Fase I/II åpen undersøkelse som evaluerer sikkerheten og effektiviteten ved å kombinere STAT3-hemming (TTI-101) med anti-PD-1-terapi (Pembrolizumab) hos pasienter med tilbakevendende eller metastaserende (RM) plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC)

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for deltakere

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

Inklusjonskriterier - kun fase II

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av HNSCC som ingen standard kurativ terapi er tilgjengelig for.
2. Ingen tidligere behandling med et anti-PD-1-antistoff (f.eks. nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab), samt anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4-antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier.

3. Egnet for enkeltmiddel pembrolizumab.

   1. Frontlinjebehandling for de hvis svulster uttrykker PD L1 (CPS ≥1) ELLER
   2. Frontlinjeterapi for de som ikke tåler kjemoterapi etter den behandlende legens vurdering ELLER
   3. Som andre linje eller større terapilinje.

Inklusjonskriterier - kun fase I

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en invasiv solid tumor malignitet, som ingen standard kurativ eller livsforlengende behandling er tilgjengelig for ELLER
2. Oppfyller alle inklusjonskriteriene ovenfor for fase II-studien.

Inklusjonskriterier - både sikkerhet og fase II

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
2. En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

3. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
4. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
5. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
6. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG skal evalueres innen 21 dager før den første dosen med studieintervensjon.
7. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 4). Prøver må tas innen 14 dager før start av studieintervensjon.
8. Kan svelge TT1-101 kapsler hele.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for deltakere:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

2. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 3 uker før behandlingsstart.

   Deltakere må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline med følgende unntak: Deltakere med ≤ grad 2 nevropati er kvalifisert. Deltakere med endokrin-relaterte bivirkninger grad ≤2 som krever behandling eller hormonerstatning er kvalifisert.

3. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
4. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner eller mRNA-vaksiner er tillatt.
5. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 3 uker før den første dosen av studieintervensjon.
6. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
8. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
9. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
11. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.

13. Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte (HIV1/2 antistoff-positive) pasienter kan delta HVIS de oppfyller alle følgende kvalifikasjonskrav:

    1. De må være på et antiretroviralt regime med bevis for minst to upåviselige virusmengder i løpet av de siste 6 månedene på samme kur; den siste uoppdagbare virusmengden må være innenfor de siste 12 ukene.
    2. De må ha et CD4-tall ≥250 celler/mcL i løpet av de siste 6 månedene på samme antiretrovirale regime og må ikke ha hatt et CD4-tall <200 celler/mcL i løpet av de siste 2 årene, med mindre det ble ansett relatert til kreften og/ eller kjemoterapi-indusert benmargssuppresjon.
    3. For pasienter som har mottatt kjemoterapi i løpet av de siste 6 månedene, er et CD4-tall <250 celler/mcL under kjemoterapi tillatt så lenge virusmengden ikke kunne påvises under denne samme kjemoterapien.
    4. De må ha en uoppdagbar virusmengde og et CD4-tall ≥250 celler/mcL innen 7 dager etter registrering.
    5. De må ikke motta profylaktisk behandling for en opportunistisk infeksjon og må ikke ha hatt en opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 6 månedene.
14. Har en kjent aktiv Hepatitt B-infeksjon (definert som Hepatitt B-RNA påvist) eller kjent aktiv Hepatitt C-virus (definert som HCV-RNA påvist).
15. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
16. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
17. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
18. Har hatt allogen vev/fast organ eller benmargstransplantasjon.
19. Betydelig svekket hjertefunksjon som ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene før prøvestart; tegn på perikardiell effusjon, alvorlig arytmi (inkludert QTc-forlengelse på >470 ms og/eller pacemaker) eller tidligere diagnose av medfødt lang QT-syndrom eller venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon <50 % på screening-ekkokardiogram.
20. Anamnese med cerebral vaskulær ulykke eller hjerneslag i løpet av de siste 2 årene.
21. Ukontrollert hypertensjon (>160/100 mm Hg).
22. Anamnese med grad 3 eller 4 allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TTI-101 (hydroksylnaftalensulfonamider).
23. Tidligere behandling av den aktuelle maligniteten med en STAT-hemmer.