Immunitet efter cochlear implantation og perilymfe molekylære profiler i sensorineuralt høretab (PERILOTO)
Undersøgelse af immunisering af det indre øre efter kohlær implantation og perilymfe molekylær profilering ved sensorineuralt høretab
Mange patienter, der får cochleaimplantat (CI), har en vis resterende hørelse før implantationskirurgi. Men cirka en tredjedel af dem vil miste det i de næste 6 måneder efter cochlear implantation. Selvom mekanismerne involveret i det resterende auditiontab forbliver ukendte, tyder dyreforsøg på rollen af inflammatorisk eller immunreaktion i cochlea. Målet med dette projekt er at søge i perilymfen (en væske, der fylder scala vestibuli og scala tympani i cochlea) nogle forudsigelige biomarkører for det resterende høretab ved hjælp af moderne proteomik og immunologiske teknikker. Der vil blive udført en parallel søgning efter blodbiomarkører for resterende høretab efter implantation og efter molekylære og cellulære beviser for immunrespons på cochlear implantation.
Undersøgelsen vil rekruttere 50 emner-kandidater til cochlear implantationskirurgi; 30 normalt hørende personer, der er berettiget til andre typer otologiske indgreb, vil danne en kontrolgruppe. For alle deltagere vil der blive indsamlet og opbevaret blodprøver. Derudover vil perilymfe-prøvetagningen blive udført under cochlear implantationskirurgi.
Dette projekt bygger på den beregning, at fra 50 patienter efter cochlear implantation, vil 15 patienter danne en gruppe med bevaret hørelse, og 15 vil udvise forsinket høretab. For disse 30 forsøgspersoner vil der sammen med kontrolgruppen blive udført søgning efter blodbiomarkører.
For gruppen af implanterede patienter vil opfølgningen vare i 12 måneder med i alt 6 besøg:
- inklusionsbesøget V0, hvor undersøgelsen vil blive præsenteret, og samtykkeerklæringen vil blive underskrevet
- operationsbesøget V1 med blodprøve og perilymfeopsamling
- aktiveringsbesøget V2, 1 måned ± 1 uge efter V1, besøg V3 3 måneder ± 7 dage efter V1, V4 6 måneder ± 7 dage efter V1, V5 12 måneder ± 1 måned efter V1. Under hvert af dette besøg vil der blive taget blodprøver.
For kontrolgruppen vil opfølgningen vare 6 måneder med i alt 4 besøg arrangeret under de rutinemæssige opfølgningsaftaler:
- inklusionsbesøget V0, hvor undersøgelsen vil blive præsenteret, og samtykkeerklæringen vil blive underskrevet
- operationsbesøget V1, 1-månedersbesøget V2 og 6-månedersbesøget V3, hvor blodprøvetagningen vil blive udført.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Med udviklingen af teknologier og kirurgiske metoder kan cochlear implantation, som oprindeligt kun blev foreslået til patienter med fuldstændigt ikke-funktionelt indre øre, nu udføres på personer med stadig en vis målbar hørelse tilbage i nogle frekvenser. Sådanne patienter kan desuden drage fordel af en særlig behandling ved elektrisk-akustisk stimulering (EAS). At kombinere den elektriske stimulation med cochlear implantat (CI) og akustisk forstærkning af resterende hørelse ved hjælp af et konventionelt høreapparat (HA) kan drastisk forbedre ens livskvalitet og forbedre ydeevnen i støjende omgivelser samt musikopfattelse.
Da hovedbetingelsen for EAS er den resterende hørebevarelse, er det vigtigt at forstå årsagerne til dets tab efter cochlear implantation. Dette tab kan forekomme i 2 perioder:
- Tidligt efter operationen (˂ 1 måned): hovedsageligt på grund af traumer fra elektrodeindsættelse. Denne risiko falder med udviklingen af kirurgiske teknikker. En anden mulig årsag er tidlige betændelsesprocesser i cochleae.
- Senere efter operation (˃ 1 måned): forekommer hovedsageligt ca. 3 måneder efter implantation hos 30-40 % af patienterne. Dette tab er hovedårsagen til at droppe ud af EAS, hvilket lader patienten kun stole på CI.
Dyreforsøg tyder på, at det forsinkede resterende høretab kan ske som følge af udvikling af cochlear fibrose, angiveligt på grund af inflammation og fremmedlegemerespons på CI-materialerne i cochlea. I sin naturlige tilstand indeholder cochlea ingen immunceller og er godt beskyttet mod immunstimulering af smitsomme stoffer. Cochlear implantation giver imidlertid en enkelt klinisk årsag til infektiøs eller autoimmun fibrose. Et sådant immunrespons kan fremkaldes af autoantigener mod cochleære proteiner som Cochline eller TectB. Denne undersøgelse har til formål at søge blodmarkører for immunisering mod indre øreproteiner efter cochlear implantation. Et andet mål er at søge potentielle biomarkører for forsinket resterende høretab direkte i perilymfe. Proteomisk analyse vil blive udført ved hjælp af væskekromatografi - højopløsnings massespektroskopi (HRMS) teknik.
Hovedformålet med denne undersøgelse er
- at identificere, i perilymfen hos implanterede patienter, biomarkører, der forudsiger det forsinkede resterende høretab
- at identificere blodbiomarkører, der forudsiger forsinket resterende høretab hos implanterede patienter
De sekundære mål er
- at beskrive kvalitativt og kvantitativt tidsudviklingen for blodbiomarkører af interesse efter cochlear implantation
- at korrelere kvantitative værdier af identificerede biomarkører med kliniske data fra implanterede patienter
- at identificere perilymfe og blodbiomarkører for tidlige resterende høretab efter cochlear implantation
- afhængig af identificerede molekylære profiler for at studere metaboliske veje og mekanismer involveret i forsinket resterende høretab efter cochlear implantation
- at søge efter blodindikatorer til fordel for anti-cochleær immunisering gennem screening for perifere mononukleære blodceller (PBMC)
- at skabe en biosamling af human perilymfe og blodserumbiobank af cochleaimplantater til fremtidige proteomiske/molekylære undersøgelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Frédéric Venail, PhD, MD
- Telefonnummer: +33467336890
- E-mail: f-venail@chu-montpellier.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Akil Kaderbay, MD
- Telefonnummer: +33467336890
- E-mail: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
Studiesteder
-
-
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Rekruttering
- UH Montpellier
-
Kontakt:
- Akil KARDEBAY, MD
- Telefonnummer: +33467336890
- E-mail: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier for "Cochlear implantation"-gruppen:
- Patienter på 18 år eller derover
- Indikation for cochlear implantation kirurgi i henhold til kriterierne fra den franske nationale sundhedsmyndighed (alvorlig til dyb sensorineural døvhed med indikation for cochlear implantation operation: Forståelighed mindre end eller lig med 50 % ved udførelse af vokalaudiometri test med Fourniers liste i frit felt med nyere enheder.)
- Tilstedeværelse af "nyttig" resterende hørelse ≤ 80 dB på mindst 2 på hinanden følgende frekvenser (i luftledning) fra området 125, 250, 500, 1000 kHz på rentoneaudiometri
- Patienterne har givet deres gratis og informerede skriftlige samtykke
- Patienter tilknyttet et fransk socialsikringssystem
Inklusionskriterier for "Kontrol"-gruppen:
- Patienter på 18 år eller derover
- Indikation for otologisk kirurgi af mellemøret (eksklusive aktiv infektiøs eller inflammatorisk patologi, f.eks. myringoplastik, ossiculoplastik, kur mod otosklerose)
- Normal hørelse (ikke påvirket indre øre): gennemsnitligt høretab (gennemsnitlig tærskel for frekvenserne 500, 1000, 2000, 4000 Hz) ≤ 35 dB i knogleledning
- Patienterne har givet deres gratis og informerede skriftlige samtykke
- Patienter tilknyttet et fransk socialsikringssystem
Eksklusionskriterier for gruppen "Cochlear implantation":
- Kontraindikation til operation opdaget under den præoperative vurdering
- Præ-implantation cochlear vurdering ugunstig for implantationsoperationen
- Fravær af resterende hørelse vist ved præoperativ audiometri
- Anamnese med bakteriel labyrintitis eller bakteriel meningitis
- Cochlear ossifikation vist på præoperativ billeddannelse
- Homozygote patogene mutationer identificeret ved molekylær diagnose af SCL26A5 (prestin), TECTB (Beta-Tectorin) gener og heterozygote af COCH genet (Cochlin) før implantation (hvis tilgængelig)
- Sårbar person: mindreårige, beskyttede voksne som defineret af folkesundhedsloven, gravide eller ammende kvinder, subjekt under værgemål eller frihedsberøvet subjekt
- Deltagelse i anden farmakologisk terapeutisk interventionel klinisk forskning
Eksklusionskriterier for kontrolgruppen:
- Kontraindikation til operation opdaget under den præoperative vurdering
- Fluktuerende hørelse = fluktuerende høretærskler på mindst ét øre (vist ved tidligere knoglelednings-audiometrier)
- Anamnese med bakteriel labyrintitis eller bakteriel meningitis
- Mellemørebetændelse eller betændelse på operationsdagen
- Kronisk immun- eller inflammatorisk sygdom
- Aktiv viral eller bakteriel infektion på dagen for inklusionsbesøg eller operation
- Feber på dagen for den første blodprøve
- Sårbar person: mindreårige, beskyttede voksne som defineret af folkesundhedsloven, gravide eller ammende kvinder, subjekt under værgemål eller frihedsberøvet subjekt
- Deltagelse i anden farmakologisk terapeutisk interventionel klinisk forskning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: "Cochlear Implantation" gruppe
50 patienter med sensorineuralt høretab kvalificerede til cochlear implantation.
Blod- og perilymfeprøven vil blive udført under operationen (besøg V1).
Blodprøvetagningen vil desuden blive foretaget under besøgene V2, V3 og V4.
Efter besøget V4 vil denne arm blive opdelt i 2 grupper: gruppe 1, 15 patienter med det forsinkede resterende høretab og gruppe 2,15 patienter med bevaret høretab.
For disse 30 patienter vil der også blive taget blodprøver under besøget V5.
|
Perilymfeindsamlingen vil blive udført under cochlear implantationsoperationen samtidig med den runde vinduesåbning.
5 til 15 mikroliter vil blive aspireret ved hjælp af en atraumatisk spinal nål monteret på 1 ml insulinsprøjte.
Blod vil blive opsamlet i 2 EDTA og 1 heparinrør.
De 2 EDTA-rør (4 ml blod i hver) vil blive transporteret på is til proteomics platformen i de næste tre timer, centrifugeret og opbevaret ved -80 grader Celsius i lavbindende rør til yderligere molekylær analyse.
1 heparinrør (5 ml) vil blive sendt til bakteriologisk-virologisk afdeling for aktiv PBMC-tælling.
|
|
Andet: Kontrolgruppe
30 normalt hørende patienter, som skal gennemgå en anden otologisk operation end cochlear implantation.
Der vil blive taget en blodprøve under operationen (besøg V1) samt under besøgene V2 og V3.
|
Blod vil blive opsamlet i 2 EDTA og 1 heparinrør.
De 2 EDTA-rør (4 ml blod i hver) vil blive transporteret på is til proteomics platformen i de næste tre timer, centrifugeret og opbevaret ved -80 grader Celsius i lavbindende rør til yderligere molekylær analyse.
1 heparinrør (5 ml) vil blive sendt til bakteriologisk-virologisk afdeling for aktiv PBMC-tælling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ekspressionsniveauer af proteiner og metabolitter i perilymfen før operation i de 2 grupper af implanterede patienter
Tidsramme: Før cochlear implantationskirurgi (V1)
|
Ekspressionsniveauer af proteiner og metabolitter identificeret ved højopløsningsmassespektrometri (Lc-HRMS) i perilymfen fra gruppe 1, "forsinket resterende høretab" og gruppe 2, "opretholdt resterende hørelse"-patienter, indsamlet før cochlear implantationskirurgi
|
Før cochlear implantationskirurgi (V1)
|
|
Ekspressionsniveauer af proteiner og metabolitter i blodet før operation i de 2 grupper af implanterede patienter
Tidsramme: Før cochlear implantationskirurgi (V1)
|
Ekspressionsniveauer af proteiner og metabolitter identificeret ved højopløsnings-massespektrometri (Lc-HRMS) i blodet fra gruppe 1-patienter med "forsinket resterende høretab" og gruppe 2-patienter med "opretholdt resterende hørelse", opsamlet før cochlear implantationskirurgi
|
Før cochlear implantationskirurgi (V1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PBMC-celletælling
Tidsramme: Før cochlear implantationskirurgi (V1)
|
Tælling af aktiverede blodimmunceller ved hjælp af FACS-teknik efter PBMC-cellekulturen er udført
|
Før cochlear implantationskirurgi (V1)
|
|
PBMC-celletælling
Tidsramme: 1 måned efter implantation (V2)
|
Tælling af aktiverede blodimmunceller ved hjælp af FACS-teknik efter PBMC-cellekulturen er udført
|
1 måned efter implantation (V2)
|
|
PBMC-celletælling
Tidsramme: 3 måneder efter implantation (V3)
|
Tælling af aktiverede blodimmunceller ved hjælp af FACS-teknik efter PBMC-cellekulturen er udført
|
3 måneder efter implantation (V3)
|
|
PBMC-celletælling
Tidsramme: 6 måneder efter implantation (V4)
|
Tælling af aktiverede blodimmunceller ved hjælp af FACS-teknik efter PBMC-cellekulturen er udført
|
6 måneder efter implantation (V4)
|
|
PBMC-celletælling
Tidsramme: 12 måneder efter implantation (V5)
|
Tælling af aktiverede blodimmunceller ved hjælp af FACS-teknik efter PBMC-cellekulturen er udført
|
12 måneder efter implantation (V5)
|
|
Ekspressionsniveauer af identificerede molekyler i de 2 grupper af implanterede patienter efter operationen
Tidsramme: 1 måned efter implantation (V2)
|
Ekspressionsniveauer af identificerede molekyler for hver gruppe over tid
|
1 måned efter implantation (V2)
|
|
Ekspressionsniveauer af identificerede molekyler i de 2 grupper af implanterede patienter efter operationen
Tidsramme: 3 måneder efter implantation (V3)
|
Ekspressionsniveauer af identificerede molekyler for hver gruppe over tid
|
3 måneder efter implantation (V3)
|
|
Ekspressionsniveauer af identificerede molekyler i de 2 grupper af implanterede patienter efter operationen
Tidsramme: 6 måneder efter implantation (V4)
|
Ekspressionsniveauer af identificerede molekyler for hver gruppe over tid
|
6 måneder efter implantation (V4)
|
|
Ekspressionsniveauer af identificerede molekyler i de 2 grupper af implanterede patienter efter operationen
Tidsramme: 12 måneder efter implantation (V5)
|
Ekspressionsniveauer af identificerede molekyler for hver gruppe over tid
|
12 måneder efter implantation (V5)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RECHMPL21_0380
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sensorineuralt høretab
-
Cochlear Bone Anchored SolutionsAfsluttetEnkeltsidet sensorineural døvhed | Blandet høretab, ensidigtDanmark, Spanien, Det Forenede Kongerige, Belgien
-
University of North Carolina, Chapel HillMed-El CorporationAfsluttetHøjfrekvent sensorineural hørenedsættelse | Høreforstyrrelser hos børnForenede Stater
-
Rehear Audiology Company LTDGlobal Edge Medtech Consulting; National Acoustic LaboratoriesRekrutteringHørehæmning, sensorineural | Perceived Hearing LossAustralien
-
University of Colorado, DenverNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD) og andre samarbejdspartnereAfsluttetCongenital Sensorineural DeafnessForenede Stater
-
Washington University School of MedicineNational Institute on Aging (NIA)Afsluttet
-
University of Southern DenmarkInnovation Fund Denmark; William Demant FondenRekrutteringHøretab, sensorineural | Hørehæmning, sensorineuralDanmark
-
CochlearAfsluttet
-
CochlearAvaniaAfsluttetHørehæmning, sensorineuralAustralien
-
Radboud University Medical CenterRekrutteringHøretab, sensorineural | Høretab, bilateralt | Høretab, voksendebut | Høretab, bilateral sensorineural, progressivHolland
-
Sunnybrook Health Sciences CentreRekrutteringRehabilitering | Auditiv; Nerve | Cochleære implantater | Hørehæmning, sensorineuralCanada
Kliniske forsøg med Perilymph prøvetagning
-
University Hospital, MontpellierIkke rekrutterer endnuSund og raskFrankrig
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Rekruttering
-
University Hospital, CaenAfsluttet
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiAfsluttetPode versus værtssygdomForenede Stater
-
University of Colorado, DenverAktiv, ikke rekrutterendeEnkelt-ventrikel | Abnormitet i pulmonal vaskulær modstand | Metabolomics | Superior Cavo-pulmonal anastomose | EndotelinForenede Stater
-
Maastricht University Medical CenterAfsluttetDyspepsi | Dyspepsi og andre specificerede forstyrrelser i mavens funktionHolland
-
University of Maryland, BaltimoreAfsluttet
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Afsluttet
-
University of MinnesotaAfsluttetMiljøeksponeringForenede Stater
-
Medical University of South CarolinaNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Afsluttet