Een gedecentraliseerde fase 2-werkzaamheids- en veiligheidsstudie van nirmatrelvir/ritonavir bij volwassen deelnemers met langdurige COVID (PAXLC)

Inclusiecriteria:

1. demografie:

   • ≥18 jaar ten tijde van het screeningsbezoek.
   • Engelse vloeiendheid voldoende voor communicatie en in staat om zelf de door de patiënt gerapporteerde uitkomstinstrumenten in te vullen.
   • In Connecticut of New York zijn (met als doel het onderzoeksgeneesmiddel te distribueren en biospecimens te kunnen verkrijgen en deze te vervoeren binnen een tijdsbestek dat nodig is voor verwerking).

2. Ziektekenmerken:

   • Voorafgaande SARS-CoV-2-infectie is vereist. Gezien het uitgebreide gebruik van thuistesten, zullen we om medische dossierverificatie van testen vragen, maar we accepteren ook zelfrapportage. We verzamelen informatie over het volgende (zo mogelijk met medische documentatie): a) positieve nucleïnezuuramplificatietest (NAAT); b) positief SARS-CoV-2 Antigeen-RDT en symptomen die passen bij infectie; c) positief SARS-CoV-2-antigeen-RDT die een contact was van een waarschijnlijk of bevestigd geval; d) positieve SARS-CoV-2 nucleocapside eiwit antilichaamtest of zelfrapportage van een positieve SARS-CoV-2 test en type.
   • Symptomen die overeenkomen met een lange COVID die binnen 4 weken na de indexinfectie begon en >12 weken aanhield. Deze symptomen, volgens de definitie van de Wereldgezondheidsorganisatie, omvatten vermoeidheid, kortademigheid, cognitieve stoornissen, maar ook andere, en hebben over het algemeen invloed op het dagelijks functioneren. Symptomen kunnen een nieuw begin zijn na een eerste herstel van een acute COVID-19-episode of aanhouden na de eerste ziekte.'10
   • Baseline "redelijke" of slechtere algemene gezondheidstoestand en "goed" of beter vóór de indexinfectie en geen duidelijke andere reden voor de depressieve algemene gezondheidstoestand. Dit wordt bepaald aan de hand van een algemene gezondheidsvraag van één item op de pre-randomisatie-enquêtes en comorbiditeitsvragen.

3. Enquêtes en gezondheidsdossiers:

   • Zorg voor gekoppelde medische dossiers en ingevulde baseline-enquêtes, zodat beoordelingen kunnen worden gemaakt vóór randomisatie van geschiktheid voor het onderzoek. Laboratoriumresultaten van de afgelopen 6 maanden zullen worden beoordeeld op tekenen van nier- of leverdisfunctie. Afwezigheid van testen, in de context van het hebben van een gebruikelijke bron van zorg, wordt beschouwd als afwezigheid van nier- of leverafwijkingen. Er zal geen protocol-vereiste laboratoriumevaluatie zijn.

4. Gebruikelijke bron van zorg:

   • Een gebruikelijke bron van medische zorg hebben en in de afgelopen 6 maanden een algemene gezondheidservaring hebben gehad. (Het doel is om een ​​zorgverlener te hebben die op de hoogte kan worden gebracht van hun betrokkenheid bij het onderzoek en die een bron van zorg kan zijn voor eventuele nadelige effecten; en algemene gezondheidsontmoetingen in de afgelopen 6 maanden zullen records hebben opgeleverd voor beoordeling van de geschiktheid van de patiënt voor de rechtszaak.)

5. Geïnformeerde toestemming:

   • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven, de enquêtes, klinische beoordelingen en biospecimenverzamelingen te voltooien. De studie heeft geen locaties en deelnemers hoeven niet te reizen voor studiebezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Medische omstandigheden:

   • Bekende actieve SARS-CoV-2-infectie
   • HIV-infectie
   • Bekende medische voorgeschiedenis van actieve leverziekte (anders dan niet-alcoholische hepatische steatose), inclusief chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie, primaire biliaire cirrose, Child-Pugh klasse B of C, of ​​acuut leverfalen.
   • Dialyse ondergaan of een bekende nierfunctiestoornis hebben (eGFR-schatting <60 ml/min/1,73 m2 binnen 6 maanden na het onderzoek) of bekende leverdisfunctie (zie hieronder).
   • Elke comorbiditeit die ziekenhuisopname en/of operatie vereist binnen 7 dagen voor deelname aan de studie, of die binnen 30 dagen voor deelname aan de studie als levensbedreigend wordt beschouwd, zoals bepaald door het Yale-team.
   • Geschiedenis van overgevoeligheid of andere contra-indicatie voor een van de componenten van de proefinterventie, zoals bepaald door het Yale-team.
   • Andere medische of psychiatrische aandoening, naar het oordeel van het Yale-team, waardoor de deelnemer niet geschikt is voor het onderzoek.
   • Elke gelijktijdige eerdere chronische aandoening die slopende symptomen heeft veroorzaakt, zelfs indien episodisch, zoals myalgische encefalomyelitis/chronisch vermoeidheidssyndroom, chronische ziekte van Lyme, multiple sclerose, fibromyalgie, mestcelactiveringsstoornis en dunnevezelneuropathie, posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom, lupus erythematosus en anderen of een eerdere aandoening die verband houdt met immuundisfunctie.

2. Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

   • Huidig ​​of verwacht gebruik van medicijnen of stoffen die sterk afhankelijk zijn van CYP3A4 voor klaring, en waarvan verhoogde plasmaconcentraties kunnen worden geassocieerd met ernstige en/of levensbedreigende gebeurtenissen tijdens de behandeling en gedurende 4 dagen na de laatste dosis van de proefgeneesmiddelen . Een lijst van deze medicijnen vindt u in bijlage 3.
   • Gelijktijdig gebruik van medicijnen of stoffen die sterke inductoren van CYP3A4 zijn, is verboden binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis nirmatrelvir/ritonavir en tijdens de proefbehandeling. Er wordt een lijst met deze medicijnen verstrekt.
   • Eerdere behandeling met nirmatrelvir/ritonavir binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie
   • Eerdere behandeling met nirmatrelvir/ritonavir op elk moment indien langer dan 5 dagen

3. Eerdere/gelijktijdige klinische proefervaring:

   • Onwil om gedurende 90 dagen af ​​te zien van deelname aan een andere interventionele klinische studie met een onderzoeksverbinding of -apparaat, inclusief die voor lange COVID-therapieën. (Mensen kunnen gelijktijdig deelnemen aan observationele studies in het algemeen; inclusief de Yale LISTEN-studie.)
   • Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel in een klinisch onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie die in dit onderzoek is gebruikt (welke van de twee het langst is)

4. Diagnostische beoordelingen:

   Bekende geschiedenis van een van de volgende afwijkingen in de afgelopen 6 maanden of momenteel aanwezig:

   • AST- of ALT-niveau ≥2,5 X ULN
   • Totaal bilirubine ≥2 X ULN (≥3 X ULN voor het syndroom van Gilbert)
   • eGFR <60 ml/min/1,73 m2 binnen 6 maanden na het screeningsbezoek, gebruikmakend van de bijgewerkte CKD-EPI-formule zonder de racetermijn
   • Absoluut aantal neutrofielen <1000/mm3

5. Andere uitsluitingen:

   • Potentiële deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven. Potentiële deelnemers moeten een zwangerschapstest doen; een thuis urine zwangerschapstestkit met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/mL kan door de deelnemer worden gebruikt om de test thuis uit te voeren. Het resultaat van de zwangerschapstest wordt gedocumenteerd door middel van een geüploade foto en opgenomen in de onderzoeksgegevens van de deelnemer.
   • Iedereen die direct betrokken is bij de uitvoering van het proces en hun naaste familieleden.