Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunita po kochleární implantaci a molekulární profily perilymfy u senzorineurální ztráty sluchu (PERILOTO)

15. ledna 2024 aktualizováno: University Hospital, Montpellier

Studie o imunizaci vnitřního ucha po kohleární implantaci a molekulárním profilování perilymfy u senzoroneurální ztráty sluchu

Mnoho pacientů užívajících kochleární implantát (CI) má před implantační operací určité zbytky sluchu. Přibližně třetina z nich ji však během následujících 6 měsíců po kochleární implantaci ztratí. Ačkoli mechanismy podílející se na zbytkové ztrátě sluchu zůstávají neznámé, experimenty na zvířatech naznačují roli zánětlivé nebo imunitní reakce v kochlei. Cílem tohoto projektu je vyhledat v perilymfě (tekutina, která vyplňuje scala vestibuli a scala tympani hlemýždě) některé prediktivní biomarkery reziduální nedoslýchavosti pomocí moderní proteomiky a imunologických technik. Bude provedeno paralelní hledání krevních biomarkerů postimplantační zbytkové sluchové ztráty a molekulárních a buněčných důkazů imunitní odpovědi na kochleární implantaci.

Studie přijme 50 subjektů-kandidátů na operaci kochleární implantace; Kontrolní skupinu tvoří 30 normálně slyšících jedinců způsobilých pro jiné typy otologických intervencí. Všem účastníkům budou odebrány a uchovány vzorky krve. Kromě toho bude odběr perilymfy proveden během operace kochleární implantace.

Tento projekt se opírá o výpočet, že z 50 pacientů po kochleární implantaci bude 15 pacientů tvořit skupinu se zachovaným zbytkovým sluchem a 15 bude mít opožděnou ztrátu sluchu. U těchto 30 subjektů spolu s kontrolní skupinou bude provedeno vyhledávání krevních biomarkerů.

U skupiny pacientů s implantací bude sledování trvat 12 měsíců s celkem 6 návštěvami:

  • inkluzní návštěvu V0, během níž bude studie prezentována a bude podepsán formulář souhlasu
  • chirurgická návštěva V1 se vzorkem krve a odběrem perilymfy
  • aktivační návštěva V2, 1 měsíc ± 1 týden po V1, návštěva V3 3 měsíce ± 7 dní po V1, V4 6 měsíců ± 7 dní po V1, V5 12 měsíců ± 1 měsíc po V1. Při každé z těchto návštěv bude proveden odběr krve.

U kontrolní skupiny bude sledování trvat 6 měsíců s celkem 4 návštěvami uspořádanými během rutinních kontrolních schůzek:

  • inkluzní návštěvu V0, během níž bude studie prezentována a bude podepsán formulář souhlasu
  • návštěva chirurgie V1, 1 měsíční návštěva V2 a 6 měsíční návštěva V3, během kterých bude proveden odběr krve.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

S pokrokem technologií a chirurgických metod lze kochleární implantaci, původně doporučovanou pouze pacientům se zcela nefunkčním vnitřním uchem, provádět u jedinců, jimž v některých frekvencích ještě zbývá měřitelný sluch. Tito pacienti mohou navíc využít speciální léčbu pomocí elektrické akustické stimulace (EAS). Kombinace elektrické stimulace s kochleárním implantátem (CI) a akustické zesílení zbytkového sluchu pomocí konvenčního sluchadla (HA) může výrazně zlepšit kvalitu života a zlepšit výkon v hlučném prostředí i vnímání hudby.

Protože hlavní podmínkou EAS je zbytkové zachování sluchu, je důležité porozumět příčinám jeho ztráty po kochleární implantaci. Tato ztráta může nastat ve 2 obdobích:

  • Časně po operaci (˂ 1 měsíc): hlavně kvůli traumatu po zavedení elektrody. Toto riziko klesá s rozvojem chirurgických technik. Dalším možným důvodem jsou rané zánětlivé procesy v hlemýždi.
  • Později po operaci (˃ 1 měsíc): vyskytuje se převážně asi 3 měsíce po implantaci u 30–40 % pacientů. Tato ztráta je hlavním důvodem vyřazení EAS a ponechání pacienta spoléhat se pouze na CI.

Studie na zvířatech naznačují, že k opožděné reziduální ztrátě sluchu může dojít jako důsledek rozvoje kochleární fibrózy, pravděpodobně v důsledku zánětu a reakce na cizí těleso na materiály CI v hlemýždi. Ve svém přirozeném stavu kochlea neobsahuje žádné imunitní buňky a je dobře chráněna před imunitní stimulací infekčními agens. Kochleární implantace však poskytuje jedinou klinickou příčinu infekční nebo autoimunitní fibrózy. Taková imunitní odpověď může být vyvolána autoantigeny proti kochleárním proteinům, jako je Cochline nebo TectB. Tato studie si klade za cíl hledat krevní markery imunizace proti proteinům vnitřního ucha po kochleární implantaci. Dalším cílem je hledat potenciální biomarkery opožděné reziduální nedoslýchavosti přímo v perilymfě. Proteomická analýza bude provedena pomocí techniky kapalinové chromatografie - hmotnostní spektroskopie s vysokým rozlišením (HRMS).

Hlavním cílem této studie je

  • identifikovat v perilymfě implantovaných pacientů biomarkery predikující opožděnou reziduální ztrátu sluchu
  • identifikovat krevní biomarkery predikující opožděnou reziduální ztrátu sluchu u implantovaných pacientů

Vedlejšími cíli jsou

  • popsat kvalitativně a kvantitativně časový vývoj pro krevní biomarkery zájmu po kochleární implantaci
  • korelovat kvantitativní hodnoty identifikovaných biomarkerů s klinickými daty implantovaných pacientů
  • k identifikaci perilymfy a krevních biomarkerů časné reziduální ztráty sluchu po kochleární implantaci
  • v závislosti na identifikovaných molekulárních profilech studovat metabolické dráhy a mechanismy zapojené do opožděné zbytkové ztráty sluchu po kochleární implantaci
  • hledat krevní indikátory ve prospěch antikochleární imunizace prostřednictvím screeningu na mononukleární buňky periferní krve (PBMC)
  • vytvořit biosbírku lidské perilymfy a biobanky krevního séra uživatelů kochleárních implantátů pro budoucí proteomické/molekulární studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení do skupiny "kochleární implantace":

  • Pacienti ve věku 18 let a více
  • Indikace k operaci kochleární implantace podle kritérií Francouzského národního úřadu pro zdraví (Těžká až hluboká senzorineurální hluchota s indikací k operaci kochleárního implantátu: Srozumitelnost menší nebo rovna 50 % při provádění testů hlasové audiometrie s Fournierovým seznamem ve volném poli s nedávnou zařízení.)
  • Přítomnost "užitečného" zbytkového sluchu ≤ 80 dB na alespoň 2 po sobě jdoucích frekvencích (ve vzduchovém vedení) z rozsahu 125, 250, 500, 1000 kHz na audiometrii s čistým tónem
  • Pacienti dali svůj svobodný a informovaný písemný souhlas
  • Pacienti přidružení k francouzskému systému sociálního zabezpečení

Kritéria zahrnutí pro skupinu "Kontrola":

  • Pacienti ve věku 18 let a více
  • Indikace k otologické operaci středního ucha (vyjma aktivní infekční nebo zánětlivé patologie, např. myringoplastika, osikuloplastika, léčba otosklerózy)
  • Normální sluch (nepoškozené vnitřní ucho): průměrná ztráta sluchu (průměrný práh pro frekvence 500, 1000, 2000, 4000 Hz) ≤ 35 dB v kostním vedení
  • Pacienti dali svůj svobodný a informovaný písemný souhlas
  • Pacienti přidružení k francouzskému systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení pro skupinu "kochleární implantace":

  • Kontraindikace k operaci zjištěná při předoperačním posouzení
  • Předimplantační kochleární hodnocení nepříznivé pro implantační operaci
  • Absence zbytkového sluchu prokázaná předoperační audiometrií
  • Anamnéza bakteriální labyrintidy nebo bakteriální meningitidy
  • Kochleární osifikace zobrazená na předoperačním zobrazení
  • Homozygotní patogenní mutace identifikované molekulární diagnostikou genů SCL26A5 (prestin), TECTB (Beta-Tectorin) a heterozygotní genu COCH (Cochlin) před implantací (pokud jsou k dispozici)
  • Zranitelný subjekt: nezletilí, chránění dospělí podle definice zákona o veřejném zdraví, těhotné nebo kojící ženy, osoby pod opatrovnictvím nebo osoby zbavené svobody
  • Účast na dalším farmakologicko terapeutickém intervenčním klinickém výzkumu

Kritéria vyloučení pro kontrolní skupinu:

  • Kontraindikace k operaci zjištěná při předoperačním posouzení
  • Kolísající sluch = kolísající prahy sluchu alespoň na jednom uchu (prokázané předchozími audiometriemi kostního vedení s čistým tónem)
  • Anamnéza bakteriální labyrintidy nebo bakteriální meningitidy
  • Infekce nebo zánět středního ucha v den operace
  • Chronické imunitní nebo zánětlivé onemocnění
  • Aktivní virová nebo bakteriální infekce v den návštěvy nebo operace
  • Horečka v den prvního odběru krve
  • Zranitelný subjekt: nezletilí, chránění dospělí podle definice zákona o veřejném zdraví, těhotné nebo kojící ženy, osoby pod opatrovnictvím nebo osoby zbavené svobody
  • Účast na dalším farmakologicko terapeutickém intervenčním klinickém výzkumu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina "kochleární implantace".
50 pacientů se senzorineurální ztrátou sluchu způsobilých pro operaci kochleární implantace. Odběr krve a perilymfy bude proveden během operace (návštěva V1). Odběr krve bude dodatečně proveden při návštěvách V2, V3 a V4. Po návštěvě V4 bude toto rameno rozděleno do 2 skupin: skupina 1, 15 pacientů s opožděnou zbytkovou nedoslýchavostí a skupina 2,15 pacientů se zachovaným zbytkovým sluchem. Těmto 30 pacientům bude při návštěvě V5 proveden také odběr krve.
Postup: Vzorkování perilymfy
Odběr perilymfy bude proveden při operaci kochleární implantace současně s otevřením kulatého okénka. 5 až 15 mikrolitrů se odsaje pomocí atraumatické páteřní jehly nasazené na 1 ml inzulínovou stříkačku.
Biologický: Odběr krve
Krev bude odebrána do 2 EDTA a 1 heparinové zkumavky. 2 zkumavky s EDTA (4 ml krve v každé) budou během následujících tří hodin přepraveny na ledu na proteomickou platformu, odstředěny a uloženy při -80 stupních Celsia ve zkumavkách s nízkou vazbou pro další molekulární analýzu. 1 heparinová zkumavka (5 ml) bude odeslána na Bakteriologicko-virologické oddělení pro aktivní počítání PBMC.
Jiný: Kontrolní skupina
30 normálně slyšících pacientů, kteří podstoupí otologickou operaci jinou než kochleární implantaci. Odběr krve bude proveden při operaci (návštěva V1) i při návštěvách V2 a V3.
Biologický: Odběr krve
Krev bude odebrána do 2 EDTA a 1 heparinové zkumavky. 2 zkumavky s EDTA (4 ml krve v každé) budou během následujících tří hodin přepraveny na ledu na proteomickou platformu, odstředěny a uloženy při -80 stupních Celsia ve zkumavkách s nízkou vazbou pro další molekulární analýzu. 1 heparinová zkumavka (5 ml) bude odeslána na Bakteriologicko-virologické oddělení pro aktivní počítání PBMC.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny exprese proteinů a metabolitů v perilymfě před operací u 2 skupin implantovaných pacientů
Časové okno: Před operací kochleární implantace (V1)
Hladiny exprese proteinů a metabolitů identifikované hmotnostní spektrometrií s vysokým rozlišením (Lc-HRMS) v perilymfě skupiny 1, „opožděná zbytková ztráta sluchu“ a skupiny 2, pacientů se „udrženým zbytkovým sluchem“, odebrané před operací kochleární implantace
Před operací kochleární implantace (V1)
Hladiny exprese proteinů a metabolitů v krvi před operací u 2 skupin implantovaných pacientů
Časové okno: Před operací kochleární implantace (V1)
Hladiny exprese proteinů a metabolitů identifikovaných hmotnostní spektrometrií s vysokým rozlišením (Lc-HRMS) v krvi pacientů skupiny 1 „zpožděná zbytková nedoslýchavost“ a skupiny 2 „uchovaný zbytkový sluch“, odebrané před operací kochleární implantace
Před operací kochleární implantace (V1)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počítání buněk PBMC
Časové okno: Před operací kochleární implantace (V1)
Počítání aktivovaných krevních imunitních buněk pomocí techniky FACS po provedení kultivace buněk PBMC
Před operací kochleární implantace (V1)
Počítání buněk PBMC
Časové okno: 1 měsíc po implantaci (V2)
Počítání aktivovaných krevních imunitních buněk pomocí techniky FACS po provedení kultivace buněk PBMC
1 měsíc po implantaci (V2)
Počítání buněk PBMC
Časové okno: 3 měsíce po implantaci (V3)
Počítání aktivovaných krevních imunitních buněk pomocí techniky FACS po provedení kultivace buněk PBMC
3 měsíce po implantaci (V3)
Počítání buněk PBMC
Časové okno: 6 měsíců po implantaci (V4)
Počítání aktivovaných krevních imunitních buněk pomocí techniky FACS po provedení kultivace buněk PBMC
6 měsíců po implantaci (V4)
Počítání buněk PBMC
Časové okno: 12 měsíců po implantaci (V5)
Počítání aktivovaných krevních imunitních buněk pomocí techniky FACS po provedení kultivace buněk PBMC
12 měsíců po implantaci (V5)
Hladiny exprese identifikovaných molekul ve 2 skupinách pacientů s implantací po operaci
Časové okno: 1 měsíc po implantaci (V2)
Úrovně exprese identifikovaných molekul pro každou skupinu v průběhu času
1 měsíc po implantaci (V2)
Hladiny exprese identifikovaných molekul ve 2 skupinách pacientů s implantací po operaci
Časové okno: 3 měsíce po implantaci (V3)
Úrovně exprese identifikovaných molekul pro každou skupinu v průběhu času
3 měsíce po implantaci (V3)
Hladiny exprese identifikovaných molekul ve 2 skupinách pacientů s implantací po operaci
Časové okno: 6 měsíců po implantaci (V4)
Úrovně exprese identifikovaných molekul pro každou skupinu v průběhu času
6 měsíců po implantaci (V4)
Hladiny exprese identifikovaných molekul ve 2 skupinách pacientů s implantací po operaci
Časové okno: 12 měsíců po implantaci (V5)
Úrovně exprese identifikovaných molekul pro každou skupinu v průběhu času
12 měsíců po implantaci (V5)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Montpellier

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

4. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RECHMPL21_0380

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Senzorineurální ztráta sluchu

Klinické studie na Vzorkování perilymfy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit