En desentralisert fase 2-effektivitets- og sikkerhetsstudie av nirmatrelvir/ritonavir hos voksne deltakere med langvarig covid (PAXLC)

Inklusjonskriterier:

1. Demografi:

   • ≥18 år på tidspunktet for screeningbesøket.
   • Engelsk flytende tilstrekkelig for kommunikasjon og i stand til selv å fullføre instrumentene for pasientrapporterte utfall.
   • Være i Connecticut eller New York (med det formål å distribuere studiemedisin og å kunne skaffe bioprøver og transportere dem i en tidsramme som er nødvendig for behandling).

2. Sykdomskarakteristikker:

   • Tidligere SARS-CoV-2-infeksjon er nødvendig. Gitt utstrakt bruk av hjemmetesting vil vi be om journalverifisering av testing, men også akseptere egenrapportering. Vi vil samle inn informasjon om følgende (med medisinsk dokumentasjon, som mulig): a) positiv nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT); b) positiv SARS-CoV-2 Antigen-RDT og symptomer forenlig med infeksjon; c) positiv SARS-CoV-2 Antigen-RDT som var en kontakt i et sannsynlig eller bekreftet tilfelle; d) positiv SARS-CoV-2-nukleokapsidproteinantistofftest eller selvrapportering av en positiv SARS-CoV-2-test og type.
   • Symptomer forenlig med langvarig COVID som begynte innen 4 uker etter indeksinfeksjonen og vedvarte i >12 uker. Disse symptomene, i henhold til Verdens helseorganisasjons definisjon, inkluderer tretthet, kortpustethet, kognitiv dysfunksjon, men også andre, og har generelt innvirkning på hverdagsfunksjonen. Symptom(er) kan være nytt debut etter første bedring etter en akutt COVID-19-episode eller vedvare etter den første sykdommen.'10
   • Baseline "rettferdig" eller dårligere generell helsestatus og "bra" eller bedre før indeksinfeksjonen og ingen åpenbar annen årsak til den deprimerte generelle helsetilstanden. Dette er bestemt ut fra et enkeltpunkt generelt helsespørsmål på pre-randomiseringsundersøkelsene og komorbiditetsspørsmål.

3. Undersøkelser og helsejournaler:

   • Ha koblet til helsejournaler og gjennomført baseline-undersøkelser slik at vurderinger kan gjøres før randomisering av kvalifisering for forsøket. Laboratorieresultater de siste 6 månedene vil bli vurdert for tegn på nyre- eller leverdysfunksjon. Fravær av testing, i sammenheng med å ha en vanlig behandlingskilde, vil bli ansett som fravær av nyre- eller leveravvik. Det vil ikke være noen protokollpåkrevd laboratorieevaluering.

4. Vanlig kilde til omsorg:

   • Ha en vanlig kilde til medisinsk behandling og har hatt et generelt helsemøte i løpet av de siste 6 månedene. (Formålet er å ha en helsepersonell som kan bli varslet om deres involvering i rettssaken og kan være en kilde til omsorg for eventuelle uønskede effekter; og generelle helsemøter de siste 6 månedene vil ha produsert journaler for gjennomgang av pasientens kvalifisering for rettssaken.)

5. Informert samtykke:

   • Villig og i stand til å gi informert samtykke, fullføre undersøkelser, kliniske vurderinger og bioprøvesamlinger. Studien har ikke nettsteder, og deltakerne trenger ikke å reise for noen studiebesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Medisinsk tilstand:

   • Kjent aktiv SARS-CoV-2-infeksjon
   • HIV-infeksjon
   • Kjent medisinsk historie med aktiv leversykdom (annet enn alkoholfri leversteatose), inkludert kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, primær biliær cirrhose, Child-Pugh klasse B eller C, eller akutt leversvikt.
   • Får dialyse eller har kjent nedsatt nyrefunksjon (eGFR-estimat <60 ml/min/1,73) m2 innen 6 måneder etter forsøket) eller kjent leverdysfunksjon (se nedenfor).
   • Enhver komorbiditet som krever sykehusinnleggelse og/eller kirurgi innen 7 dager før prøvestart, eller som anses som livstruende innen 30 dager før prøvestart, som bestemt av Yale-teamet.
   • Anamnese med overfølsomhet eller andre kontraindikasjoner for noen av komponentene i prøveintervensjonen, bestemt av Yale-teamet.
   • Andre medisinske eller psykiatriske tilstander, etter Yale-teamets vurdering, som gjør deltakeren upassende for rettssaken.
   • Enhver samtidig tidligere kronisk tilstand som har forårsaket svekkende symptomer, selv om de er episodiske, som myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom, kronisk borreliose, multippel sklerose, fibromyalgi, mastcelleaktiveringsforstyrrelse og småfibernevropati, postural ortostatisk takykardi, lupussyndrom. , og andre eller en hvilken som helst tidligere tilstand assosiert med immundysfunksjon.

2. Tidligere/samtidig terapi:

   • Nåværende eller forventet bruk av medisiner eller stoffer som er svært avhengige av CYP3A4 for clearance, og for hvilke forhøyede plasmakonsentrasjoner kan være assosiert med alvorlige og/eller livstruende hendelser under behandling og i 4 dager etter siste dose av utprøvde legemidler . En liste over disse medisinene er i vedlegg 3.
   • Samtidig bruk av medisiner eller substanser som er sterke indusere av CYP3A4 er forbudt innen 28 dager før første dose nirmatrelvir/ritonavir og under prøvebehandling. En liste over disse medisinene vil bli gitt.
   • Tidligere behandling med nirmatrelvir/ritonavir innen 2 måneder før randomisering
   • Forutgående behandling med nirmatrelvir/ritonavir når som helst hvis i mer enn 5 dager

3. Erfaring fra tidligere/samtidig klinisk utprøving:

   • Uvillighet til å avstå fra å delta i en annen intervensjonell klinisk studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet, inkludert de for langvarige COVID-terapier, gjennom 90 dager. (Folk kan samtidig være registrert i observasjonsstudier generelt; inkludert Yale LISTEN-studien.)
   • Tidligere administrering med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel i en klinisk studie innen 30 dager eller 5 halveringstider før den første dosen med prøveintervensjon brukt i denne studien (avhengig av hva som er lengst)

4. Diagnostiske vurderinger:

   Kjent historie med noen av følgende abnormiteter i løpet av de siste 6 månedene eller nåværende:

   • AST- eller ALAT-nivå ≥2,5 X ULN
   • Totalt bilirubin ≥2 X ULN (≥3 X ULN for Gilberts syndrom)
   • eGFR <60 ml/min/1,73 m2 innen 6 måneder etter screeningbesøket, ved å bruke den oppdaterte CKD-EPI-formelen uten løpsperioden
   • Absolutt nøytrofiltall <1000/mm3

5. Andre unntak:

   • Potensielle deltakere som er eller planlegger å bli gravide eller ammer. Potensielle deltakere må ta en graviditetstest; et graviditetstestsett for hjemmeurin med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml kan brukes av deltakeren til å utføre testen hjemme. Resultatet av graviditetstesten vil bli dokumentert med et opplastet bilde og registrert i deltakerens prøvejournal.
   • Alle som er direkte involvert i gjennomføringen av rettssaken og deres nærmeste familiemedlemmer.