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Immunität nach Cochlea-Implantation und molekulare Profile der Perilymphe bei sensorineuralem Hörverlust (PERILOTO)

15. Januar 2024 aktualisiert von: University Hospital, Montpellier

Studie über die Innenohr-Immunisierung nach der Cohlear-Implantation und das molekulare Profiling der Perilymphe bei sensorineuralem Hörverlust

Viele Patienten, die ein Cochlea-Implantat (CI) erhalten, haben vor der Implantation ein gewisses Restgehör. Etwa ein Drittel von ihnen wird es jedoch in den nächsten 6 Monaten nach der Cochlea-Implantation verlieren. Obwohl die Mechanismen, die am verbleibenden Gehörverlust beteiligt sind, unbekannt bleiben, deuten Tierversuche auf die Rolle von Entzündungs- oder Immunreaktionen in der Cochlea hin. Das Ziel dieses Projekts ist es, in der Perilymphe (einer Flüssigkeit, die die Scala vestibuli und Scala tympani der Cochlea füllt) einige prädiktive Biomarker des Resthörverlusts unter Verwendung moderner proteomikischer und immunologischer Techniken zu suchen. Eine parallele Suche nach Blut-Biomarkern für einen Resthörverlust nach der Implantation und nach molekularen und zellulären Nachweisen einer Immunantwort auf eine Cochlea-Implantation wird durchgeführt.

Die Studie wird 50 Probanden-Kandidaten für Cochlea-Implantat-Chirurgie rekrutieren; 30 normal hörende Personen, die für andere Arten von otologischen Eingriffen geeignet sind, bilden eine Kontrollgruppe. Von allen Teilnehmern werden Blutproben gesammelt und aufbewahrt. Darüber hinaus wird die Entnahme der Perilymphe während einer Cochlea-Implantat-Operation durchgeführt.

Dieses Projekt beruht auf der Berechnung, dass von 50 Patienten nach Cochlea-Implantation 15 Patienten eine Gruppe mit erhaltenem Restgehör bilden und 15 Patienten einen verzögerten Hörverlust aufweisen werden. Für diese 30 Probanden wird zusammen mit der Kontrollgruppe die Blut-Biomarker-Suche durchgeführt.

Für die Gruppe der implantierten Patienten dauert die Nachsorge 12 Monate mit insgesamt 6 Besuchen:

  • der Inklusionsbesuch V0, bei dem die Studie vorgestellt und die Einverständniserklärung unterzeichnet wird
  • der OP-Besuch V1 mit Blutabnahme und Perilymphabnahme
  • der Aktivierungsbesuch V2, 1 Monat ± 1 Woche nach V1, Besuch V3 3 Monate ± 7 Tage nach V1, V4 6 Monate ± 7 Tage nach V1, V5 12 Monate ± 1 Monat nach V1. Bei jedem dieser Besuche wird eine Blutentnahme durchgeführt.

Für die Kontrollgruppe dauert die Nachsorge 6 Monate mit insgesamt 4 Besuchen, die während der routinemäßigen Nachsorgetermine vereinbart werden:

  • der Inklusionsbesuch V0, bei dem die Studie vorgestellt und die Einverständniserklärung unterzeichnet wird
  • der OP-Besuch V1, der 1-Monats-Besuch V2 und der 6-Monats-Besuch V3, bei dem die Blutentnahme durchgeführt wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Mit dem Fortschritt der Technologien und chirurgischen Methoden kann die Cochlea-Implantation, die ursprünglich nur für Patienten mit völlig funktionslosem Innenohr vorgeschlagen wurde, jetzt auch bei Personen durchgeführt werden, bei denen in einigen Frequenzen noch ein gewisses messbares Hörvermögen vorhanden ist. Diese Patienten können zusätzlich von einer speziellen Behandlung durch elektrisch-akustische Stimulation (EAS) profitieren. Die Kombination der elektrischen Stimulation mit einem Cochlea-Implantat (CI) und einer akustischen Verstärkung des Restgehörs mit einem herkömmlichen Hörgerät (HA) kann die Lebensqualität drastisch verbessern und die Leistung in lauter Umgebung sowie die Musikwahrnehmung verbessern.

Da die Hauptbedingung für EAS der Erhalt des Restgehörs ist, ist es wichtig, die Gründe für den Verlust nach der Cochlea-Implantation zu verstehen. Dieser Verlust kann in 2 Perioden auftreten:

  • Früh nach der Operation (˂ 1 Monat): hauptsächlich aufgrund des Traumas durch die Elektrodeninsertion. Dieses Risiko nimmt mit der Entwicklung chirurgischer Techniken ab. Ein weiterer möglicher Grund sind frühe Entzündungsprozesse in der Cochleae.
  • Später nach der Operation (˃ 1 Monat): Tritt hauptsächlich etwa 3 Monate nach der Implantation bei 30-40 % der Patienten auf. Dieser Verlust ist der Hauptgrund für das Wegfallen des EAS, sodass sich der Patient nur noch auf das CI verlassen muss.

Tierstudien deuten darauf hin, dass der verzögerte Resthörverlust als Folge der Entwicklung einer Cochlea-Fibrose auftreten könnte, angeblich aufgrund der Entzündung und der Fremdkörperreaktion auf die CI-Materialien in der Cochlea. In ihrem natürlichen Zustand enthält die Cochlea keine Immunzellen und ist gut vor einer Immunstimulation durch Infektionserreger geschützt. Die Cochlea-Implantation stellt jedoch eine einzige klinische Ursache für infektiöse oder Autoimmunfibrose dar. Eine solche Immunantwort könnte durch Autoantigene gegen Cochlea-Proteine ​​wie Cochline oder TectB hervorgerufen werden. Ziel dieser Studie ist die Suche nach Blutmarkern für eine Immunisierung gegen Innenohrproteine ​​nach einer Cochlea-Implantation. Ein weiteres Ziel ist die Suche nach potenziellen Biomarkern für einen verzögerten Resthörverlust direkt in der Perilymphe. Die Proteomikanalyse wird unter Verwendung der Technik der Flüssigkeitschromatographie - Hochauflösende Massenspektroskopie (HRMS) durchgeführt.

Das Hauptziel dieser Studie ist

  • um in der Perilymphe implantierter Patienten Biomarker zu identifizieren, die den verzögerten Resthörverlust vorhersagen
  • um Blut-Biomarker zu identifizieren, die einen verzögerten Resthörverlust bei implantierten Patienten vorhersagen

Die Nebenziele sind

  • qualitative und quantitative Beschreibung der zeitlichen Entwicklung für interessierende Blut-Biomarker nach Cochlea-Implantation
  • quantitative Werte identifizierter Biomarker mit klinischen Daten implantierter Patienten zu korrelieren
  • um Perilymphe und Blut-Biomarker für frühen Resthörverlust nach Cochlea-Implantation zu identifizieren
  • je nach identifizierten molekularen Profilen, um Stoffwechselwege und Mechanismen zu untersuchen, die an verzögertem Resthörverlust nach Cochlea-Implantation beteiligt sind
  • Suche nach Blutindikatoren zugunsten einer Anti-Cochlea-Immunisierung durch Screening auf periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC)
  • Erstellung einer Biosammlung menschlicher Perilymphe und Blutserum-Biobank von Cochlea-Implantat-Benutzern für zukünftige Proteomics/molekulare Studien

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

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Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für die Gruppe „Cochlea-Implantation“ :

  • Patienten ab 18 Jahren
  • Indikation für die Cochlea-Implantat-Chirurgie gemäß den Kriterien der französischen Gesundheitsbehörde (Schwere bis hochgradige sensorineurale Taubheit mit Indikation für eine Cochlea-Implantat-Chirurgie: Verständlichkeit kleiner oder gleich 50 % bei der Durchführung von Vokalaudiometrietests mit Fournier-Liste im Freifeld mit aktuellen Geräte.)
  • Vorhandensein eines „brauchbaren“ Restgehörs ≤ 80 dB auf mindestens 2 aufeinanderfolgenden Frequenzen (in Luftleitung) aus dem Bereich 125, 250, 500, 1000 kHz bei Reintonaudiometrie
  • Patienten, die ihre freie und informierte schriftliche Zustimmung gegeben haben
  • Patienten, die einem französischen Sozialversicherungssystem angeschlossen sind

Einschlusskriterien für die Gruppe „Kontrolle“:

  • Patienten ab 18 Jahren
  • Indikation für otologische Chirurgie des Mittelohrs (ausgenommen aktive infektiöse oder entzündliche Pathologien, z. Myringoplastik, Ossikuloplastik, Heilung von Otosklerose)
  • Normalhörigkeit (nicht betroffenes Innenohr): mittlerer Hörverlust (mittlere Schwelle für die Frequenzen 500, 1000, 2000, 4000 Hz) ≤ 35 dB in Knochenleitung
  • Patienten, die ihre freie und informierte schriftliche Zustimmung gegeben haben
  • Patienten, die einem französischen Sozialversicherungssystem angeschlossen sind

Ausschlusskriterien für die Gruppe „Cochlea-Implantation“:

  • Kontraindikation für eine Operation, die während der präoperativen Beurteilung festgestellt wurde
  • Beurteilung der Cochlea vor der Implantation ungünstig für die Implantationsoperation
  • Fehlendes Restgehör durch präoperative Audiometrie nachgewiesen
  • Vorgeschichte einer bakteriellen Labyrinthitis oder bakteriellen Meningitis
  • Cochlea-Ossifikation in der präoperativen Bildgebung
  • Homozygote pathogene Mutationen, die durch molekulare Diagnose der Gene SCL26A5 (Prestin), TECTB (Beta-Tectorin) und Heterozygotie des COCH-Gens (Cochlin) vor der Implantation identifiziert wurden (falls verfügbar)
  • Gefährdete Person: Minderjährige, geschützte Erwachsene im Sinne des Gesetzes über die öffentliche Gesundheit, schwangere oder stillende Frauen, Personen unter Vormundschaft oder Personen, denen die Freiheit entzogen ist
  • Teilnahme an einer anderen pharmakologischen therapeutischen interventionellen klinischen Forschung

Ausschlusskriterien für die Kontrollgruppe:

  • Kontraindikation für eine Operation, die während der präoperativen Beurteilung festgestellt wurde
  • Schwankendes Hören = schwankende Hörschwellen auf mindestens einem Ohr (gezeigt durch frühere Knochenleitungs-Reintonaudiometrien)
  • Vorgeschichte einer bakteriellen Labyrinthitis oder bakteriellen Meningitis
  • Mittelohrentzündung oder Mittelohrentzündung am Tag der Operation
  • Chronische Immun- oder entzündliche Erkrankung
  • Aktive virale oder bakterielle Infektion am Tag des Aufnahmebesuchs oder der Operation
  • Fieber am Tag der ersten Blutabnahme
  • Gefährdete Person: Minderjährige, geschützte Erwachsene im Sinne des Gesetzes über die öffentliche Gesundheit, schwangere oder stillende Frauen, Personen unter Vormundschaft oder Personen, denen die Freiheit entzogen ist
  • Teilnahme an einer anderen pharmakologischen therapeutischen interventionellen klinischen Forschung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe "Cochlea-Implantation".
50 Patienten mit sensorineuralem Hörverlust, die für eine Cochlea-Implantat-Operation in Frage kommen. Die Blut- und Perilymphentnahme erfolgt während der Operation (Besuch V1). Die Blutentnahme erfolgt zusätzlich während der Visiten V2, V3 und V4. Nach dem Besuch V4 wird dieser Arm in 2 Gruppen unterteilt: Gruppe 1, 15 Patienten mit verzögertem Resthörverlust, und Gruppe 2, 15 Patienten mit erhaltenem Restgehör. Bei diesen 30 Patienten wird auch während des Besuchs V5 eine Blutentnahme durchgeführt.
Verfahren: Probenahme der Perilymphe
Die Entnahme der Perilymphe wird während der Cochlea-Implantat-Operation gleichzeitig mit der Öffnung des runden Fensters durchgeführt. 5 bis 15 Mikroliter werden unter Verwendung einer atraumatischen Spinalkanüle aspiriert, die an einer 1-ml-Insulinspritze angebracht ist.
Biologisch: Blutprobe
Das Blut wird in 2 EDTA- und 1 Heparinröhrchen gesammelt. Die 2 EDTA-Röhrchen (jeweils 4 ml Blut) werden in den nächsten drei Stunden auf Eis zur Proteomics-Plattform transportiert, zentrifugiert und zur weiteren molekularen Analyse bei -80 Grad Celsius in Röhrchen mit geringer Bindung gelagert. 1 Heparinröhrchen (5 ml) wird zur aktiven PBMC-Zählung an die Abteilung für Bakteriologie und Virologie geschickt.
Sonstiges: Kontrollgruppe
30 normal hörende Patienten, die sich einer anderen otologischen Operation als einer Cochlea-Implantation unterziehen werden. Während der Operation (Besuch V1) sowie während der Besuche V2 und V3 wird eine Blutentnahme durchgeführt.
Biologisch: Blutprobe
Das Blut wird in 2 EDTA- und 1 Heparinröhrchen gesammelt. Die 2 EDTA-Röhrchen (jeweils 4 ml Blut) werden in den nächsten drei Stunden auf Eis zur Proteomics-Plattform transportiert, zentrifugiert und zur weiteren molekularen Analyse bei -80 Grad Celsius in Röhrchen mit geringer Bindung gelagert. 1 Heparinröhrchen (5 ml) wird zur aktiven PBMC-Zählung an die Abteilung für Bakteriologie und Virologie geschickt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Expressionsniveaus von Proteinen und Metaboliten in der Perilymphe vor der Operation bei den 2 Gruppen implantierter Patienten
Zeitfenster: Vor einer Cochlea-Implantat-Operation (V1)
Expressionsniveaus von Proteinen und Metaboliten, identifiziert durch hochauflösende Massenspektrometrie (Lc-HRMS) in der Perilymphe von Patienten der Gruppe 1, „verzögerter Resthörverlust“ und Gruppe 2, „erhaltenes Restgehör“, gesammelt vor einer Cochlea-Implantat-Operation
Vor einer Cochlea-Implantat-Operation (V1)
Expressionsniveaus von Proteinen und Metaboliten im Blut vor der Operation bei den 2 Gruppen implantierter Patienten
Zeitfenster: Vor einer Cochlea-Implantat-Operation (V1)
Expressionsniveaus von Proteinen und Metaboliten, identifiziert durch hochauflösende Massenspektrometrie (Lc-HRMS) im Blut von Patienten der Gruppe 1 „verzögerter Resthörverlust“ und Gruppe 2 „erhaltenes Restgehör“, gesammelt vor einer Cochlea-Implantat-Operation
Vor einer Cochlea-Implantat-Operation (V1)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PBMC-Zellzählung
Zeitfenster: Vor einer Cochlea-Implantat-Operation (V1)
Zählen der aktivierten Blutimmunzellen unter Verwendung der FACS-Technik, nachdem die PBMC-Zellkultur durchgeführt wurde
Vor einer Cochlea-Implantat-Operation (V1)
PBMC-Zellzählung
Zeitfenster: 1 Monat nach der Implantation (V2)
Zählen der aktivierten Blutimmunzellen unter Verwendung der FACS-Technik, nachdem die PBMC-Zellkultur durchgeführt wurde
1 Monat nach der Implantation (V2)
PBMC-Zellzählung
Zeitfenster: 3 Monate nach der Implantation (V3)
Zählen der aktivierten Blutimmunzellen unter Verwendung der FACS-Technik, nachdem die PBMC-Zellkultur durchgeführt wurde
3 Monate nach der Implantation (V3)
PBMC-Zellzählung
Zeitfenster: 6 Monate nach der Implantation (V4)
Zählen der aktivierten Blutimmunzellen unter Verwendung der FACS-Technik, nachdem die PBMC-Zellkultur durchgeführt wurde
6 Monate nach der Implantation (V4)
PBMC-Zellzählung
Zeitfenster: 12 Monate nach der Implantation (V5)
Zählen der aktivierten Blutimmunzellen unter Verwendung der FACS-Technik, nachdem die PBMC-Zellkultur durchgeführt wurde
12 Monate nach der Implantation (V5)
Expressionsniveaus identifizierter Moleküle in den 2 Gruppen von implantierten Patienten nach der Operation
Zeitfenster: 1 Monat nach der Implantation (V2)
Expressionsniveaus identifizierter Moleküle für jede Gruppe im Laufe der Zeit
1 Monat nach der Implantation (V2)
Expressionsniveaus identifizierter Moleküle in den 2 Gruppen von implantierten Patienten nach der Operation
Zeitfenster: 3 Monate nach der Implantation (V3)
Expressionsniveaus identifizierter Moleküle für jede Gruppe im Laufe der Zeit
3 Monate nach der Implantation (V3)
Expressionsniveaus identifizierter Moleküle in den 2 Gruppen von implantierten Patienten nach der Operation
Zeitfenster: 6 Monate nach der Implantation (V4)
Expressionsniveaus identifizierter Moleküle für jede Gruppe im Laufe der Zeit
6 Monate nach der Implantation (V4)
Expressionsniveaus identifizierter Moleküle in den 2 Gruppen von implantierten Patienten nach der Operation
Zeitfenster: 12 Monate nach der Implantation (V5)
Expressionsniveaus identifizierter Moleküle für jede Gruppe im Laufe der Zeit
12 Monate nach der Implantation (V5)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RECHMPL21_0380

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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