I/II 期开放标签研究评估联合 STAT3 抑制 (TTI-101) 与抗 PD-1 疗法 (Pembrolizumab) 治疗复发性或转移性 (RM) 头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的安全性和有效性

纳入标准：

参与者纳入标准

只有满足以下所有条件，参与者才有资格被纳入研究：

纳入标准 - 仅限 II 期

1. 经组织学或细胞学证实的 HNSCC 诊断，尚无标准治疗方法。
2. 之前未使用抗 PD-1 抗体进行治疗（例如 nivolumab、pembrolizumab、cemiplimab），以及抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体，或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物。

3. 适用于单药 pembrolizumab。

   1. 肿瘤表达 PD L1 (CPS ≥1) 或
   2. 根据主治医师的判断，对不能耐受化疗的患者进行一线治疗或
   3. 作为二线或更高线的治疗。

纳入标准 - 仅限第一阶段

1. 经组织学或细胞学证实诊断为侵袭性实体瘤恶性肿瘤，对此没有标准的治愈或延长生命的治疗方法，或者
2. 符合上述 II 期研究的所有纳入标准。

纳入标准——安全性和 II 期

1. 在签署知情同意书之日年满 18 岁的男性/女性参与者。
2. 男性参与者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 120 天使用本方案附录 3 中详述的避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。

3. 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

   1. 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
   2. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天遵循附录 3 中的避孕指南的 WOCBP。
4. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
5. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在首次研究干预前的 21 天内进行。
7. 具有下表（表 4）中定义的足够器官功能。 样本必须在研究干预开始前 14 天内采集。
8. 能够吞下整个 TT1-101 胶囊。

排除标准：

参与者排除标准：

如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：

1. 在开始治疗前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP（见附录 3）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

2. 在开始治疗前 3 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物。

   由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线，但以下情况除外： ≤ 2 级神经病变的参与者符合资格。 需要治疗或激素替代的内分泌相关 AE ≤ 2 级的参与者符合资格。

3. 在研究干预开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除。
4. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗或 mRNA 疫苗。
5. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 3 周内使用过研究设备。
6. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
7. 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位癌的参与者。
8. 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗首次研究干预前至少 14 天。
9. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
10. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
11. 有（非感染性）肺炎/间质性肺病史，需要类固醇或目前患有肺炎/间质性肺病。
12. 有需要全身治疗的活动性感染。

13. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（HIV1/2 抗体阳性）患者如果满足以下所有资格要求，则可以参加：

    1. 他们必须接受抗逆转录病毒疗法，并有证据表明在过去 6 个月内至少有两种病毒载量在同一疗法中检测不到；最近检测不到的病毒载量必须在过去 12 周内。
    2. 他们必须在过去 6 个月内使用相同的抗逆转录病毒疗法获得 CD4 计数≥250 个细胞/mcL，并且在过去 2 年内 CD4 计数不得低于 200 个细胞/mcL，除非它被认为与癌症和/或化疗引起的骨髓抑制。
    3. 对于在过去 6 个月内接受过化疗的患者，化疗期间 CD4 计数 <250 个细胞/mcL 是允许的，只要在同一化疗期间检测不到病毒载量即可。
    4. 他们必须在注册后 7 天内检测不到病毒载量和 CD4 计数≥250 个细胞/mcL。
    5. 他们目前不得接受机会性感染的预防性治疗，并且在过去 6 个月内不得有机会性感染。
14. 具有已知的活动性乙型肝炎（定义为检测到乙型肝炎 RNA）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA）感染。
15. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
16. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
17. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
18. 进行过同种异体组织/实体器官或骨髓移植。
19. 参加试验前12个月内心功能显着受损，如不稳定型心绞痛、纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级充血性心力衰竭、心肌梗塞；心包积液、严重心律失常（包括 QTc 延长 > 470 毫秒和/或起搏器）或先前诊断为先天性长 QT 综合征或筛查超声心动图左心室射血分数 <50% 的迹象。
20. 过去2年内有脑血管意外或中风病史。
21. 不受控制的高血压（>160/100mm Hg）。
22. 归因于与 TTI-101（羟基萘磺胺）具有相似化学或生物成分的化合物的 3 级或 4 级过敏反应史。
23. 以前用 STAT 抑制剂治疗过当前的恶性肿瘤。