Иммунитет после кохлеарной имплантации и молекулярные профили перилимфы при нейросенсорной тугоухости (PERILOTO)
Исследование иммунизации внутреннего уха после колеарной имплантации и молекулярного профилирования перилимфы при нейросенсорной тугоухости
Многие пациенты, получающие кохлеарный имплантат (КИ), имеют некоторый остаточный слух до операции по имплантации. Однако примерно треть из них потеряет его в ближайшие 6 месяцев после кохлеарной имплантации. Хотя механизмы остаточной потери слуха остаются неизвестными, эксперименты на животных предполагают роль воспалительной или иммунной реакции в улитке. Целью этого проекта является поиск в перилимфе (жидкости, которая заполняет вестибулярную лестницу и барабанную лестницу улитки) некоторых прогностических биомаркеров остаточной тугоухости с использованием современных протеомных и иммунологических методов. Будет проведен параллельный поиск в крови биомаркеров постимплантационной остаточной потери слуха, а также молекулярных и клеточных признаков иммунного ответа на кохлеарную имплантацию.
В исследовании примут участие 50 человек-кандидатов на кохлеарную имплантацию; 30 нормально слышащих людей, которым могут быть назначены другие виды отологических вмешательств, составят контрольную группу. Образцы крови всех участников будут собраны и сохранены. Кроме того, забор перилимфы будет проводиться во время операции кохлеарной имплантации.
Этот проект основан на расчете, что из 50 пациентов после кохлеарной имплантации 15 пациентов образуют группу с сохраненным остаточным слухом, а у 15 будет наблюдаться отсроченная потеря слуха. Для этих 30 человек совместно с контрольной группой будет проведен поиск биомаркеров крови.
Для группы имплантированных пациентов наблюдение продлится 12 месяцев, всего 6 посещений:
- визит включения V0, во время которого будет представлено исследование и будет подписана форма согласия
- Хирургическое посещение V1 с забором крови и перилимфы
- визит активации V2, 1 месяц ± 1 неделя после V1, визит V3 3 месяца ± 7 дней после V1, V4 6 месяцев ± 7 дней после V1, V5 12 месяцев ± 1 месяц после V1. Во время каждого визита будет проводиться забор крови.
Для контрольной группы последующее наблюдение будет длиться 6 месяцев, в общей сложности 4 визита, организованных во время обычных контрольных визитов:
- визит включения V0, во время которого будет представлено исследование и будет подписана форма согласия
- хирургическое посещение V1, посещение через 1 месяц V2 и посещение через 6 месяцев V3, во время которых будет выполняться забор крови.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
С развитием технологий и хирургических методов кохлеарная имплантация, первоначально предложенная только пациентам с полностью нефункционирующим внутренним ухом, теперь может быть выполнена людям, у которых все еще остается некоторый измеримый слух на некоторых частотах. Таким пациентам может дополнительно помочь специальное лечение электроакустической стимуляцией (ЭАС). Сочетание электростимуляции с кохлеарным имплантом (КИ) и акустического усиления остаточного слуха с помощью обычного слухового аппарата (СА) может значительно улучшить качество жизни и улучшить работу в шумной среде, а также восприятие музыки.
Поскольку основным условием ЭАС является сохранение остаточного слуха, важно понимать причины его потери после кохлеарной имплантации. Эта потеря может происходить в 2 периода:
- Вскоре после операции (˂ 1 месяц): в основном из-за травмы при введении электрода. Этот риск снижается с развитием хирургических методов. Другая возможная причина – ранние воспалительные процессы в улитках.
- Позднее после операции (~ 1 мес): возникает в основном через 3 мес после имплантации у 30-40 % пациентов. Эта потеря является основной причиной отказа от EAS, в результате чего пациент может полагаться только на CI.
Исследования на животных предполагают, что отсроченная остаточная потеря слуха может быть следствием развития кохлеарного фиброза, предположительно из-за воспаления и реакции инородного тела на материалы CI внутри улитки. В естественном состоянии улитка не содержит иммунных клеток и хорошо защищена от иммунной стимуляции инфекционными агентами. Однако кохлеарная имплантация является единственной клинической причиной инфекционного или аутоиммунного фиброза. Такой иммунный ответ может быть спровоцирован аутоантигенами против кохлеарных белков, таких как Cochline или TectB. Это исследование направлено на поиск в крови маркеров иммунизации против белков внутреннего уха после кохлеарной имплантации. Другой целью является поиск потенциальных биомаркеров отсроченной остаточной потери слуха непосредственно в перилимфе. Протеомный анализ будет проводиться с использованием метода жидкостной хроматографии – масс-спектроскопии высокого разрешения (HRMS).
Основная цель этого исследования состоит в том,
- для выявления в перилимфе имплантированных пациентов биомаркеров, предсказывающих отсроченную остаточную потерю слуха
- для определения биомаркеров крови, предсказывающих отсроченную остаточную потерю слуха у имплантированных пациентов
Второстепенными целями являются
- качественно и количественно описать временную эволюцию представляющих интерес биомаркеров крови после кохлеарной имплантации
- коррелировать количественные значения выявленных биомаркеров с клиническими данными имплантированных пациентов
- для выявления перилимфы и биомаркеров крови ранней остаточной тугоухости после кохлеарной имплантации
- в зависимости от выявленных молекулярных профилей для изучения метаболических путей и механизмов, участвующих в отсроченной остаточной потере слуха после кохлеарной имплантации
- искать показатели крови в пользу противокохлеарной иммунизации путем скрининга мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC)
- создать биоколлекцию перилимфы человека и биобанк сыворотки крови пользователей кохлеарных имплантов для будущих протеомных/молекулярных исследований
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Frédéric Venail, PhD, MD
- Номер телефона: +33467336890
- Электронная почта: f-venail@chu-montpellier.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Akil Kaderbay, MD
- Номер телефона: +33467336890
- Электронная почта: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
Места учебы
-
-
-
Montpellier, Франция, 34295
- Рекрутинг
- Uh Montpellier
-
Контакт:
- Akil KARDEBAY, MD
- Номер телефона: +33467336890
- Электронная почта: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения в группу «Кохлеарная имплантация»:
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше
- Показания к операции кохлеарной имплантации в соответствии с критериями Национального управления здравоохранения Франции (от тяжелой до глубокой сенсоневральной глухоты с показаниями к операции кохлеарной имплантации: разборчивость ниже или равна 50% при выполнении голосовых аудиометрических тестов со списком Фурнье в свободном поле с недавним устройства.)
- Наличие «полезного» остаточного слуха ≤ 80 дБ не менее чем на 2-х последовательных частотах (по воздушной проводимости) из диапазона 125, 250, 500, 1000 кГц по тональной аудиометрии
- Пациенты, получившие добровольное и информированное письменное согласие
- Пациенты, связанные с французской системой социального обеспечения
Критерии включения в группу «Контроль»:
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше
- Показания к отологической хирургии среднего уха (исключая активную инфекционную или воспалительную патологию, напр. мирингопластика, оссикулопластика, лечение отосклероза)
- Нормальный слух (внутреннее ухо не поражено): средняя потеря слуха (средний порог для частот 500, 1000, 2000, 4000 Гц) ≤ 35 дБ по костной проводимости
- Пациенты, получившие добровольное и информированное письменное согласие
- Пациенты, связанные с французской системой социального обеспечения
Критерии исключения для группы «Кохлеарная имплантация»:
- Противопоказания к операции, выявленные при предоперационном обследовании
- Предимплантационная кохлеарная оценка неблагоприятна для операции по имплантации
- Отсутствие остаточного слуха по данным предоперационной аудиометрии
- История бактериального лабиринтита или бактериального менингита
- Кохлеарная оссификация показана на предоперационной визуализации
- Гомозиготные патогенные мутации, выявленные с помощью молекулярной диагностики генов SCL26A5 (престин), TECTB (бета-текторин) и гетерозиготные по гену COCH (Cochlin) до имплантации (при наличии)
- Уязвимые субъекты: несовершеннолетние, защищенные взрослые в соответствии с Кодексом общественного здравоохранения, беременные или кормящие женщины, субъекты, находящиеся под опекой или лишенные свободы.
- Участие в другом фармакологическом терапевтическом интервенционном клиническом исследовании
Критерии исключения для контрольной группы:
- Противопоказания к операции, выявленные при предоперационном обследовании
- Колебания слуха = колебания порогов слышимости по крайней мере на одном ухе (показаны прошлыми чистотональными аудиометриями костной проводимости)
- История бактериального лабиринтита или бактериального менингита
- Инфекция или воспаление среднего уха в день операции
- Хроническое иммунное или воспалительное заболевание
- Активная вирусная или бактериальная инфекция в день обращения или операции
- Лихорадка в день взятия первой пробы крови
- Уязвимые субъекты: несовершеннолетние, защищенные взрослые в соответствии с Кодексом общественного здравоохранения, беременные или кормящие женщины, субъекты, находящиеся под опекой или лишенные свободы.
- Участие в другом фармакологическом терапевтическом интервенционном клиническом исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа "Кохлеарная имплантация"
50 пациентов с сенсоневральной тугоухостью, которым показана кохлеарная имплантация.
Забор крови и перилимфы будет проводиться во время операции (посещение V1).
Забор крови будет дополнительно проводиться во время посещений V2, V3 и V4.
После визита V4 эта группа будет разделена на 2 группы: группа 1, 15 пациентов с отсроченной остаточной тугоухостью, и группа 2, 15 пациентов с сохраненным остаточным слухом.
У этих 30 пациентов также будет взят забор крови во время визита V5.
|
Сбор перилимфы будет проводиться во время операции кохлеарной имплантации одновременно с открытием круглого окна.
От 5 до 15 мкл аспирируют с помощью атравматической спинальной иглы, насаженной на инсулиновый шприц на 1 мл.
Кровь будет собрана в 2 пробирки с ЭДТА и 1 пробирку с гепарином.
Две пробирки с ЭДТА (по 4 мл крови в каждой) будут доставлены на льду на платформу протеомики в течение следующих трех часов, центрифугированы и сохранены при -80 градусах Цельсия в пробирках с низким уровнем связывания для дальнейшего молекулярного анализа.
1 пробирка с гепарином (5 мл) будет отправлена в отделение бактериологии-вирусологии для активного подсчета РВМС.
|
|
Другой: Контрольная группа
30 нормально слышащих пациентов, которым предстоит отологическая операция, отличная от кохлеарной имплантации.
Забор крови будет проводиться во время операции (посещение V1), а также во время посещений V2 и V3.
|
Кровь будет собрана в 2 пробирки с ЭДТА и 1 пробирку с гепарином.
Две пробирки с ЭДТА (по 4 мл крови в каждой) будут доставлены на льду на платформу протеомики в течение следующих трех часов, центрифугированы и сохранены при -80 градусах Цельсия в пробирках с низким уровнем связывания для дальнейшего молекулярного анализа.
1 пробирка с гепарином (5 мл) будет отправлена в отделение бактериологии-вирусологии для активного подсчета РВМС.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни экспрессии белков и метаболитов в перилимфе перед операцией во 2-х группах имплантированных пациентов
Временное ограничение: До операции кохлеарной имплантации (V1)
|
Уровни экспрессии белков и метаболитов, идентифицированные с помощью масс-спектрометрии высокого разрешения (Lc-HRMS) в перилимфе пациентов группы 1, «отсроченная остаточная тугоухость» и группы 2, «сохраненный остаточный слух», собранных до операции кохлеарной имплантации
|
До операции кохлеарной имплантации (V1)
|
|
Уровни экспрессии белков и метаболитов в крови до операции во 2-х группах имплантированных пациентов
Временное ограничение: До операции кохлеарной имплантации (V1)
|
Уровни экспрессии белков и метаболитов, идентифицированные с помощью масс-спектрометрии высокого разрешения (Lc-HRMS) в крови пациентов 1-й группы «отсроченная остаточная тугоухость» и 2-й группы «сохраненный остаточный слух», собранной до операции кохлеарной имплантации
|
До операции кохлеарной имплантации (V1)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подсчет клеток РВМС
Временное ограничение: До операции кохлеарной имплантации (V1)
|
Подсчет активированных иммунных клеток крови с использованием метода FACS после проведения культуры клеток РВМС
|
До операции кохлеарной имплантации (V1)
|
|
Подсчет клеток РВМС
Временное ограничение: Через 1 месяц после имплантации (V2)
|
Подсчет активированных иммунных клеток крови с использованием метода FACS после проведения культуры клеток РВМС
|
Через 1 месяц после имплантации (V2)
|
|
Подсчет клеток РВМС
Временное ограничение: Через 3 месяца после имплантации (V3)
|
Подсчет активированных иммунных клеток крови с использованием метода FACS после проведения культуры клеток РВМС
|
Через 3 месяца после имплантации (V3)
|
|
Подсчет клеток РВМС
Временное ограничение: Через 6 месяцев после имплантации (V4)
|
Подсчет активированных иммунных клеток крови с использованием метода FACS после проведения культуры клеток РВМС
|
Через 6 месяцев после имплантации (V4)
|
|
Подсчет клеток РВМС
Временное ограничение: Через 12 месяцев после имплантации (V5)
|
Подсчет активированных иммунных клеток крови с использованием метода FACS после проведения культуры клеток РВМС
|
Через 12 месяцев после имплантации (V5)
|
|
Уровни экспрессии идентифицированных молекул во 2 группах имплантированных пациентов после операции
Временное ограничение: Через 1 месяц после имплантации (V2)
|
Уровни экспрессии идентифицированных молекул для каждой группы с течением времени
|
Через 1 месяц после имплантации (V2)
|
|
Уровни экспрессии идентифицированных молекул во 2 группах имплантированных пациентов после операции
Временное ограничение: Через 3 месяца после имплантации (V3)
|
Уровни экспрессии идентифицированных молекул для каждой группы с течением времени
|
Через 3 месяца после имплантации (V3)
|
|
Уровни экспрессии идентифицированных молекул во 2 группах имплантированных пациентов после операции
Временное ограничение: Через 6 месяцев после имплантации (V4)
|
Уровни экспрессии идентифицированных молекул для каждой группы с течением времени
|
Через 6 месяцев после имплантации (V4)
|
|
Уровни экспрессии идентифицированных молекул во 2 группах имплантированных пациентов после операции
Временное ограничение: Через 12 месяцев после имплантации (V5)
|
Уровни экспрессии идентифицированных молекул для каждой группы с течением времени
|
Через 12 месяцев после имплантации (V5)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RECHMPL21_0380
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .