Vaiheen I/II avoin tutkimus, jossa arvioitiin STAT3-estämisen (TTI-101) ja anti-PD-1-hoidon (pembrolitsumabi) yhdistämisen turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen (RM) pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujan osallistumiskriteerit

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

Sisällyttämiskriteerit – vain vaihe II

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HNSCC-diagnoosi, jolle ei ole saatavilla tavanomaista parantavaa hoitoa.
2. Ei aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-vasta-aineella (esim. nivolumabi, pembrolitsumabi, kemiplimabi) sekä anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin.

3. Soveltuu pembrolitsumabille yksinään.

   1. Etulinjan hoito niille, joiden kasvaimet ilmentävät PD L1:tä (CPS ≥1) TAI
   2. Etulinjan terapiaa niille, jotka eivät siedä kemoterapiaa hoitavan lääkärin arvion mukaan TAI
   3. Toisena tai sitä suuremmana hoitolinjana.

Osallistumiskriteerit – vain vaihe I

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi invasiivisesta kiinteästä kasvaimesta, jolle ei ole saatavilla tavanomaista parantavaa tai elämää pidentävää hoitoa TAI
2. Täyttää kaikki yllä olevat osallistumiskriteerit vaiheen II tutkimukseen.

Sisällyttämiskriteerit – sekä turvallisuus että vaihe II

1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

3. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
4. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
5. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
6. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
7. Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 4). Näytteet on kerättävä 14 päivän kuluessa ennen tutkimusinterventioiden aloittamista.
8. Pystyy nielemään TT1-101 kapselit kokonaisina.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujan poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

2. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 3 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.

   Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon seuraavin poikkeuksin: Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat kelvollisia. Osallistujat, joilla on hormonitoimintaan liittyvien haittavaikutusten aste ≤2 ja jotka vaativat hoitoa tai hormonikorvaushoitoa, ovat kelpoisia.

3. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisessa säteilyssä (≤2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.
4. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen tai mRNA-rokotteiden antaminen on sallittua.
5. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 3 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
6. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
9. On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
11. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.

13. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet (HIV1/2-vasta-ainepositiiviset) potilaat voivat osallistua, jos he täyttävät kaikki seuraavat kelpoisuusvaatimukset:

    1. Heidän on saatava antiretroviraalinen hoito, jossa on todisteita vähintään kahdesta havaitsemattomasta viruskuormasta viimeisten 6 kuukauden aikana samalla hoito-ohjelmalla; viimeisimmän havaitsemattoman viruskuorman on oltava viimeisten 12 viikon sisällä.
    2. Heidän CD4-määrän on oltava ≥ 250 solua/mcL viimeisten 6 kuukauden aikana samalla antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla, eikä heillä saa olla CD4-määrän <200 solua/mcL viimeisten 2 vuoden aikana, ellei sen katsota liittyvän syöpään ja/ tai kemoterapian aiheuttama luuydinsuppressio.
    3. Potilaille, jotka ovat saaneet kemoterapiaa viimeisen 6 kuukauden aikana, CD4-määrä <250 solua/mcL on sallittu kemoterapian aikana niin kauan kuin viruskuormia ei voida havaita tämän saman kemoterapian aikana.
    4. Heillä on oltava havaitsematon viruskuorma ja CD4-määrä ≥250 solua/mcL 7 päivän sisällä rekisteröinnistä.
    5. He eivät saa tällä hetkellä saada ennaltaehkäisevää hoitoa opportunistiseen infektioon eikä heillä saa olla ollut opportunistista infektiota viimeisten 6 kuukauden aikana.
14. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B RNA:ksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi havaitaan) infektio.
15. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
16. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
17. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
18. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elin tai luuydinsiirto.
19. Merkittävästi heikentynyt sydämen toiminta, kuten epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kanssa, sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista; merkkejä sydänpussista, vakavasta rytmihäiriöstä (mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen >470 ms ja/tai sydämentahdistin) tai synnynnäisen pitkän QT:n oireyhtymän tai vasemman kammion ejektiofraktion < 50 % aiempi diagnoosi seulontakaikukuvauksessa.
20. Aivojen verisuonionnettomuus tai aivohalvaus viimeisten 2 vuoden aikana.
21. Hallitsematon verenpainetauti (>160/100 mmHg).
22. Aiemmat 3. tai 4. asteen allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin TTI-101 (hydroksyylinaftaleenisulfonamidit).
23. Nykyisen pahanlaatuisen kasvaimen aikaisempi hoito STAT-estäjällä.