感音難聴における人工内耳移植後の免疫と外リンパ分子プロファイル (PERILOTO)
感音難聴における内耳免疫と内耳移植後の外リンパ分子プロファイリングに関する研究
人工内耳 (CI) を受けている多くの患者は、移植手術の前に聴力が残っています。 しかし、約 3 分の 1 の人は、人工内耳の移植後 6 か月以内にそれを失います。 残りの聴力損失に関与するメカニズムは不明のままですが、動物実験は、蝸牛における炎症反応または免疫反応の役割を示唆しています。 このプロジェクトの目標は、最新のプロテオミクスと免疫学的手法を使用して、外リンパ (蝸牛の前庭階と鼓室階を満たす液体) で残存難聴の予測バイオマーカーを検索することです。 移植後の残存難聴の血液バイオマーカーと、蝸牛移植に対する免疫応答の分子的および細胞的証拠の並行検索が実行されます。
この研究では、人工内耳手術の被験者候補を 50 人募集します。他のタイプの耳科学的介入に適格な 30 人の正常な聴力を持つ個人が対照群を形成します。 参加者全員の血液サンプルが採取され、保存されます。 さらに、人工内耳手術中に外リンパサンプリングが行われます。
このプロジェクトは、人工内耳移植後の 50 人の患者から、15 人の患者が残存聴力を維持するグループを形成し、15 人が遅延性難聴を示すという計算に依存しています。 これらの 30 人の被験者と対照群について、血液バイオマーカーの検索が実行されます。
移植された患者のグループの場合、フォローアップは 12 か月続き、合計 6 回の訪問が行われます。
- 研究が提示され、同意書が署名される際の包含訪問V0
- 手術はV1を訪れ、血液サンプルと外リンパ採取を行います
- 活性化の訪問 V2、V1 の 1 か月後 ± 1 週間、V3 の訪問 V1 の 3 か月 ± 7 日後、V4 は V1 の 6 か月 ± 7 日後、V5 は V1 の 12 か月 ± 1 か月後。 この訪問のたびに、採血が行われます。
対照群の場合、フォローアップは 6 か月間行われ、定期的なフォローアップの予約中に合計 4 回の訪問が手配されます。
- 研究が提示され、同意書が署名される際の包含訪問V0
- 手術の訪問 V1、1 か月の訪問 V2、6 か月の訪問 V3 で、その間に採血が行われます。
調査の概要
詳細な説明
技術と外科的方法の進歩により、当初は内耳が完全に機能していない患者にのみ提案されていた人工内耳移植が、一部の周波数で測定可能な聴力が残っている個人にも実施できるようになりました。 このような患者は、さらに電気音響刺激 (EAS) による特別な治療を受けることができます。 人工内耳 (CI) による電気刺激と、従来の補聴器 (HA) を使用した残存聴力の音響増幅を組み合わせることで、生活の質を大幅に改善し、騒がしい環境や音楽知覚でのパフォーマンスを改善することができます。
EAS の主な状態は残存聴力の維持であるため、人工内耳移植後の聴力喪失の理由を理解することが重要です。 この損失は、次の 2 つの期間で発生する可能性があります。
- 術後早期（1ヶ月）：主に電極挿入による外傷による。 このリスクは、手術技術の発展とともに減少しています。 別の考えられる理由は、蝸牛の初期の炎症プロセスです。
- 手術後 (˃ 1 か月): 主に 30 ～ 40% の患者で、移植後約 3 か月で発生します。 この損失は、患者が CI のみに頼らざるを得ないまま EAS を中止する主な理由です。
動物研究は、おそらく蝸牛内のCI材料に対する炎症および異物反応のために、蝸牛線維症の発症の結果として、遅延性残存難聴が起こる可能性があることを示唆しています。 自然の状態では、蝸牛には免疫細胞が含まれておらず、感染因子による免疫刺激から十分に保護されています。 しかし、人工内耳は、感染性または自己免疫性線維症の単一の臨床的原因を提供します。 このような免疫応答は、Cochline や TectB などの蝸牛タンパク質に対する自己抗原によって引き起こされる可能性があります。 この研究は、人工内耳移植後の内耳タンパク質に対する免疫の血液マーカーを検索することを目的としています。 別の目標は、外リンパで直接、遅延性残存難聴の潜在的なバイオマーカーを探すことです。 プロテオミクス分析は、液体クロマトグラフィー - 高分解能質量分析 (HRMS) 技術を使用して実行されます。
この研究の主な目的は、
- 移植された患者の外リンパにおいて、遅延性残存難聴を予測するバイオマーカーを特定する
- 移植患者の遅延性残存難聴を予測する血液バイオマーカーを特定する
二次的な目的は
- 人工内耳移植後の対象の血液バイオマーカーの時間発展を定性的および定量的に説明する
- 同定されたバイオマーカーの定量値を移植患者の臨床データと相関させる
- 人工内耳移植後の早期残存難聴の外リンパおよび血液バイオマーカーを特定する
- 特定された分子プロファイルに応じて、人工内耳移植後の遅延性残存難聴に関与する代謝経路とメカニズムを研究する
- 末梢血単核細胞（PBMC）のスクリーニングを通じて、抗蝸牛免疫に有利な血液指標を探す
- 将来のプロテオミクス/分子研究のために、人工内耳ユーザーのヒト外リンパおよび血清バイオバンクのバイオコレクションを作成する
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Frédéric Venail, PhD, MD
- 電話番号：+33467336890
- メール：f-venail@chu-montpellier.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Akil Kaderbay, MD
- 電話番号：+33467336890
- メール：a-kaderbay@chu-montpellier.fr
研究場所
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Montpellier、フランス、34295
- 募集
- Uh Montpellier
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コンタクト：
- Akil KARDEBAY, MD
- 電話番号：+33467336890
- メール：a-kaderbay@chu-montpellier.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
「人工内耳」グループの包含基準:
- 18歳以上の患者
- フランス国立衛生局の基準による人工内耳手術の適応 (人工内耳手術の適応を伴う重度から重度の感音難聴: 自由音場でフルニエリストを使用して発声聴力検査を実施したときの明瞭度が 50% 以下)デバイス。)
- 純音聴力検査で125、250、500、1000 kHzの範囲から少なくとも2つの連続した周波数（気導）で「有用な」残留聴力が80 dB以下の存在
- -自由でインフォームドされた書面による同意を与えられた患者
- フランスの社会保障制度に加入している患者
「コントロール」グループの包含基準:
- 18歳以上の患者
- 中耳の耳科手術の適応 (アクティブな感染性または炎症性の病状を除く。 鼓膜形成術、耳小骨形成術、耳硬化症の治療)
- 正常な聴力 (影響を受けていない内耳): 平均難聴 (周波数 500、1000、2000、4000 Hz の平均閾値) 骨伝導で ≤ 35 dB
- -自由でインフォームドされた書面による同意を与えられた患者
- フランスの社会保障制度に加入している患者
「人工内耳」グループの除外基準:
- -術前評価中に検出された手術の禁忌
- 移植手術に不利な移植前の蝸牛評価
- 術前聴力検査で示される残存聴力の欠如
- -細菌性迷路炎または細菌性髄膜炎の病歴
- 術前画像で示される蝸牛の骨化
- SCL26A5（プレスチン）、TECTB（ベータテクトリン）遺伝子の分子診断によって同定されたホモ接合性病原性変異、および移植前のCOCH遺伝子（コクリン）のヘテロ接合性（利用可能な場合）
- 脆弱な対象: 未成年者、公衆衛生法で定義されている保護された成人、妊娠中または授乳中の女性、後見人の下にある対象、または自由を奪われている対象
- 他の薬理学的治療介入臨床研究への参加
対照群の除外基準:
- -術前評価中に検出された手術の禁忌
- 変動聴力 = 少なくとも片耳の聴力閾値の変動 (過去の骨伝導純音聴力検査で示される)
- -細菌性迷路炎または細菌性髄膜炎の病歴
- 手術当日の中耳感染症または炎症
- 慢性免疫疾患または炎症性疾患
- -包含の訪問または手術の日の活動的なウイルスまたは細菌感染
- 初回採血当日の発熱
- 脆弱な対象: 未成年者、公衆衛生法で定義されている保護された成人、妊娠中または授乳中の女性、後見人の下にある対象、または自由を奪われている対象
- 他の薬理学的治療介入臨床研究への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：「人工内耳」グループ
人工内耳手術の対象となる感音難聴患者 50 人。
血液と外リンパのサンプリングは、手術中に行われます (訪問 V1)。
採血は、V2、V3、および V4 の訪問中に追加で行われます。
V4 の訪問後、このアームは 2 つのグループに分割されます。グループ 1、遅延性残存聴力損失を伴う 15 人の患者、およびグループ 2、保存された残存聴力を持つ 15 人の患者。
これらの 30 人の患者については、V5 の訪問中に採血も行われます。
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外リンパ収集は、正円窓の開口部と同時に、人工内耳手術中に行われます。
5から15マイクロリットルは、1mlのインスリン注射器に取り付けられた非外傷性脊椎針を使用して吸引されます。
血液は 2 つの EDTA チューブと 1 つのヘパリン チューブに収集されます。
2本のEDTAチューブ（各4mlの血液）は、次の3時間以内に氷上でプロテオミクスプラットフォームに輸送され、遠心分離され、さらなる分子分析のために低結合チューブに入れて-80℃で保存されます。
ヘパリン チューブ 1 本 (5mL) は、アクティブな PBMC 計数のために細菌ウイルス学部門に送られます。
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他の：対照群
人工内耳以外の耳科手術を受ける 30 人の健聴者。
採血は、手術中（訪問V1）、ならびに訪問V2およびV3中に行われます。
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血液は 2 つの EDTA チューブと 1 つのヘパリン チューブに収集されます。
2本のEDTAチューブ（各4mlの血液）は、次の3時間以内に氷上でプロテオミクスプラットフォームに輸送され、遠心分離され、さらなる分子分析のために低結合チューブに入れて-80℃で保存されます。
ヘパリン チューブ 1 本 (5mL) は、アクティブな PBMC 計数のために細菌ウイルス学部門に送られます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植患者の 2 つのグループにおける手術前の外リンパにおけるタンパク質および代謝産物の発現レベル
時間枠：人工内耳手術前 (V1)
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高分解能質量分析法 (Lc-HRMS) によって同定されたグループ 1 の外リンパにおけるタンパク質および代謝産物の発現レベル、「遅延性残存難聴」およびグループ 2 の「持続性残存聴力」患者、人工内耳手術前に収集
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人工内耳手術前 (V1)
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移植患者の 2 つのグループにおける手術前の血液中のタンパク質および代謝産物の発現レベル
時間枠：人工内耳手術前 (V1)
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高分解能質量分析法 (Lc-HRMS) によって同定された、群 1「遅延性残存難聴」および群 2「持続性残存聴力」患者の血液中のタンパク質および代謝産物の発現レベル。人工内耳手術前に採取
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人工内耳手術前 (V1)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PBMC細胞計数
時間枠：人工内耳手術前 (V1)
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PBMC 細胞培養を行った後、FACS 法を使用して、活性化された血中免疫細胞をカウントします。
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人工内耳手術前 (V1)
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PBMC細胞計数
時間枠：着床後1ヶ月（V2）
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PBMC 細胞培養を行った後、FACS 法を使用して、活性化された血中免疫細胞をカウントします。
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着床後1ヶ月（V2）
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PBMC細胞計数
時間枠：着床後 3 ヶ月 (V3)
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PBMC 細胞培養を行った後、FACS 法を使用して、活性化された血中免疫細胞をカウントします。
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着床後 3 ヶ月 (V3)
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PBMC細胞計数
時間枠：着床後6ヶ月（V4）
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PBMC 細胞培養を行った後、FACS 法を使用して、活性化された血中免疫細胞をカウントします。
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着床後6ヶ月（V4）
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PBMC細胞計数
時間枠：着床後 12 ヶ月 (V5)
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PBMC 細胞培養を行った後、FACS 法を使用して、活性化された血中免疫細胞をカウントします。
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着床後 12 ヶ月 (V5)
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手術後の移植患者の 2 つのグループで同定された分子の発現レベル
時間枠：着床後1ヶ月（V2）
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時間の経過に伴う各グループの同定された分子の発現レベル
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着床後1ヶ月（V2）
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手術後の移植患者の 2 つのグループで同定された分子の発現レベル
時間枠：着床後 3 ヶ月 (V3)
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時間の経過に伴う各グループの同定された分子の発現レベル
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着床後 3 ヶ月 (V3)
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手術後の移植患者の 2 つのグループで同定された分子の発現レベル
時間枠：着床後6ヶ月（V4）
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時間の経過に伴う各グループの同定された分子の発現レベル
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着床後6ヶ月（V4）
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手術後の移植患者の 2 つのグループで同定された分子の発現レベル
時間枠：着床後 12 ヶ月 (V5)
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時間の経過に伴う各グループの同定された分子の発現レベル
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着床後 12 ヶ月 (V5)
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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