Immunità dopo impianto cocleare e profili molecolari perilinfatici nell'ipoacusia neurosensoriale (PERILOTO)
Studio sull'immunizzazione dell'orecchio interno post-impianto cohlear e profilo molecolare perilinfatico nella perdita dell'udito neurosensoriale
Molti pazienti che ricevono un impianto cocleare (CI) hanno un po' di udito residuo prima dell'intervento chirurgico di impianto. Tuttavia, circa un terzo di loro lo perderà nei prossimi 6 mesi dopo l'impianto cocleare. Sebbene i meccanismi coinvolti nella perdita residua dell'udito rimangano sconosciuti, gli esperimenti sugli animali suggeriscono il ruolo della reazione infiammatoria o immunitaria nella coclea. L'obiettivo di questo progetto è quello di ricercare nella perilinfa (un fluido che riempie la scala vestibuli e la scala tympani della coclea) alcuni biomarcatori predittivi dell'ipoacusia residua utilizzando moderne tecniche di proteomica e immunologiche. Verrà eseguita una ricerca parallela di biomarcatori ematici di ipoacusia residua post-impianto e di evidenze molecolari e cellulari di risposta immunitaria all'impianto cocleare.
Lo studio recluterà 50 soggetti-candidati per la chirurgia dell'impianto cocleare; 30 persone normalmente udenti idonee per altri tipi di interventi otologici formeranno un gruppo di controllo. Per tutti i partecipanti verranno raccolti e conservati campioni di sangue. Inoltre, il prelievo perilinfatico verrà eseguito durante l'intervento di impianto cocleare.
Questo progetto si basa sul calcolo che da 50 pazienti post-impianto cocleare, 15 pazienti formeranno un gruppo con udito residuo mantenuto e 15 mostreranno perdita dell'udito ritardata. Per questi 30 soggetti insieme al gruppo di controllo verrà effettuata la ricerca dei biomarcatori ematici.
Per il gruppo di pazienti impiantati, il follow-up durerà 12 mesi con 6 visite in totale:
- la visita di inclusione V0 durante la quale verrà presentato lo studio e firmato il modulo di consenso
- la visita chirurgica V1 con prelievo di sangue e prelievo perilinfatico
- la visita di attivazione V2, 1 mese ± 1 settimana dopo V1, visita V3 3 mesi ± 7 giorni dopo V1, V4 6 mesi ± 7 giorni dopo V1, V5 12 mesi ± 1 mese dopo V1. Durante ciascuna di queste visite verrà eseguito il prelievo di sangue.
Per il gruppo di controllo, il follow-up durerà 6 mesi con 4 visite in totale organizzate durante gli appuntamenti di follow-up di routine:
- la visita di inclusione V0 durante la quale verrà presentato lo studio e firmato il modulo di consenso
- la visita chirurgica V1, la visita di 1 mese V2 e la visita di 6 mesi V3 durante le quali verrà eseguito il prelievo di sangue.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Con il progredire delle tecnologie e delle metodiche chirurgiche, l'impianto cocleare, inizialmente proposto solo a pazienti con orecchio interno completamente non funzionante, può ora essere eseguito su individui con ancora un po' di udito misurabile in alcune frequenze. Tali pazienti possono inoltre beneficiare di un trattamento speciale mediante stimolazione elettroacustica (EAS). La combinazione della stimolazione elettrica con l'impianto cocleare (CI) e l'amplificazione acustica dell'udito residuo utilizzando un apparecchio acustico convenzionale (HA) può migliorare drasticamente la qualità della vita e migliorare le prestazioni in ambienti rumorosi così come la percezione della musica.
Poiché la condizione principale per l'EAS è la preservazione residua dell'udito, è importante comprendere le ragioni della sua perdita post-impianto cocleare. Questa perdita può verificarsi in 2 periodi:
- Subito dopo l'intervento chirurgico (˂ 1 mese): principalmente a causa del trauma causato dall'inserimento dell'elettrodo. Questo rischio diminuisce con lo sviluppo delle tecniche chirurgiche. Un'altra possibile ragione sono i processi infiammatori precoci nelle coclee.
- Più tardi dopo l'intervento chirurgico (˃ 1 mese): si verifica principalmente circa 3 mesi dopo l'impianto nel 30-40% dei pazienti. Questa perdita è la ragione principale per abbandonare l'EAS lasciando il paziente a fare affidamento solo su CI.
Studi su animali suggeriscono che l'ipoacusia residua ritardata potrebbe verificarsi come conseguenza dello sviluppo della fibrosi cocleare, presumibilmente a causa dell'infiammazione e della risposta del corpo estraneo ai materiali CI all'interno della coclea. Nel suo stato naturale, la coclea non contiene alcuna cellula immunitaria ed è ben protetta dalla stimolazione immunitaria da parte di agenti infettivi. L'impianto cocleare, tuttavia, fornisce un'unica causa clinica per la fibrosi infettiva o autoimmune. Tale risposta immunitaria potrebbe essere provocata da autoantigeni contro le proteine cocleari come Cochline o TectB. Questo studio mira a ricercare marcatori ematici di immunizzazione contro le proteine dell'orecchio interno dopo l'impianto cocleare. Un altro obiettivo è cercare potenziali biomarcatori di ipoacusia residua ritardata direttamente nella perilinfa. L'analisi proteomica verrà eseguita utilizzando la tecnica della cromatografia liquida - spettroscopia di massa ad alta risoluzione (HRMS).
L'obiettivo principale di questo studio è
- identificare, nella perilinfa dei pazienti impiantati, biomarcatori predittivi della sordità residua ritardata
- per identificare i biomarcatori del sangue predittivi di ipoacusia residua ritardata nei pazienti impiantati
Gli obiettivi secondari sono
- descrivere qualitativamente e quantitativamente l'evoluzione temporale dei biomarcatori ematici di interesse dopo l'impianto cocleare
- correlare i valori quantitativi dei biomarcatori identificati con i dati clinici dei pazienti impiantati
- per identificare i biomarcatori perilinfatici e sanguigni della sordità residua precoce post-impianto cocleare
- in funzione dei profili molecolari individuati, per studiare le vie metaboliche ei meccanismi coinvolti nell'ipoacusia residua ritardata post-impianto cocleare
- ricercare indicatori ematici a favore dell'immunizzazione anti-cocleare attraverso lo screening delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
- creare una biocollezione di perilinfa umana e biobanca di siero sanguigno di utilizzatori di impianti cocleari per futuri studi proteomici/molecolari
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Frédéric Venail, PhD, MD
- Numero di telefono: +33467336890
- Email: f-venail@chu-montpellier.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Akil Kaderbay, MD
- Numero di telefono: +33467336890
- Email: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamento
- UH Montpellier
-
Contatto:
- Akil KARDEBAY, MD
- Numero di telefono: +33467336890
- Email: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione per il gruppo "Impianto cocleare":
- Pazienti di età pari o superiore a 18 anni
- Indicazione per la chirurgia dell'impianto cocleare secondo i criteri dell'Autorità nazionale francese per la salute (sordità neurosensoriale da grave a profonda con indicazione per la chirurgia dell'impianto cocleare: intelligibilità inferiore o uguale al 50% durante l'esecuzione di test di audiometria vocale con elenco di Fournier in campo libero con recente dispositivi.)
- Presenza di udito residuo "utile" ≤ 80 dB su almeno 2 frequenze consecutive (in conduzione aerea) nell'intervallo 125, 250, 500, 1000 kHz su audiometria tonale pura
- I pazienti hanno dato il loro consenso scritto libero e informato
- Pazienti iscritti a un sistema di previdenza sociale francese
Criteri di inclusione per il gruppo "Controllo":
- Pazienti di età pari o superiore a 18 anni
- Indicazione per la chirurgia otologica dell'orecchio medio (escluse patologie infettive o infiammatorie attive, ad es. miringoplastica, ossiculoplastica, cura dell'otosclerosi)
- Udito normale (orecchio interno non affetto): ipoacusia media (soglia media per le frequenze 500, 1000, 2000, 4000 Hz) ≤ 35 dB in conduzione ossea
- I pazienti hanno dato il loro consenso scritto libero e informato
- Pazienti iscritti a un sistema di previdenza sociale francese
Criteri di esclusione per il gruppo "Impianto cocleare":
- Controindicazione alla chirurgia rilevata durante la valutazione preoperatoria
- Valutazione cocleare preimpianto sfavorevole all'intervento di impianto
- Assenza di udito residuo evidenziato dall'audiometria preoperatoria
- Storia di labirintite batterica o meningite batterica
- Ossificazione cocleare mostrata sull'imaging preoperatorio
- Mutazioni patogene omozigoti identificate mediante diagnosi molecolare dei geni SCL26A5 (prestin), TECTB (Beta-Tectorin) ed eterozigote del gene COCH (Cochlin) prima dell'impianto (se disponibile)
- Soggetto vulnerabile: minori, maggiorenni tutelati come definiti dal Codice di Sanità Pubblica, donne in stato di gravidanza o allattamento, soggetti sottoposti a tutela o privati della libertà
- Partecipazione ad un'altra ricerca clinica interventistica terapeutica farmacologica
Criteri di esclusione per il gruppo di controllo:
- Controindicazione alla chirurgia rilevata durante la valutazione preoperatoria
- Udito fluttuante = soglie uditive fluttuanti su almeno un orecchio (mostrate da precedenti audiometrie a tono puro di conduzione ossea)
- Storia di labirintite batterica o meningite batterica
- Infezione o infiammazione dell'orecchio medio il giorno dell'intervento
- Malattia immunitaria o infiammatoria cronica
- Infezione virale o batterica attiva il giorno della visita di inclusione o dell'intervento chirurgico
- Febbre il giorno del primo prelievo di sangue
- Soggetto vulnerabile: minori, maggiorenni tutelati come definiti dal Codice di Sanità Pubblica, donne in stato di gravidanza o allattamento, soggetti sottoposti a tutela o privati della libertà
- Partecipazione ad un'altra ricerca clinica interventistica terapeutica farmacologica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo "impianto cocleare".
50 pazienti con ipoacusia neurosensoriale eleggibili per intervento di impianto cocleare.
Il prelievo ematico e perilinfatico verrà eseguito durante l'intervento chirurgico (visita V1).
Il prelievo di sangue sarà inoltre effettuato durante le visite V2, V3 e V4.
Dopo la visita V4, questo braccio sarà suddiviso in 2 gruppi: gruppo 1, 15 pazienti con sordità residua ritardata, e gruppo 2, 15 pazienti con sordità residua conservata.
Per questi 30 pazienti verrà eseguito anche il prelievo di sangue durante la visita V5.
|
Il prelievo perilinfatico verrà eseguito durante l'intervento di impianto cocleare contemporaneamente all'apertura della finestra rotonda.
Verranno aspirati da 5 a 15 microlitri utilizzando un ago spinale atraumatico montato su una siringa da insulina da 1 ml.
Il sangue verrà raccolto in 2 provette con EDTA e 1 con eparina.
Le 2 provette EDTA (4 ml di sangue ciascuna) verranno trasportate su ghiaccio sulla piattaforma di proteomica nelle prossime tre ore, centrifugate e conservate a -80 gradi Celsius in provette a basso legame per ulteriori analisi molecolari.
1 provetta di eparina (5 ml) verrà inviata al Dipartimento di Batteriologia-Virologia per il conteggio dei PBMC attivi.
|
|
Altro: Gruppo di controllo
30 pazienti normoudenti che saranno sottoposti ad intervento di chirurgia otologica diversa dall'impianto cocleare.
Verrà eseguito un prelievo di sangue durante l'intervento chirurgico (visita V1) e durante le visite V2 e V3.
|
Il sangue verrà raccolto in 2 provette con EDTA e 1 con eparina.
Le 2 provette EDTA (4 ml di sangue ciascuna) verranno trasportate su ghiaccio sulla piattaforma di proteomica nelle prossime tre ore, centrifugate e conservate a -80 gradi Celsius in provette a basso legame per ulteriori analisi molecolari.
1 provetta di eparina (5 ml) verrà inviata al Dipartimento di Batteriologia-Virologia per il conteggio dei PBMC attivi.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Livelli di espressione di proteine e metaboliti nella perilinfa prima dell'intervento chirurgico nei 2 gruppi di pazienti impiantati
Lasso di tempo: Prima dell'intervento di impianto cocleare (V1)
|
Livelli di espressione di proteine e metaboliti identificati mediante spettrometria di massa ad alta risoluzione (Lc-HRMS) nella perilinfa dei pazienti del gruppo 1, "ipoacusia residua ritardata" e del gruppo 2, "udito residuo mantenuto", raccolti prima dell'intervento di impianto cocleare
|
Prima dell'intervento di impianto cocleare (V1)
|
|
Livelli di espressione di proteine e metaboliti nel sangue prima dell'intervento chirurgico nei 2 gruppi di pazienti impiantati
Lasso di tempo: Prima dell'intervento di impianto cocleare (V1)
|
Livelli di espressione di proteine e metaboliti identificati mediante spettrometria di massa ad alta risoluzione (Lc-HRMS) nel sangue dei pazienti del gruppo 1 con "ipoacusia residua ritardata" e del gruppo 2 con "udito residuo mantenuto", raccolti prima dell'intervento di impianto cocleare
|
Prima dell'intervento di impianto cocleare (V1)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Conta cellulare PBMC
Lasso di tempo: Prima dell'intervento di impianto cocleare (V1)
|
Conteggio delle cellule immunitarie del sangue attivate, utilizzando la tecnica FACS dopo l'esecuzione della coltura delle cellule PBMC
|
Prima dell'intervento di impianto cocleare (V1)
|
|
Conta cellulare PBMC
Lasso di tempo: A 1 mese dall'impianto (V2)
|
Conteggio delle cellule immunitarie del sangue attivate, utilizzando la tecnica FACS dopo l'esecuzione della coltura delle cellule PBMC
|
A 1 mese dall'impianto (V2)
|
|
Conta cellulare PBMC
Lasso di tempo: A 3 mesi dall'impianto (V3)
|
Conteggio delle cellule immunitarie del sangue attivate, utilizzando la tecnica FACS dopo l'esecuzione della coltura delle cellule PBMC
|
A 3 mesi dall'impianto (V3)
|
|
Conta cellulare PBMC
Lasso di tempo: A 6 mesi dall'impianto (V4)
|
Conteggio delle cellule immunitarie del sangue attivate, utilizzando la tecnica FACS dopo l'esecuzione della coltura delle cellule PBMC
|
A 6 mesi dall'impianto (V4)
|
|
Conta cellulare PBMC
Lasso di tempo: A 12 mesi dall'impianto (V5)
|
Conteggio delle cellule immunitarie del sangue attivate, utilizzando la tecnica FACS dopo l'esecuzione della coltura delle cellule PBMC
|
A 12 mesi dall'impianto (V5)
|
|
Livelli di espressione delle molecole identificate nei 2 gruppi di pazienti impiantati dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: A 1 mese dall'impianto (V2)
|
Livelli di espressione delle molecole identificate per ciascun gruppo nel tempo
|
A 1 mese dall'impianto (V2)
|
|
Livelli di espressione delle molecole identificate nei 2 gruppi di pazienti impiantati dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: A 3 mesi dall'impianto (V3)
|
Livelli di espressione delle molecole identificate per ciascun gruppo nel tempo
|
A 3 mesi dall'impianto (V3)
|
|
Livelli di espressione delle molecole identificate nei 2 gruppi di pazienti impiantati dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: A 6 mesi dall'impianto (V4)
|
Livelli di espressione delle molecole identificate per ciascun gruppo nel tempo
|
A 6 mesi dall'impianto (V4)
|
|
Livelli di espressione delle molecole identificate nei 2 gruppi di pazienti impiantati dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: A 12 mesi dall'impianto (V5)
|
Livelli di espressione delle molecole identificate per ciascun gruppo nel tempo
|
A 12 mesi dall'impianto (V5)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RECHMPL21_0380
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .