Odporność po wszczepieniu implantu ślimakowego i profile molekularne przychłonki w niedosłuchu czuciowo-nerwowym (PERILOTO)
Badanie nad immunizacją ucha wewnętrznego po wszczepieniu implantu ślimakowego i profilowaniem molekularnym okołochłonki w niedosłuchu czuciowo-nerwowym
Wielu pacjentów otrzymujących implant ślimakowy (CI) ma szczątkowy słuch przed operacją implantacji. Jednak około jedna trzecia z nich utraci go w ciągu najbliższych 6 miesięcy po wszczepieniu implantu ślimakowego. Chociaż mechanizmy zaangażowane w resztkową utratę słuchu pozostają nieznane, eksperymenty na zwierzętach sugerują rolę reakcji zapalnej lub immunologicznej w ślimaku. Celem tego projektu jest poszukiwanie w przychłonce (płynie wypełniającym scala vestibuli i scala tympani ślimaka) biomarkerów predykcyjnych resztkowego ubytku słuchu przy użyciu nowoczesnych technik proteomicznych i immunologicznych. Prowadzone będą równolegle poszukiwania biomarkerów we krwi resztkowego ubytku słuchu po implantacji oraz molekularnych i komórkowych dowodów odpowiedzi immunologicznej na implant ślimakowy.
Badanie obejmie 50 osób-kandydatów do operacji wszczepienia implantu ślimakowego; 30 osób normalnie słyszących kwalifikujących się do innego rodzaju interwencji otologicznych utworzy grupę kontrolną. Od wszystkich uczestników zostaną pobrane i zakonserwowane próbki krwi. Ponadto podczas operacji wszczepienia implantu ślimakowego zostanie pobrane próbki tkanki perilimfy.
Projekt ten opiera się na obliczeniu, że spośród 50 pacjentów po wszczepieniu implantu ślimakowego, 15 pacjentów stworzy grupę z zachowanym resztkowym słuchem, a 15 będzie miało opóźniony ubytek słuchu. Dla tych 30 osób wraz z grupą kontrolną zostanie przeprowadzone wyszukiwanie biomarkerów krwi.
Dla grupy pacjentów z implantem okres obserwacji będzie wynosił 12 miesięcy, łącznie 6 wizyt:
- wizyta włączenia V0, podczas której zostanie zaprezentowane badanie i podpisany formularz zgody
- wizyta chirurgiczna V1 z pobraniem krwi i przychłonki
- wizyta aktywacyjna V2, 1 miesiąc ± 1 tydzień po V1, wizyta V3 3 miesiące ± 7 dni po V1, V4 6 miesięcy ± 7 dni po V1, V5 12 miesięcy ± 1 miesiąc po V1. Podczas każdej z tych wizyt zostanie pobrane pobranie krwi.
Dla grupy kontrolnej okres obserwacji będzie wynosił 6 miesięcy, łącznie 4 wizyty umawiane w ramach rutynowych wizyt kontrolnych:
- wizyta włączenia V0, podczas której zostanie zaprezentowane badanie i podpisany formularz zgody
- wizytę chirurgiczną V1, wizytę 1-miesięczną V2 i wizytę 6-miesięczną V3, podczas której zostanie wykonane pobranie krwi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wraz z postępem technologii i metod chirurgicznych implantacja ślimakowa, początkowo proponowana tylko pacjentom z całkowicie niesprawnym uchem wewnętrznym, może być obecnie wykonywana u osób, które mają jeszcze mierzalny słuch w niektórych częstotliwościach. Tacy pacjenci mogą dodatkowo skorzystać ze specjalnego zabiegu stymulacji elektroakustycznej (EAS). Połączenie stymulacji elektrycznej z implantem ślimakowym (CI) i wzmocnieniem akustycznym resztek słuchowych za pomocą konwencjonalnego aparatu słuchowego (HA) może radykalnie poprawić jakość życia i wydajność w hałaśliwym otoczeniu, a także poprawić percepcję muzyki.
Ponieważ głównym warunkiem EAS jest zachowanie szczątkowego słuchu, ważne jest zrozumienie przyczyn jego utraty po wszczepieniu implantu ślimakowego. Ta strata może wystąpić w 2 okresach:
- Wcześnie po operacji (˂ 1 miesiąc): głównie z powodu urazu związanego z wprowadzeniem elektrody. Ryzyko to maleje wraz z rozwojem technik operacyjnych. Innym możliwym powodem są wczesne procesy zapalne w ślimaku.
- Później po operacji (˃ 1 miesiąc): występuje głównie około 3 miesięcy po implantacji u 30-40% pacjentek. Ta strata jest głównym powodem rezygnacji z EAS, pozostawiając pacjenta polegającym wyłącznie na CI.
Badania na zwierzętach sugerują, że opóźniona resztkowa utrata słuchu może wystąpić w wyniku rozwoju zwłóknienia ślimaka, przypuszczalnie z powodu stanu zapalnego i reakcji ciała obcego na materiały CI w ślimaku. W swoim naturalnym stanie ślimak nie zawiera żadnych komórek odpornościowych i jest dobrze chroniony przed stymulacją immunologiczną przez czynniki zakaźne. Implant ślimakowy stanowi jednak jedną kliniczną przyczynę zwłóknienia zakaźnego lub autoimmunologicznego. Taka odpowiedź immunologiczna może być wywołana przez autoantygeny przeciwko białkom ślimakowym, takim jak Cochline lub TectB. Niniejsze badanie ma na celu poszukiwanie markerów krwi immunizacji przeciwko białkom ucha wewnętrznego po wszczepieniu implantu ślimakowego. Kolejnym celem jest poszukiwanie potencjalnych biomarkerów opóźnionej resztkowej utraty słuchu bezpośrednio w przychłonce. Analiza proteomiczna zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem techniki Chromatografii Cieczowej - Wysokorozdzielczej Spektroskopii Mas (HRMS).
Głównym celem tego badania jest
- zidentyfikować w przychłonce pacjentów z implantem biomarkery przewidujące opóźnioną resztkową utratę słuchu
- zidentyfikować biomarkery krwi, które pozwalają przewidzieć opóźnioną resztkową utratę słuchu u pacjentów z implantem
Cele drugorzędne to
- opisać jakościowo i ilościowo ewolucję czasową biomarkerów krwi będących przedmiotem zainteresowania po wszczepieniu implantu ślimakowego
- skorelowanie wartości ilościowych zidentyfikowanych biomarkerów z danymi klinicznymi pacjentów z implantami
- zidentyfikować biomarkery przychłonki i krwi wczesnej resztkowej utraty słuchu po wszczepieniu implantu ślimakowego
- w zależności od zidentyfikowanych profili molekularnych, w celu zbadania szlaków metabolicznych i mechanizmów zaangażowanych w opóźnioną resztkową utratę słuchu po wszczepieniu implantu ślimakowego
- poszukiwanie wskaźników krwi przemawiających za immunizacją przeciw ślimakowi poprzez badania przesiewowe w kierunku jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC)
- stworzenie bio-kolekcji biobanku ludzkiej perilimfy i surowicy krwi użytkowników implantów ślimakowych do przyszłych badań proteomicznych/molekularnych
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Frédéric Venail, PhD, MD
- Numer telefonu: +33467336890
- E-mail: f-venail@chu-montpellier.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Akil Kaderbay, MD
- Numer telefonu: +33467336890
- E-mail: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Montpellier, Francja, 34295
- Rekrutacyjny
- UH Montpellier
-
Kontakt:
- Akil KARDEBAY, MD
- Numer telefonu: +33467336890
- E-mail: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia do grupy „Wszczepienie implantu ślimakowego” :
- Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
- Wskazanie do zabiegu wszczepienia implantu ślimakowego zgodnie z kryteriami Francuskiego Urzędu ds. Zdrowia (Głuchota czuciowo-nerwowa od ciężkiej do głębokiej ze wskazaniem do zabiegu wszczepienia implantu ślimakowego: zrozumiałość mniejsza lub równa 50% podczas przeprowadzania audiometrii głosu z listą Fourniera w wolnym polu z aktualnym urządzenia.)
- Obecność „użytecznego” resztkowego słuchu ≤ 80 dB na co najmniej 2 kolejnych częstotliwościach (w przewodnictwie powietrznym) z zakresu 125, 250, 500, 1000 kHz w audiometrii tonalnej
- Pacjenci otrzymali dobrowolną i świadomą pisemną zgodę
- Pacjenci objęci francuskim systemem ubezpieczeń społecznych
Kryteria włączenia do grupy „Kontrolnej”:
- Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
- Wskazania do chirurgii otologicznej ucha środkowego (z wyłączeniem czynnej patologii zakaźnej lub zapalnej np. myringoplastyka, ossikuloplastyka, leczenie otosklerozy)
- Normalny słuch (niedotknięte chorobą ucho wewnętrzne): średni ubytek słuchu (średni próg dla częstotliwości 500, 1000, 2000, 4000 Hz) ≤ 35 dB w przewodnictwie kostnym
- Pacjenci otrzymali dobrowolną i świadomą pisemną zgodę
- Pacjenci objęci francuskim systemem ubezpieczeń społecznych
Kryteria wykluczenia dla grupy „Wszczep ślimakowy”:
- Przeciwwskazania do operacji wykryte podczas oceny przedoperacyjnej
- Przedimplantacyjna ocena ślimaka niekorzystna dla operacji implantacji
- Brak resztkowego słuchu wykazany w audiometrii przedoperacyjnej
- Historia bakteryjnego zapalenia błędnika lub bakteryjnego zapalenia opon mózgowych
- Skostnienie ślimaka pokazane na obrazowaniu przedoperacyjnym
- Homozygotyczne mutacje patogenne zidentyfikowane przez diagnostykę molekularną genów SCL26A5 (prestyna), TECTB (beta-tectorin) i heterozygotyczne genu COCH (Cochlin) przed implantacją (jeśli są dostępne)
- Podmiot wrażliwy: małoletni, osoby dorosłe objęte ochroną w rozumieniu Kodeksu Zdrowia Publicznego, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, podmiot pozostający pod opieką lub podmiot pozbawiony wolności
- Udział w innym farmakologiczno-terapeutycznym interwencyjnym badaniu klinicznym
Kryteria wykluczenia dla grupy kontrolnej:
- Przeciwwskazania do operacji wykryte podczas oceny przedoperacyjnej
- Wahania słuchu = wahania progów słyszenia w co najmniej jednym uchu (wykazane przez wcześniejsze audiometrie przewodnictwa kostnego)
- Historia bakteryjnego zapalenia błędnika lub bakteryjnego zapalenia opon mózgowych
- Infekcja lub stan zapalny ucha środkowego w dniu zabiegu
- Przewlekła choroba immunologiczna lub zapalna
- Aktywna infekcja wirusowa lub bakteryjna w dniu wizyty włączenia lub zabiegu
- Gorączka w dniu pierwszej próbki krwi
- Podmiot wrażliwy: małoletni, osoby dorosłe objęte ochroną w rozumieniu Kodeksu Zdrowia Publicznego, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, podmiot pozostający pod opieką lub podmiot pozbawiony wolności
- Udział w innym farmakologiczno-terapeutycznym interwencyjnym badaniu klinicznym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa „Implantacja ślimakowa”.
50 pacjentów z czuciowo-nerwowym ubytkiem słuchu zakwalifikowanych do operacji wszczepienia implantu ślimakowego.
Pobranie krwi i przychłonki zostanie wykonane podczas zabiegu (wizyta V1).
Pobranie krwi będzie dodatkowo wykonywane podczas wizyt V2, V3 i V4.
Po wizycie V4 ramię to zostanie podzielone na 2 grupy: grupa 1, 15 pacjentów z opóźnionym niedosłuchem resztkowym oraz grupa 2,15 pacjentów z zachowanym resztkowym ubytkiem słuchu.
Od tych 30 pacjentów podczas wizyty zostanie również pobrane pobranie krwi V5.
|
Pobranie przychłonki zostanie wykonane podczas operacji wszczepienia implantu ślimakowego w tym samym czasie co otwarcie okienka okrągłego.
Od 5 do 15 mikrolitrów zostanie zaaspirowanych za pomocą atraumatycznej igły rdzeniowej zamocowanej na 1 ml strzykawce z insuliną.
Krew będzie pobierana do probówek z 2 EDTA i 1 heparyną.
2 probówki EDTA (w każdej 4 ml krwi) zostaną przetransportowane na lodzie na platformę proteomiczną w ciągu następnych trzech godzin, odwirowane i przechowywane w probówkach o niskim stopniu wiązania w temperaturze -80 stopni Celsjusza w celu dalszej analizy molekularnej.
1 probówka z heparyną (5 ml) zostanie wysłana do Zakładu Bakteriologii i Wirusologii w celu zliczenia aktywnych PBMC.
|
|
Inny: Grupa kontrolna
30 normalnie słyszących pacjentów, którzy zostaną poddani operacji otologicznej innej niż wszczepienie implantu ślimakowego.
Pobranie krwi zostanie wykonane podczas zabiegu (wizyta V1) oraz podczas wizyt V2 i V3.
|
Krew będzie pobierana do probówek z 2 EDTA i 1 heparyną.
2 probówki EDTA (w każdej 4 ml krwi) zostaną przetransportowane na lodzie na platformę proteomiczną w ciągu następnych trzech godzin, odwirowane i przechowywane w probówkach o niskim stopniu wiązania w temperaturze -80 stopni Celsjusza w celu dalszej analizy molekularnej.
1 probówka z heparyną (5 ml) zostanie wysłana do Zakładu Bakteriologii i Wirusologii w celu zliczenia aktywnych PBMC.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy ekspresji białek i metabolitów w przychłonce przed operacją w 2 grupach pacjentów z implantem
Ramy czasowe: Przed operacją wszczepienia implantu ślimakowego (V1)
|
Poziomy ekspresji białek i metabolitów zidentyfikowane za pomocą spektrometrii mas o wysokiej rozdzielczości (Lc-HRMS) w przychłonce grupy 1, „opóźniony resztkowy ubytek słuchu” i grupy 2, pacjentów z „zachowanym słuchem resztkowym”, zebrane przed operacją wszczepienia implantu ślimakowego
|
Przed operacją wszczepienia implantu ślimakowego (V1)
|
|
Poziomy ekspresji białek i metabolitów we krwi przed operacją w 2 grupach pacjentów z implantem
Ramy czasowe: Przed operacją wszczepienia implantu ślimakowego (V1)
|
Poziomy ekspresji białek i metabolitów zidentyfikowane za pomocą spektrometrii mas o wysokiej rozdzielczości (Lc-HRMS) we krwi pacjentów z grupy 1 „opóźniony resztkowy ubytek słuchu” i grupy 2 „zachowany resztkowy słuch”, pobranych przed operacją wszczepienia implantu ślimakowego
|
Przed operacją wszczepienia implantu ślimakowego (V1)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczenie komórek PBMC
Ramy czasowe: Przed operacją wszczepienia implantu ślimakowego (V1)
|
Zliczanie aktywowanych komórek odpornościowych krwi techniką FACS po wykonaniu hodowli komórek PBMC
|
Przed operacją wszczepienia implantu ślimakowego (V1)
|
|
Liczenie komórek PBMC
Ramy czasowe: Po 1 miesiącu od implantacji (V2)
|
Zliczanie aktywowanych komórek odpornościowych krwi techniką FACS po wykonaniu hodowli komórek PBMC
|
Po 1 miesiącu od implantacji (V2)
|
|
Liczenie komórek PBMC
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach od implantacji (V3)
|
Zliczanie aktywowanych komórek odpornościowych krwi techniką FACS po wykonaniu hodowli komórek PBMC
|
Po 3 miesiącach od implantacji (V3)
|
|
Liczenie komórek PBMC
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od implantacji (V4)
|
Zliczanie aktywowanych komórek odpornościowych krwi techniką FACS po wykonaniu hodowli komórek PBMC
|
Po 6 miesiącach od implantacji (V4)
|
|
Liczenie komórek PBMC
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od implantacji (V5)
|
Zliczanie aktywowanych komórek odpornościowych krwi techniką FACS po wykonaniu hodowli komórek PBMC
|
Po 12 miesiącach od implantacji (V5)
|
|
Poziomy ekspresji zidentyfikowanych cząsteczek w 2 grupach pacjentów z implantem po operacji
Ramy czasowe: Po 1 miesiącu od implantacji (V2)
|
Poziomy ekspresji zidentyfikowanych cząsteczek dla każdej grupy w czasie
|
Po 1 miesiącu od implantacji (V2)
|
|
Poziomy ekspresji zidentyfikowanych cząsteczek w 2 grupach pacjentów z implantem po operacji
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach od implantacji (V3)
|
Poziomy ekspresji zidentyfikowanych cząsteczek dla każdej grupy w czasie
|
Po 3 miesiącach od implantacji (V3)
|
|
Poziomy ekspresji zidentyfikowanych cząsteczek w 2 grupach pacjentów z implantem po operacji
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od implantacji (V4)
|
Poziomy ekspresji zidentyfikowanych cząsteczek dla każdej grupy w czasie
|
Po 6 miesiącach od implantacji (V4)
|
|
Poziomy ekspresji zidentyfikowanych cząsteczek w 2 grupach pacjentów z implantem po operacji
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od implantacji (V5)
|
Poziomy ekspresji zidentyfikowanych cząsteczek dla każdej grupy w czasie
|
Po 12 miesiącach od implantacji (V5)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RECHMPL21_0380
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Pobieranie próbek przychłonki
-
University of MiamiHealth Choice Network; Center for Haitian StudiesZakończonyRak szyjki macicyStany Zjednoczone
-
The Institute of Molecular and Translational Medicine...Cancer Research Czech RepublicRekrutacyjnyRak szyjki macicy | Zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego | Dysplazja szyjki macicyCzechy