재발성 또는 전이성(RM) 두경부 편평세포암(HNSCC) 환자에서 STAT3 억제(TTI-101)와 항PD-1 요법(펨브롤리주맙) 병용의 안전성 및 효능을 평가하는 1/2상 공개 라벨 연구

포함 기준:

참가자 포함 기준

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

포함 기준 - 2상에만 해당

1. 표준 치료 요법을 사용할 수 없는 HNSCC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
2. 항-PD-1 항체(예: nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab), 뿐만 아니라 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물.

3. 단일 제제 pembrolizumab에 적합합니다.

   1. 종양이 PD L1(CPS ≥1)을 발현하는 환자를 위한 최전선 요법 또는
   2. 치료 의사의 판단에 따라 화학 요법을 견딜 수 없는 사람들을 위한 일선 요법 또는
   3. 2차 이상의 치료 요법으로.

포함 기준 - 1상에만 해당

1. 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 고형 종양 악성 종양의 진단으로 표준 치료 또는 수명 연장 요법이 이용 가능하지 않은 경우 또는
2. II상 연구에 대한 위의 모든 포함 기준을 충족합니다.

포함 기준 - 안전성 및 2상 모두

1. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자.
2. 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

3. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

   1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
4. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
5. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 투여 전 21일 이내에 수행해야 합니다.
7. 다음 표(표 4)에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 표본은 연구 개입 시작 전 14일 이내에 수집해야 합니다.
8. TT1-101 캡슐을 통째로 삼킬 수 있습니다.

제외 기준:

참가자 제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 치료 시작 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 테스트를 받은 WOCBP(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

2. 치료 시작 전 3주 이내에 연구용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다.

   참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤ 1등급 또는 기준선으로 회복되어야 하며 다음 예외가 있습니다. ≤ 2등급 신경병증이 있는 참가자가 자격이 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 내분비 관련 AE 등급 ≤2를 가진 참가자가 자격이 있습니다.

3. 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 사멸 또는 mRNA 백신의 투여가 허용됩니다.
5. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
6. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
7. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 상피내 암종이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
8. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
9. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
10. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
11. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
12. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.

13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV1/2 항체 양성) 환자는 다음 자격 요건을 모두 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

    1. 그들은 동일한 요법에서 지난 6개월 이내에 최소 2개의 검출할 수 없는 바이러스 부하의 증거와 함께 항레트로바이러스 요법을 받고 있어야 합니다. 가장 최근의 감지할 수 없는 바이러스 로드는 지난 12주 이내여야 합니다.
    2. 동일한 항레트로바이러스 요법으로 지난 6개월 동안 CD4 수치가 250 cells/mcL 이상이어야 하고 암 및/ 또는 화학 요법으로 인한 골수 억제.
    3. 지난 6개월 동안 화학 요법을 받은 환자의 경우, 동일한 화학 요법 중에 바이러스 부하가 감지되지 않는 한 화학 요법 중 CD4 수 <250 cells/mcL이 허용됩니다.
    4. 등록 후 7일 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하와 CD4 수 ≥250 cells/mcL이어야 합니다.
    5. 현재 기회 감염에 대한 예방적 치료를 받고 있지 않아야 하며 지난 6개월 이내에 기회 감염이 없어야 합니다.
14. 알려진 활성 B형 간염(B형 간염 RNA가 검출된 것으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA가 검출된 것으로 정의됨) 감염이 있습니다.
15. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
16. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
17. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
18. 동종 조직/고형 장기 또는 골수 이식을 받았습니다.
19. 불안정 협심증, New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV의 울혈성 심부전, 시험 등록 전 마지막 12개월 이내의 심근 경색과 같은 현저하게 손상된 심장 기능; 심낭 삼출의 징후, 심각한 부정맥(>470ms의 QTc 연장 및/또는 심박조율기 포함) 또는 선천성 긴 QT 증후군 또는 스크리닝 심초음파에서 좌심실 박출률 <50%의 사전 진단.
20. 지난 2년 이내에 뇌혈관 사고 또는 뇌졸중의 병력.
21. 조절되지 않는 고혈압(>160/100mm Hg).
22. TTI-101(하이드록실-나프탈렌 술폰아미드)과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 3등급 또는 4등급 알레르기 반응의 병력.
23. STAT 억제제를 사용한 현재 악성 종양의 이전 치료.