再発性または転移性（RM）の頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）患者におけるSTAT3阻害（TTI-101）と抗PD-1療法（ペムブロリズマブ）の併用の安全性と有効性を評価する第I/II相非盲検試験

包含基準:

参加者の包含基準

参加者は、次のすべての基準が当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

包含基準 - フェーズ II のみ

1. -組織学的または細胞学的に確認されたHNSCCの診断で、標準的な治療法は利用できません。
2. 抗PD-1抗体による治療歴なし（例： ニボルマブ、ペムブロリズマブ、セミプリマブ)、および抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体、または T 細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤。

3. 単剤ペムブロリズマブに適しています。

   1. 腫瘍が PD L1 (CPS ≥1) を発現している患者に対するフロントライン療法 または
   2. 主治医の判断により化学療法に耐えられない患者の第一選択療法または
   3. 治療のセカンドラインまたはそれ以上のラインとして。

包含基準 - フェーズ I のみ

1. -浸潤性固形腫瘍悪性腫瘍の組織学的または細胞学的に確認された診断で、標準的な治癒または延命治療が利用できない、または
2. -フェーズII試験の上記のすべての選択基準を満たしています。

包含基準 - 安全性とフェーズ II の両方

1. -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性の参加者。
2. 男性参加者は、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、このプロトコルの付録3に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

3. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   1. -付録3で定義されている出産の可能性のある女性（WOCBP）ではない、または
   2. -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
4. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
5. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、研究介入の最初の投与前の21日以内に行われます。
7. 次の表 (表 4) で定義されている適切な臓器機能を持っています。 検体は、研究介入開始前の 14 日以内に収集する必要があります。
8. TT1-101カプセル丸ごと飲み込めます。

除外基準:

参加者の除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. -治療開始前72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録3を参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

2. -治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けた 治療開始前の3週間以内。

   参加者は、次の例外を除いて、以前の治療によるすべてのAEからグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。グレード2以下の神経障害のある参加者は適格です。 -内分泌関連のAEがグレード2以下の参加者 治療またはホルモン補充が必要です。

3. -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
4. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンまたはmRNAワクチンの投与は許可されています。
5. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の3週間以内に治験デバイスを使用しました。
6. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
7. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌の参加者で、治癒の可能性がある治療を受けたことは除外されません。
8. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
9. -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
10. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
11. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
12. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。

13. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染している (HIV1/2 抗体陽性) 患者は、以下の資格要件をすべて満たしている場合に参加できます。

    1. 彼らは、この同じレジメンで過去6か月以内に少なくとも2回の検出不能なウイルス量の証拠がある抗レトロウイルスレジメンを受けている必要があります。最新の検出不能なウイルス負荷は、過去 12 週間以内でなければなりません。
    2. -この同じ抗レトロウイルスレジメンで過去6か月間にCD4数が250細胞/ mcL以上である必要があり、過去2年間でCD4数が200細胞/ mcL未満であってはなりません。または化学療法による骨髄抑制。
    3. 過去 6 か月間に化学療法を受けた患者の場合、化学療法中にウイルス量が検出されない限り、化学療法中に CD4 数が 250 細胞/mcL 未満であっても許容されます。
    4. 登録から 7 日以内にウイルス量が検出不能であり、CD4 数が 250 細胞/mcL 以上である必要があります。
    5. 彼らは現在、日和見感染症の予防療法を受けていてはならず、過去6か月以内に日和見感染症にかかっていてはなりません。
14. -既知の活動性B型肝炎（B型肝炎RNAが検出されたと定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNAが検出されたと定義）感染がある。
15. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
16. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
17. -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
18. -同種組織/固形臓器または骨髄移植を受けました。
19. -不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、過去12か月以内の心筋梗塞などの重大な心機能障害; -心嚢液貯留の兆候、重篤な不整脈（470ミリ秒を超えるQTc延長および/またはペースメーカーを含む）、または先天性QT延長症候群または心エコー検査で左心室駆出率<50％の以前の診断。
20. -過去2年以内の脳血管障害または脳卒中の病歴。
21. コントロールされていない高血圧 (>160/100mm Hg)。
22. -TTI-101（ヒドロキシルナフタレンスルホンアミド）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するグレード3または4のアレルギー反応の病歴。
23. -STAT阻害剤による現在の悪性腫瘍の以前の治療。