Immunitet etter cochleaimplantasjon og perilymfe molekylære profiler ved sensorineuralt hørselstap (PERILOTO)
Studie om immunisering av indre øre etter kohlær implantasjon og molekylær profilering av perilymfe ved sensorineuralt hørselstap
Mange pasienter som får cochleaimplantat (CI) har noe gjenværende hørsel før implantasjonskirurgi. Imidlertid vil omtrent en tredjedel av dem miste det i løpet av de neste 6 månedene etter cochleaimplantasjon. Selv om mekanismene involvert i det gjenværende auditiontapet forblir ukjente, antyder dyreforsøk rollen til inflammatorisk eller immunreaksjon i sneglehuset. Målet med dette prosjektet er å søke i perilymfen (en væske som fyller scala vestibuli og scala tympani i sneglehuset) noen prediktive biomarkører for gjenværende hørselstap ved hjelp av moderne proteomikk og immunologiske teknikker. Et parallelt søk etter blodbiomarkører for gjenværende hørselstap etter implantasjon og etter molekylære og cellulære bevis på immunrespons på cochleaimplantasjon vil bli utført.
Studien vil rekruttere 50 emner-kandidater for cochlea implantasjonskirurgi; 30 normalthørende personer som er kvalifisert for andre typer otologiske intervensjoner vil danne en kontrollgruppe. For alle deltakerne vil blodprøver bli samlet inn og bevart. I tillegg vil perilymfeprøven bli utført under cochleaimplantasjonskirurgi.
Dette prosjektet baserer seg på beregningen at fra 50 pasienter etter cochleaimplantasjon, vil 15 pasienter danne en gruppe med opprettholdt gjenværende hørsel og 15 vil vise forsinket hørselstap. For disse 30 forsøkspersonene sammen med kontrollgruppen vil søk etter blodbiomarkører bli utført.
For gruppen implanterte pasienter vil oppfølgingen vare i 12 måneder med totalt 6 besøk:
- inklusjonsbesøket V0 hvor studien vil bli presentert og samtykkeskjemaet vil bli signert
- operasjonsbesøket V1 med blodprøve og perilymfesamling
- aktiveringsbesøket V2, 1 måned ± 1 uke etter V1, besøk V3 3 måneder ± 7 dager etter V1, V4 6 måneder ± 7 dager etter V1, V5 12 måneder ± 1 måned etter V1. Under hvert besøk vil det bli tatt blodprøver.
For kontrollgruppen vil oppfølgingen være 6 måneder lang med totalt 4 besøk arrangert under de rutinemessige oppfølgingsavtalene:
- inklusjonsbesøket V0 hvor studien vil bli presentert og samtykkeskjemaet vil bli signert
- operasjonsbesøket V1, 1-månedersbesøket V2 og 6-månedersbesøket V3 hvor blodprøvetakingen skal utføres.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Med utviklingen av teknologier og kirurgiske metoder, kan cochleaimplantasjon, som opprinnelig ble foreslått kun for pasienter med fullstendig ikke-funksjonelt indre øre, nå utføres på personer med fortsatt noe målbar hørsel igjen i noen frekvenser. Slike pasienter kan i tillegg dra nytte av en spesialbehandling ved elektrisk-akustisk stimulering (EAS). Å kombinere elektrisk stimulering med cochleaimplantat (CI) og akustisk forsterkning av gjenværende hørsel ved hjelp av et konvensjonelt høreapparat (HA) kan drastisk forbedre ens livskvalitet og forbedre ytelsen i støyende omgivelser samt musikkoppfatning.
Siden hovedbetingelsen for EAS er gjenværende hørselsbevaring, er det viktig å forstå årsakene til tapet etter cochleaimplantasjon. Dette tapet kan oppstå i 2 perioder:
- Tidlig etter operasjonen (˂ 1 måned): hovedsakelig på grunn av traumer fra elektrodeinnsetting. Denne risikoen reduseres med utviklingen av kirurgiske teknikker. En annen mulig årsak er tidlige betennelsesprosesser i sneglene.
- Senere etter operasjon (˃ 1 måned): forekommer hovedsakelig ca. 3 måneder etter implantasjon hos 30-40 % av pasientene. Dette tapet er hovedårsaken til at EAS faller ut og lar pasienten bare stole på CI.
Dyrestudier tyder på at det forsinkede gjenværende hørselstapet kan skje som følge av utvikling av cochlea fibrose, visstnok på grunn av betennelse og fremmedlegemerespons på CI-materialene i cochlea. I sin naturlige tilstand inneholder sneglehuset ingen immunceller og er godt beskyttet mot immunstimulering av smittestoffer. Cochleaimplantasjon gir imidlertid en enkelt klinisk årsak til infeksiøs eller autoimmun fibrose. Slik immunrespons kan provoseres av autoantigener mot cochleaproteiner som Cochline eller TectB. Denne studien tar sikte på å søke blodmarkører for immunisering mot indre øreproteiner etter cochleaimplantasjon. Et annet mål er å søke potensielle biomarkører for forsinket gjenværende hørselstap direkte i perilymfe. Proteomisk analyse vil bli utført ved bruk av væskekromatografi - høyoppløsnings massespektroskopi (HRMS) teknikk.
Hovedmålet med denne studien er
- for å identifisere, i perilymfen til implanterte pasienter, biomarkører som predikerer forsinket gjenværende hørselstap
- å identifisere biomarkører i blod som predikerer forsinket gjenværende hørselstap hos implanterte pasienter
De sekundære målene er
- å beskrive kvalitativt og kvantitativt tidsutviklingen for blodbiomarkører av interesse etter cochleaimplantasjon
- å korrelere kvantitative verdier av identifiserte biomarkører med kliniske data fra implanterte pasienter
- for å identifisere perilymfe og blodbiomarkører for tidlig gjenværende hørselstap etter cochleaimplantasjon
- avhengig av identifiserte molekylære profiler, for å studere metabolske veier og mekanismer involvert i forsinket gjenværende hørselstap etter cochleaimplantasjon
- å søke etter blodindikatorer til fordel for anti-cochlea immunisering gjennom screening for perifere mononukleære blodceller (PBMC)
- å lage en biosamling av human perilymfe og blodserumbiobank av cochleaimplantatbrukere for fremtidige proteomikk/molekylære studier
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Frédéric Venail, PhD, MD
- Telefonnummer: +33467336890
- E-post: f-venail@chu-montpellier.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Akil Kaderbay, MD
- Telefonnummer: +33467336890
- E-post: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
Studiesteder
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Rekruttering
- Uh Montpellier
-
Ta kontakt med:
- Akil KARDEBAY, MD
- Telefonnummer: +33467336890
- E-post: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for "Cochleaimplantasjon"-gruppen:
- Pasienter i alderen 18 år eller eldre
- Indikasjon for cochleaimplantasjonskirurgi i henhold til kriteriene til den franske nasjonale myndigheten for helse (alvorlig til dyp sensorineural døvhet med indikasjon for cochleaimplantatkirurgi: Forståelighet mindre enn eller lik 50 % ved utføring av vokalaudiometri-tester med Fourniers liste i fritt felt med nylig enheter.)
- Tilstedeværelse av "nyttig" gjenværende hørsel ≤ 80 dB på minst 2 påfølgende frekvenser (i luftledning) fra området 125, 250, 500, 1000 kHz på rentoneaudiometri
- Pasienter har gitt sitt gratis og informerte skriftlige samtykke
- Pasienter tilknyttet et fransk trygdesystem
Inkluderingskriterier for "Kontroll"-gruppen:
- Pasienter i alderen 18 år eller eldre
- Indikasjon for otologisk kirurgi av mellomøret (unntatt aktiv infeksiøs eller inflammatorisk patologi, f.eks. myringoplastikk, ossikuloplastikk, kur mot otosklerose)
- Normal hørsel (ikke påvirket indre øre): gjennomsnittlig hørselstap (gjennomsnittlig terskel for frekvensene 500, 1000, 2000, 4000 Hz) ≤ 35 dB i beinledning
- Pasienter har gitt sitt gratis og informerte skriftlige samtykke
- Pasienter tilknyttet et fransk trygdesystem
Eksklusjonskriterier for "Cochleaimplantasjon"-gruppen:
- Kontraindikasjon til kirurgi oppdaget under den preoperative vurderingen
- Pre-implantasjons cochlea vurdering ugunstig for implantasjonskirurgien
- Fravær av gjenværende hørsel vist ved preoperativ audiometri
- Anamnese med bakteriell labyrintitt eller bakteriell meningitt
- Cochlea ossifikasjon vist på preoperativ bildediagnostikk
- Homozygote patogene mutasjoner identifisert ved molekylær diagnose av SCL26A5 (prestin), TECTB (Beta-Tectorin) gener og heterozygote av COCH genet (Cochlin) før implantasjon (hvis tilgjengelig)
- Sårbar subjekt: mindreårige, beskyttede voksne som definert av folkehelseloven, gravide eller ammende kvinner, subjekt under vergemål eller subjekt berøvet frihet
- Deltakelse i annen farmakologisk terapeutisk intervensjonell klinisk forskning
Ekskluderingskriterier for kontrollgruppen:
- Kontraindikasjon til kirurgi oppdaget under den preoperative vurderingen
- Fluktuerende hørsel = fluktuerende hørselterskler på minst ett øre (vist ved tidligere benlednings-audiometrier)
- Anamnese med bakteriell labyrintitt eller bakteriell meningitt
- Mellomøreinfeksjon eller betennelse på operasjonsdagen
- Kronisk immun eller inflammatorisk sykdom
- Aktiv viral eller bakteriell infeksjon på dagen for inklusjonsbesøk eller operasjon
- Feber på dagen for første blodprøve
- Sårbar subjekt: mindreårige, beskyttede voksne som definert av folkehelseloven, gravide eller ammende kvinner, subjekt under vergemål eller subjekt berøvet frihet
- Deltakelse i annen farmakologisk terapeutisk intervensjonell klinisk forskning
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: "Cochleaimplantasjon" gruppe
50 pasienter med sensorineuralt hørselstap kvalifisert for cochleaimplantasjonskirurgi.
Blod- og perilymfeprøven vil bli utført under operasjonen (besøk V1).
Blodprøvetakingen vil bli tatt i tillegg under besøkene V2, V3 og V4.
Etter besøket V4 vil denne armen deles inn i 2 grupper: gruppe 1, 15 pasienter med det forsinkede gjenværende hørselstapet, og gruppe 2,15 pasienter med bevart gjenværende hørsel.
For disse 30 pasientene vil det også bli tatt blodprøver under besøket V5.
|
Perilymfeinnsamlingen vil bli utført under cochleaimplantasjonsoperasjonen samtidig med den runde vindusåpningen.
5 til 15 mikroliter vil bli aspirert med en atraumatisk spinalnål montert på 1 ml insulinsprøyte.
Blod samles inn i 2 EDTA- og 1 heparinrør.
De 2 EDTA-rørene (4 ml blod i hvert) vil bli transportert på is til proteomikkplattformen i løpet av de neste tre timene, sentrifugert og lagret på -80 grader Celsius i lavbindende rør for videre molekylær analyse.
1 heparinrør (5mL) vil bli sendt til bakteriologisk-virologisk avdeling for aktiv PBMC-telling.
|
|
Annen: Kontrollgruppe
30 normalthørende pasienter som skal gjennomgå en annen otologisk operasjon enn cochleaimplantasjon.
Det vil bli tatt blodprøve under operasjonen (besøk V1) samt under besøkene V2 og V3.
|
Blod samles inn i 2 EDTA- og 1 heparinrør.
De 2 EDTA-rørene (4 ml blod i hvert) vil bli transportert på is til proteomikkplattformen i løpet av de neste tre timene, sentrifugert og lagret på -80 grader Celsius i lavbindende rør for videre molekylær analyse.
1 heparinrør (5mL) vil bli sendt til bakteriologisk-virologisk avdeling for aktiv PBMC-telling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ekspresjonsnivåer av proteiner og metabolitter i perilymfen før kirurgi i de 2 gruppene av implanterte pasienter
Tidsramme: Før cochleaimplantasjonskirurgi (V1)
|
Ekspresjonsnivåer av proteiner og metabolitter identifisert ved høyoppløselig massespektrometri (Lc-HRMS) i perilymfen til gruppe 1, "forsinket gjenværende hørselstap" og gruppe 2, pasienter med "opprettholdt gjenværende hørsel", samlet før cochleaimplantasjonskirurgi
|
Før cochleaimplantasjonskirurgi (V1)
|
|
Ekspresjonsnivåer av proteiner og metabolitter i blodet før operasjon i de 2 gruppene av implanterte pasienter
Tidsramme: Før cochleaimplantasjonskirurgi (V1)
|
Ekspresjonsnivåer av proteiner og metabolitter identifisert ved høyoppløselig massespektrometri (Lc-HRMS) i blodet til gruppe 1 pasienter med "forsinket gjenværende hørselstap" og gruppe 2 "opprettholdt gjenværende hørsel", samlet før cochleaimplantasjonskirurgi
|
Før cochleaimplantasjonskirurgi (V1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PBMC-celletelling
Tidsramme: Før cochleaimplantasjonskirurgi (V1)
|
Telling av aktiverte blodimmunceller, ved bruk av FACS-teknikk etter at PBMC-cellekulturen er utført
|
Før cochleaimplantasjonskirurgi (V1)
|
|
PBMC-celletelling
Tidsramme: 1 måned etter implantasjon (V2)
|
Telling av aktiverte blodimmunceller, ved bruk av FACS-teknikk etter at PBMC-cellekulturen er utført
|
1 måned etter implantasjon (V2)
|
|
PBMC-celletelling
Tidsramme: 3 måneder etter implantasjon (V3)
|
Telling av aktiverte blodimmunceller, ved bruk av FACS-teknikk etter at PBMC-cellekulturen er utført
|
3 måneder etter implantasjon (V3)
|
|
PBMC-celletelling
Tidsramme: 6 måneder etter implantasjon (V4)
|
Telling av aktiverte blodimmunceller, ved bruk av FACS-teknikk etter at PBMC-cellekulturen er utført
|
6 måneder etter implantasjon (V4)
|
|
PBMC-celletelling
Tidsramme: 12 måneder etter implantasjon (V5)
|
Telling av aktiverte blodimmunceller, ved bruk av FACS-teknikk etter at PBMC-cellekulturen er utført
|
12 måneder etter implantasjon (V5)
|
|
Ekspresjonsnivåer av identifiserte molekyler i de 2 gruppene av implanterte pasienter etter operasjonen
Tidsramme: 1 måned etter implantasjon (V2)
|
Ekspresjonsnivåer av identifiserte molekyler for hver gruppe over tid
|
1 måned etter implantasjon (V2)
|
|
Ekspresjonsnivåer av identifiserte molekyler i de 2 gruppene av implanterte pasienter etter operasjonen
Tidsramme: 3 måneder etter implantasjon (V3)
|
Ekspresjonsnivåer av identifiserte molekyler for hver gruppe over tid
|
3 måneder etter implantasjon (V3)
|
|
Ekspresjonsnivåer av identifiserte molekyler i de 2 gruppene av implanterte pasienter etter operasjonen
Tidsramme: 6 måneder etter implantasjon (V4)
|
Ekspresjonsnivåer av identifiserte molekyler for hver gruppe over tid
|
6 måneder etter implantasjon (V4)
|
|
Ekspresjonsnivåer av identifiserte molekyler i de 2 gruppene av implanterte pasienter etter operasjonen
Tidsramme: 12 måneder etter implantasjon (V5)
|
Ekspresjonsnivåer av identifiserte molekyler for hver gruppe over tid
|
12 måneder etter implantasjon (V5)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RECHMPL21_0380
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .