为 25 mIU/mL 的家庭尿液妊娠检测试剂盒在家中进行检测。 验孕结果将通过上传的照片记录下来，并记录在参与者的试验记录中。
   • 直接参与试验进行的任何人及其直系亲属。