- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05670158
감각신경성 난청 환자에서 인공와우 이식 후 면역과 외림프 분자 프로파일 (PERILOTO)
감각신경성 난청에서 인공와우 이식 후 내이 면역과 외림프 분자 프로파일링에 관한 연구
인공와우(CI)를 받는 많은 환자들은 이식 수술 전에 약간의 잔존 청력을 가지고 있습니다. 그러나 이들 중 약 1/3은 인공와우 이식 후 6개월 이내에 잃게 됩니다. 잔여 청력 손실과 관련된 메커니즘은 알려지지 않았지만 동물 실험은 달팽이관에서 염증 또는 면역 반응의 역할을 제안합니다. 이 프로젝트의 목표는 외림프(와우각의 전정계와 고막계를 채우는 액체)에서 현대 단백질체학 및 면역학적 기술을 사용하여 잔존 청력 손실의 일부 예측 바이오마커를 검색하는 것입니다. 이식 후 잔존 청력 손실의 혈액 바이오마커 및 인공와우 이식에 대한 면역 반응의 분자 및 세포 증거에 대한 병렬 검색이 수행됩니다.
이 연구는 달팽이관 이식 수술을 위한 50명의 피험자 후보를 모집할 것입니다. 다른 유형의 이과 개입에 적합한 30명의 정상 청력 개인이 대조군을 구성합니다. 모든 참가자를 위해 혈액 샘플을 수집하고 보존합니다. 또한, 외림프 샘플링은 달팽이관 이식 수술 중에 수행됩니다.
이 프로젝트는 인공와우 이식 후 50명의 환자에서 15명의 환자가 잔존 청력이 유지되는 그룹을 형성하고 15명이 지연성 난청을 보일 것이라는 계산에 의존합니다. 대조군과 함께 이 30명의 피험자에 대해 혈액 바이오마커 검색이 수행됩니다.
이식된 환자 그룹의 경우 후속 조치는 총 6회 방문으로 12개월 동안 지속됩니다.
- 연구가 발표되고 동의서에 서명되는 포함 방문 V0
- 혈액 샘플 및 외림프 수집과 함께 수술 방문 V1
- 활성화 방문 V2, V1 후 1개월 ± 1주차, V1 후 3개월 ± 7일 후 V3 방문, V1 후 6개월 ± 7일 후 V4 방문, V1 후 12개월 ± 1개월 후 V5 방문. 방문할 때마다 채혈을 합니다.
통제 그룹의 경우 후속 조치는 일상적인 후속 약속 중에 총 4번의 방문을 포함하여 6개월 동안 진행됩니다.
- 연구가 발표되고 동의서에 서명되는 포함 방문 V0
- 수술 방문 V1, 1개월 방문 V2 및 6개월 방문 V3 동안 혈액 샘플링이 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
기술과 수술 방법의 발전으로 내이가 완전히 기능하지 않는 환자에게만 초기에 제안되었던 인공와우 이식이 이제 일부 주파수에서 여전히 측정 가능한 청력이 남아 있는 개인에게 수행될 수 있습니다. 이러한 환자는 전기음향자극(EAS)을 통한 특수 치료의 추가 혜택을 받을 수 있습니다. 인공와우(CI)를 이용한 전기 자극과 기존 보청기(HA)를 이용한 잔존 청력의 음향 증폭을 결합하면 삶의 질을 획기적으로 향상시킬 수 있으며 시끄러운 환경과 음악 지각에서도 성능을 향상시킬 수 있습니다.
EAS의 주된 조건은 잔존 청력 보존이므로 인공와우 이식 후 청력 상실의 원인을 이해하는 것이 중요합니다. 이 손실은 두 기간에 발생할 수 있습니다.
- 수술 후 초기(˂ 1개월): 주로 전극 삽입으로 인한 외상 때문입니다. 이 위험은 수술 기술의 발달로 감소합니다. 또 다른 가능한 이유는 달팽이관의 초기 염증 과정입니다.
- 수술 후 후기(˃ 1개월): 주로 환자의 30~40%에서 이식 후 약 3개월에 발생합니다. 이 손실은 환자가 CI에만 의존하도록 EAS를 포기하는 주된 이유입니다.
동물 연구에 따르면 지연된 잔여 청력 손실은 달팽이관 내 CI 물질에 대한 염증 및 이물질 반응으로 인해 달팽이관 섬유증 발달의 결과로 발생할 수 있습니다. 자연 상태에서 달팽이관은 면역 세포를 포함하지 않으며 감염원에 의한 면역 자극으로부터 잘 보호됩니다. 그러나 달팽이관 이식은 감염성 또는 자가면역 섬유증에 대한 단일 임상 원인을 제공합니다. 이러한 면역 반응은 Cochline 또는 TectB와 같은 달팽이관 단백질에 대한 자가항원에 의해 유발될 수 있습니다. 본 연구는 인공와우 이식 후 내이 단백질에 대한 예방접종의 혈액 표지자를 찾는 것을 목표로 합니다. 또 다른 목표는 외림프에서 직접 지연된 잔여 청력 손실의 잠재적인 바이오마커를 찾는 것입니다. 단백질 분석은 액체 크로마토그래피 - 고분해능 질량 분광법(HRMS) 기술을 사용하여 수행됩니다.
이 연구의 주요 목적은
- 이식된 환자의 외림프에서 지연된 잔여 청력 손실을 예측하는 바이오마커를 식별하기 위해
- 이식된 환자의 지연된 잔여 청력 손실을 예측하는 혈액 바이오마커를 식별하기 위해
보조 목표는 다음과 같습니다.
- 인공와우 이식 후 관심 있는 혈액 바이오마커의 시간 변화를 정성적 및 정량적으로 설명하기 위해
- 식별된 바이오마커의 정량적 값을 이식된 환자의 임상 데이터와 연관시키기 위해
- 인공와우 이식 후 조기 잔존 청력 상실의 외림프 및 혈액 바이오마커 식별
- 식별된 분자 프로파일에 따라, 인공와우 이식 후 지연된 잔존 청력 손실과 관련된 대사 경로 및 메커니즘을 연구하기 위해
- 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 스크리닝을 통해 항와우 예방 접종에 유리한 혈액 지표를 찾는 것
- 미래의 프로테오믹스/분자 연구를 위해 인공와우 사용자의 인간 외림프 및 혈청 바이오뱅크의 바이오 컬렉션 생성
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Frédéric Venail, PhD, MD
- 전화번호: +33467336890
- 이메일: f-venail@chu-montpellier.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Akil Kaderbay, MD
- 전화번호: +33467336890
- 이메일: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
연구 장소
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Montpellier, 프랑스, 34295
- 모병
- Uh Montpellier
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연락하다:
- Akil KARDEBAY, MD
- 전화번호: +33467336890
- 이메일: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
"와우 이식" 그룹에 대한 포함 기준:
- 만 18세 이상 환자
- 프랑스 국립보건원의 기준에 따른 인공와우 이식 수술 적응증 장치.)
- 순음 청력 검사에서 125, 250, 500, 1000kHz 범위의 최소 2개 연속 주파수(기도에서)에서 "유용한" 잔존 청력 ≤ 80dB 존재
- 무료 및 정보에 입각한 서면 동의를 받은 환자
- 프랑스 사회보장제도에 가입된 환자
"대조군" 그룹에 대한 포함 기준:
- 만 18세 이상 환자
- 중이의 이과 수술에 대한 적응증(활동성 감염성 또는 염증성 병리학 제외, 예. 고막성형술, 이골성형술, 이경화증 치료제)
- 정상 청력(영향을 받지 않은 내이): 평균 청력 손실(주파수 500, 1000, 2000, 4000Hz의 평균 역치) ≤ 35dB 골전도
- 무료 및 정보에 입각한 서면 동의를 받은 환자
- 프랑스 사회보장제도에 가입된 환자
"와우 이식" 그룹에 대한 제외 기준:
- 수술 전 평가 중 발견된 수술에 대한 금기
- 이식 수술에 불리한 이식 전 인공 와우 평가
- 수술 전 청력검사에서 보이는 잔존 청력의 부재
- 세균성 미로염 또는 세균성 수막염의 병력
- 수술 전 영상에서 보이는 달팽이관 골화
- 이식 전 SCL26A5(prestin), TECTB(Beta-Tectorin) 유전자 및 COCH 유전자(Cochlin)의 이형접합의 분자진단으로 확인된 동형접합 병원성 돌연변이(가능한 경우)
- 취약 대상자: 미성년자, 공중보건법에서 정의한 보호받는 성인, 임신 또는 수유 중인 여성, 후견인 또는 자유가 박탈된 대상
- 다른 약리학적 치료 중재적 임상 연구에 참여
대조군에 대한 제외 기준:
- 수술 전 평가 중 발견된 수술에 대한 금기
- 변동 청력 = 적어도 한쪽 귀의 변동 청력 역치(과거의 골전도 순음 청력검사로 표시됨)
- 세균성 미로염 또는 세균성 수막염의 병력
- 수술 당일 중이염 또는 염증
- 만성 면역 또는 염증성 질환
- 포함 방문 또는 수술 당일 활동성 바이러스 또는 세균 감염
- 첫 채혈 당일 발열
- 취약 대상자: 미성년자, 공중보건법에서 정의한 보호받는 성인, 임신 또는 수유 중인 여성, 후견인 또는 자유가 박탈된 대상
- 다른 약리학적 치료 중재적 임상 연구에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: "와우 이식" 그룹
인공와우 이식 수술을 받을 수 있는 감각신경성 난청 환자 50명
혈액 및 외림프 샘플링은 수술 중에 수행됩니다(V1 방문).
혈액 샘플링은 방문 V2, V3 및 V4 동안 추가로 수행됩니다.
V4 방문 후, 이 팔은 2개의 그룹으로 세분될 것입니다: 그룹 1, 지연된 잔존 청력 손실이 있는 15명의 환자 및 보존된 잔존 청력이 있는 그룹 2,15 환자.
이 30명의 환자에 대해 방문 V5 동안 채혈도 수행됩니다.
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외림프 채취는 인공와우 이식 수술 중 둥근창을 여는 것과 동시에 시행하게 됩니다.
5~15 마이크로리터는 1ml 인슐린 주사기에 장착된 무외상성 척추 바늘을 사용하여 흡인됩니다.
혈액은 2개의 EDTA와 1개의 헤파린 튜브에 수집됩니다.
2개의 EDTA 튜브(각각 4ml의 혈액)를 다음 3시간 내에 얼음 위에서 프로테오믹스 플랫폼으로 운반하고, 원심분리한 후 추가 분자 분석을 위해 저결합 튜브에 섭씨 -80도에 보관합니다.
활성 PBMC 계산을 위해 헤파린 튜브(5mL) 1개를 세균학-바이러스학과로 보냅니다.
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다른: 대조군
인공와우 이식 이외의 이과 수술을 받을 정상청력 환자 30명
혈액 샘플링은 수술(V1 방문)과 V2 및 V3 방문 중에 수행됩니다.
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혈액은 2개의 EDTA와 1개의 헤파린 튜브에 수집됩니다.
2개의 EDTA 튜브(각각 4ml의 혈액)를 다음 3시간 내에 얼음 위에서 프로테오믹스 플랫폼으로 운반하고, 원심분리한 후 추가 분자 분석을 위해 저결합 튜브에 섭씨 -80도에 보관합니다.
활성 PBMC 계산을 위해 헤파린 튜브(5mL) 1개를 세균학-바이러스학과로 보냅니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2군 이식 환자의 수술 전 외림프 단백질 및 대사체 발현 정도
기간: 인공와우 이식 수술 전(V1)
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인공와우 이식 수술 전에 수집된 그룹 1, "지연 잔존 청력 상실" 및 그룹 2, "유지 잔존 청력" 환자의 외림프에서 고해상도 질량분석법(Lc-HRMS)으로 확인된 단백질 및 대사물의 발현 수준
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인공와우 이식 수술 전(V1)
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이식환자 2군에서 수술 전 혈중 단백질 및 대사체 발현 정도
기간: 인공와우 이식 수술 전(V1)
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인공와우 이식 수술 전에 수집된 그룹 1 "지연 잔존 청력 상실" 및 그룹 2 "유지 잔존 청력" 환자의 혈액에서 고해상도 질량 분석법(Lc-HRMS)으로 확인된 단백질 및 대사물의 발현 수준
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인공와우 이식 수술 전(V1)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PBMC 세포 계수
기간: 인공와우 이식 수술 전(V1)
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PBMC 세포 배양 후 FACS 기법을 이용한 활성화된 혈액면역세포의 계수
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인공와우 이식 수술 전(V1)
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PBMC 세포 계수
기간: 이식 후 1개월(V2)
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PBMC 세포 배양 후 FACS 기법을 이용한 활성화된 혈액면역세포의 계수
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이식 후 1개월(V2)
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PBMC 세포 계수
기간: 이식 후 3개월(V3)
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PBMC 세포 배양 후 FACS 기법을 이용한 활성화된 혈액면역세포의 계수
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이식 후 3개월(V3)
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PBMC 세포 계수
기간: 이식 후 6개월(V4)
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PBMC 세포 배양 후 FACS 기법을 이용한 활성화된 혈액면역세포의 계수
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이식 후 6개월(V4)
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PBMC 세포 계수
기간: 이식 후 12개월(V5)
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PBMC 세포 배양 후 FACS 기법을 이용한 활성화된 혈액면역세포의 계수
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이식 후 12개월(V5)
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수술 후 이식된 환자의 두 그룹에서 식별된 분자의 발현 수준
기간: 이식 후 1개월(V2)
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시간이 지남에 따라 각 그룹에 대해 확인된 분자의 발현 수준
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이식 후 1개월(V2)
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수술 후 이식된 환자의 두 그룹에서 식별된 분자의 발현 수준
기간: 이식 후 3개월(V3)
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시간이 지남에 따라 각 그룹에 대해 확인된 분자의 발현 수준
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이식 후 3개월(V3)
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수술 후 이식된 환자의 두 그룹에서 식별된 분자의 발현 수준
기간: 이식 후 6개월(V4)
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시간이 지남에 따라 각 그룹에 대해 확인된 분자의 발현 수준
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이식 후 6개월(V4)
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수술 후 이식된 환자의 두 그룹에서 식별된 분자의 발현 수준
기간: 이식 후 12개월(V5)
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시간이 지남에 따라 각 그룹에 대해 확인된 분자의 발현 수준
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이식 후 12개월(V5)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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