Immuniteetti sisäkorvaistutuksen jälkeen ja perilymph-molekyyliprofiilit sensorineuraalisessa kuulonalenemassa (PERILOTO)
Tutkimus sisäkorvan immunisaatiosta Kohleaarisen implantaation jälkeinen ja perilymph-molekyyliprofiili aistinvaraisessa kuulonalenemassa
Monilla sisäkorvaistutetta (CI) saavilla potilailla on jonkin verran jäännöskuuloa ennen implantaatioleikkausta. Kuitenkin noin kolmasosa heistä menettää sen seuraavien 6 kuukauden aikana sisäkorvaistutuksen jälkeen. Vaikka jäännösaudion menettämiseen liittyvät mekanismit ovat edelleen tuntemattomia, eläinkokeet viittaavat tulehdus- tai immuunireaktion rooliin simpukassa. Tämän projektin tavoitteena on etsiä perilymfistä (neste, joka täyttää simpukan scala vestibuli ja scala tympani) joitain ennustavia biomarkkereita jäännöskuulon heikkenemisestä käyttämällä nykyaikaista proteomiikkaa ja immunologisia tekniikoita. Rinnakkaishaku suoritetaan implantaation jälkeisen jäännöskuulon heikkenemisen veren biomarkkereista sekä molekyyli- ja solutodisteita immuunivasteesta sisäkorvaistutuksella.
Tutkimukseen rekrytoidaan 50 koehenkilöä - ehdokasta sisäkorvaistutusleikkaukseen; 30 normaalisti kuulevaa henkilöä, jotka ovat kelvollisia muuntyyppisiin otologisiin toimenpiteisiin, muodostavat kontrolliryhmän. Kaikilta osallistujilta kerätään ja säilytetään verinäytteitä. Lisäksi perilymfinäytteenotto suoritetaan sisäkorvaistutusleikkauksen aikana.
Tämä projekti perustuu laskelmaan, että 50 potilaasta sisäkorvaistutuksen jälkeen 15 potilaalla muodostaa ryhmän, jolla on säilynyt jäännöskuulo ja 15 potilaalla on viivästynyt kuulonmenetys. Näille 30 koehenkilölle yhdessä kontrolliryhmän kanssa suoritetaan veren biomarkkerihaku.
Implantoitujen potilaiden ryhmässä seuranta kestää 12 kuukautta, yhteensä 6 käyntiä:
- inkluusiokäynti V0, jonka aikana tutkimus esitellään ja suostumuslomake allekirjoitetaan
- leikkauskäynti V1 verinäytteen ja perilymfien keräämisellä
- aktivointikäynti V2, 1 kuukausi ± 1 viikko V1:n jälkeen, käynti V3 3 kuukautta ± 7 päivää V1:n jälkeen, V4 6 kuukautta ± 7 päivää V1:n jälkeen, V5 12 kuukautta ± 1 kuukausi V1:n jälkeen. Jokaisen tämän käynnin aikana otetaan verinäyte.
Kontrolliryhmässä seuranta kestää 6 kuukautta, ja rutiininomaisten seurantakäyntien aikana järjestetään yhteensä 4 käyntiä:
- inkluusiokäynti V0, jonka aikana tutkimus esitellään ja suostumuslomake allekirjoitetaan
- leikkauskäynti V1, 1 kuukauden käynti V2 ja 6 kuukauden käynti V3, joiden aikana verinäyte otetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Teknologioiden ja kirurgisten menetelmien kehittyessä sisäkorvaistutus, jota alun perin ehdotettiin vain potilaille, joilla on täysin toimimaton sisäkorva, voidaan nyt suorittaa henkilöille, joilla on vielä mitattavaa kuuloa joillakin taajuuksilla. Tällaiset potilaat voivat lisäksi hyötyä erityishoidosta sähkö-akustisella stimulaatiolla (EAS). Sähköstimulaation yhdistäminen sisäkorvaistutteeseen (CI) ja jäännöskuulon akustinen vahvistus tavanomaisella kuulokojeella (HA) voi parantaa merkittävästi ihmisen elämänlaatua ja parantaa suorituskykyä meluisassa ympäristössä sekä musiikin aistia.
Koska EAS:n pääedellytys on jäännöskuulonsuojaus, on tärkeää ymmärtää sen menetyksen syyt sisäkorvaistutuksen jälkeen. Tämä menetys voi tapahtua kahdessa jaksossa:
- Aikaisin leikkauksen jälkeen (˂ 1 kk): johtuu pääasiassa elektrodin asettamisesta aiheutuneesta traumasta. Tämä riski pienenee kirurgisten tekniikoiden kehittyessä. Toinen mahdollinen syy on varhaiset tulehdusprosessit simpukoissa.
- Myöhemmin leikkauksen jälkeen (˃ 1 kk): esiintyy pääasiassa noin 3 kuukautta implantaation jälkeen 30-40 %:lla potilaista. Tämä menetys on tärkein syy EAS:n keskeyttämiseen, jolloin potilas voi luottaa vain CI:hen.
Eläintutkimukset viittaavat siihen, että viivästynyt jäännöskuulonmenetys saattaa johtua sisäkorvan fibroosin kehittymisestä, oletettavasti johtuen tulehduksesta ja vierasesinevasteesta sisäkorvan sisällä oleviin CI-aineisiin. Luonnollisessa tilassaan simpukka ei sisällä immuunisoluja, ja se on hyvin suojattu tartunnanaiheuttavien immuunivasteiden stimulaatiolta. Sisäkorvaistutus tarjoaa kuitenkin yhden kliinisen syyn tarttuvaan tai autoimmuunifibroosiin. Sellaisen immuunivasteen voivat aiheuttaa autoantigeenit sisäkorvaproteiineja, kuten Cochline tai TectB, vastaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on etsiä veren merkkiaineita sisäkorvan proteiineja vastaan immunisaatiosta sisäkorvan implantoinnin jälkeen. Toinen tavoite on etsiä viivästyneen jäännöskuulon menetyksen mahdollisia biomarkkereita suoraan perilymfistä. Proteominen analyysi suoritetaan käyttämällä nestekromatografia - High Resolution Mass Spectroscopy (HRMS) -tekniikkaa.
Tämän tutkimuksen päätavoite on
- tunnistaa implantoitujen potilaiden perilymfissä biomarkkereita, jotka ennustavat viivästyneen jäännöskuulonmenetyksen
- tunnistaa veren biomarkkerit, jotka ennustavat viivästynyttä jäännöskuulonmenetystä implantoiduilla potilailla
Toissijaiset tavoitteet ovat
- kuvaamaan laadullisesti ja kvantitatiivisesti kiinnostavien veren biomarkkerien ajan kehitystä sisäkorvaistutuksen jälkeen
- korreloida tunnistettujen biomarkkerien kvantitatiivisia arvoja implantoitujen potilaiden kliinisiin tietoihin
- tunnistaa perilymfin ja veren biomarkkerit varhaisen jäännöskuulon menetyksen jälkeisestä sisäkorvaistutuksesta
- tunnistetuista molekyyliprofiileista riippuen tutkia aineenvaihduntareittejä ja mekanismeja, jotka liittyvät viivästyneeseen jäännöskuulon heikkenemiseen sisäkorvaistutuksen jälkeen
- etsiä veren indikaattoreita, jotka suosivat sisäkorvaimmunisaatiota seulomalla perifeerisen veren mononukleaarisoluja (PBMC)
- luoda biokokoelma ihmisen perilymfistä ja sisäkorvaistutteiden käyttäjien veren seerumibiopankista tulevia proteomiikka-/molekyylitutkimuksia varten
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Frédéric Venail, PhD, MD
- Puhelinnumero: +33467336890
- Sähköposti: f-venail@chu-montpellier.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Akil Kaderbay, MD
- Puhelinnumero: +33467336890
- Sähköposti: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Rekrytointi
- Uh Montpellier
-
Ottaa yhteyttä:
- Akil KARDEBAY, MD
- Puhelinnumero: +33467336890
- Sähköposti: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällystyskriteerit ryhmälle "Kochleaarinen implantaatio" :
- 18 vuotta täyttäneet potilaat
- Indikaatio sisäkorvaistutusleikkaukseen Ranskan kansallisen terveysviranomaisen kriteerien mukaan (vaikea tai syvä sensorineuraalinen kuurous sisäkorvan implanttileikkauksen indikaatiolla: ymmärrettävyys alle tai yhtä suuri kuin 50 % suoritettaessa ääniaudiometriatestejä Fournierin listalla vapaassa kentässä, äskettäin laitteet.)
- "Hyödyllinen" jäännöskuulo ≤ 80 dB vähintään kahdella peräkkäisellä taajuudella (ilmanjohteessa) alueelta 125, 250, 500, 1000 kHz puhdasääniaudiometriassa
- Potilaat ovat antaneet vapaan ja tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksensa
- Potilaat, jotka kuuluvat ranskalaiseen sosiaaliturvajärjestelmään
"Ohjaus"-ryhmän sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet potilaat
- Indikaatio välikorvan otologiseen leikkaukseen (pois lukien aktiivinen infektio- tai tulehduksellinen patologia, esim. myringoplastia, ossiculoplastia, otoskleroosin hoito)
- Normaali kuulo (ei vahingoittunut sisäkorva): keskimääräinen kuulonalenema (keskimääräinen kynnys taajuuksille 500, 1000, 2000, 4000 Hz) ≤ 35 dB luun johtumisessa
- Potilaat ovat antaneet vapaan ja tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksensa
- Potilaat, jotka kuuluvat ranskalaiseen sosiaaliturvajärjestelmään
Poissulkemiskriteerit "Kochleaarinen implantaatio" -ryhmälle:
- Leikkauksen vasta-aihe havaittu preoperatiivisen arvioinnin aikana
- Implantaatiota edeltävä sisäkorvaarviointi ei ole edullinen implantaatioleikkaukselle
- Jäljelle jäänyt kuulo puuttuu ennen leikkausta audiometrialla
- Bakteeri labyrintiitin tai bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen historia
- Sisäkorvaluun luutuminen näkyy preoperatiivisessa kuvantamisessa
- Homotsygoottiset patogeeniset mutaatiot, jotka on tunnistettu SCL26A5- (prestiini-), TECTB- (Beta-Tectorin)-geenien ja COCH-geenin (Cochlin) heterotsygoottisten geenien ennen implantointia (jos saatavilla)
- Haavoittuva henkilö: alaikäiset, kansanterveyslaissa määritellyt suojatut aikuiset, raskaana olevat tai imettävät naiset, huoltaja tai vapaudenriistetty henkilö
- Osallistuminen toiseen farmakologiseen terapeuttiseen interventiotutkimukseen
Kontrolliryhmän poissulkemiskriteerit:
- Leikkauksen vasta-aihe havaittu preoperatiivisen arvioinnin aikana
- Vaihteleva kuulo = vaihteleva kuulokynnys vähintään yhdessä korvassa (näkyy aiemmissa luun johtumispuhdasääniaudiometrioissa)
- Bakteeri labyrintiitin tai bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen historia
- Keskikorvan tulehdus tai tulehdus leikkauspäivänä
- Krooninen immuuni- tai tulehdussairaus
- Aktiivinen virus- tai bakteeri-infektio inkluusiokäynnin tai leikkauksen päivänä
- Kuume ensimmäisen verinäytteen ottopäivänä
- Haavoittuva henkilö: alaikäiset, kansanterveyslaissa määritellyt suojatut aikuiset, raskaana olevat tai imettävät naiset, huoltaja tai vapaudenriistetty henkilö
- Osallistuminen toiseen farmakologiseen terapeuttiseen interventiotutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: "Sisäkorvaistutus" -ryhmä
50 potilasta, joilla on sensorineuraalinen kuulonalenema, jotka ovat kelvollisia sisäkorvaistutusleikkaukseen.
Veri- ja perilymfinäytteet otetaan leikkauksen aikana (käynti V1).
Verinäytteet otetaan lisäksi käyntien V2, V3 ja V4 aikana.
V4-käynnin jälkeen tämä käsi jaetaan kahteen ryhmään: ryhmä 1, 15 potilasta, joilla on viivästynyt jäännöskuulovamma, ja ryhmä 2,15 potilasta, joilla on säilynyt jäännöskuulo.
Näille 30 potilaalle otetaan myös verinäyte V5-käynnin aikana.
|
Perilymfien keräys suoritetaan sisäkorvaimplantaatioleikkauksen aikana samanaikaisesti pyöreän ikkunan avaamisen kanssa.
5–15 mikrolitraa imetään käyttämällä atraumaattista selkäydinneulaa, joka on kiinnitetty 1 ml:n insuliiniruiskuun.
Veri kerätään 2 EDTA- ja 1 hepariiniputkeen.
2 EDTA-putkea (4 ml verta kussakin) kuljetetaan jäillä proteomiikkaalustalle seuraavien kolmen tunnin aikana, sentrifugoidaan ja säilytetään -80 celsiusasteessa heikosti sitoutuvissa putkissa lisämolekyylianalyysiä varten.
1 hepariiniputki (5 ml) lähetetään bakteriologia-virologian osastolle aktiivista PBMC-laskentaa varten.
|
|
Muut: Kontrolliryhmä
30 normaalisti kuulevaa potilasta, joille tehdään muu korvaleikkaus kuin sisäkorvaistutus.
Verinäyte otetaan leikkauksen aikana (käynti V1) sekä käyntien V2 ja V3 aikana.
|
Veri kerätään 2 EDTA- ja 1 hepariiniputkeen.
2 EDTA-putkea (4 ml verta kussakin) kuljetetaan jäillä proteomiikkaalustalle seuraavien kolmen tunnin aikana, sentrifugoidaan ja säilytetään -80 celsiusasteessa heikosti sitoutuvissa putkissa lisämolekyylianalyysiä varten.
1 hepariiniputki (5 ml) lähetetään bakteriologia-virologian osastolle aktiivista PBMC-laskentaa varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proteiinien ja metaboliittien ilmentymistasot perilymfissä ennen leikkausta kahdessa implantoitujen potilaiden ryhmässä
Aikaikkuna: Ennen sisäkorvaistutusleikkausta (V1)
|
Korkearesoluutioisella massaspektrometrialla (Lc-HRMS) tunnistetut proteiinien ja metaboliittien ilmentymistasot ryhmän 1, "viivästynyt jäännöskuulonmenetys" ja ryhmän 2, "säilytetty jäännöskuulo" potilaiden perilymfissä, kerätty ennen sisäkorvaistutusleikkausta
|
Ennen sisäkorvaistutusleikkausta (V1)
|
|
Proteiinien ja metaboliittien ilmentymistasot veressä ennen leikkausta kahdessa implantoitujen potilasryhmissä
Aikaikkuna: Ennen sisäkorvaistutusleikkausta (V1)
|
Korkearesoluutioisella massaspektrometrialla (Lc-HRMS) tunnistetut proteiinien ja metaboliittien ilmentymistasot ryhmän 1 "viivästynyt jäännöskuulonmenetys" ja ryhmän 2 "ylläpitokuulo" potilaiden veressä, kerätty ennen sisäkorvaistutusleikkausta
|
Ennen sisäkorvaistutusleikkausta (V1)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PBMC-solujen laskenta
Aikaikkuna: Ennen sisäkorvaistutusleikkausta (V1)
|
Aktivoituneiden veren immuunisolujen laskenta käyttäen FACS-tekniikkaa PBMC-soluviljelyn jälkeen
|
Ennen sisäkorvaistutusleikkausta (V1)
|
|
PBMC-solujen laskenta
Aikaikkuna: 1 kuukausi implantoinnin jälkeen (V2)
|
Aktivoituneiden veren immuunisolujen laskenta käyttäen FACS-tekniikkaa PBMC-soluviljelyn jälkeen
|
1 kuukausi implantoinnin jälkeen (V2)
|
|
PBMC-solujen laskenta
Aikaikkuna: 3 kuukautta implantaation jälkeen (V3)
|
Aktivoituneiden veren immuunisolujen laskenta käyttäen FACS-tekniikkaa PBMC-soluviljelyn jälkeen
|
3 kuukautta implantaation jälkeen (V3)
|
|
PBMC-solujen laskenta
Aikaikkuna: 6 kuukautta implantoinnin jälkeen (V4)
|
Aktivoituneiden veren immuunisolujen laskenta käyttäen FACS-tekniikkaa PBMC-soluviljelyn jälkeen
|
6 kuukautta implantoinnin jälkeen (V4)
|
|
PBMC-solujen laskenta
Aikaikkuna: 12 kuukautta implantoinnin jälkeen (V5)
|
Aktivoituneiden veren immuunisolujen laskenta käyttäen FACS-tekniikkaa PBMC-soluviljelyn jälkeen
|
12 kuukautta implantoinnin jälkeen (V5)
|
|
Tunnistettujen molekyylien ilmentymistasot kahdessa implantoitujen potilaiden ryhmässä leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukausi implantoinnin jälkeen (V2)
|
Tunnistettujen molekyylien ilmentymistasot kullekin ryhmälle ajan kuluessa
|
1 kuukausi implantoinnin jälkeen (V2)
|
|
Tunnistettujen molekyylien ilmentymistasot kahdessa implantoitujen potilaiden ryhmässä leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta implantaation jälkeen (V3)
|
Tunnistettujen molekyylien ilmentymistasot kullekin ryhmälle ajan kuluessa
|
3 kuukautta implantaation jälkeen (V3)
|
|
Tunnistettujen molekyylien ilmentymistasot kahdessa implantoitujen potilaiden ryhmässä leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta implantoinnin jälkeen (V4)
|
Tunnistettujen molekyylien ilmentymistasot kullekin ryhmälle ajan kuluessa
|
6 kuukautta implantoinnin jälkeen (V4)
|
|
Tunnistettujen molekyylien ilmentymistasot kahdessa implantoitujen potilaiden ryhmässä leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta implantoinnin jälkeen (V5)
|
Tunnistettujen molekyylien ilmentymistasot kullekin ryhmälle ajan kuluessa
|
12 kuukautta implantoinnin jälkeen (V5)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL21_0380
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .