感音神经性听力损失人工耳蜗植入后的免疫力和外淋巴分子谱 (PERILOTO)
耳蜗植入后内耳免疫和外淋巴分子谱在感音神经性听力损失中的研究
许多接受人工耳蜗 (CI) 的患者在植入手术前都有一些残余听力。 然而，大约三分之一的人会在人工耳蜗植入后的 6 个月内失去它。 尽管残留听力损失的机制仍然未知，但动物实验表明炎症或免疫反应在耳蜗中的作用。 该项目的目标是使用现代蛋白质组学和免疫学技术在外淋巴（一种充满耳蜗前庭阶和鼓阶的液体）中搜索残余听力损失的一些预测性生物标志物。 将同时搜索植入后残余听力损失的血液生物标志物和人工耳蜗植入免疫反应的分子和细胞证据。
该研究将招募 50 名受试者-候选人进行人工耳蜗植入手术； 30 名有资格接受其他类型耳科干预的正常听力人士将组成对照组。 将收集并保存所有参与者的血样。 此外，外淋巴取样将在人工耳蜗植入手术期间进行。
该项目依赖于计算，从 50 名人工耳蜗植入后的患者中，15 名患者将形成一个组，剩余听力保持不变，15 名患者将出现延迟性听力损失。 对于这 30 名受试者以及对照组，将执行血液生物标志物搜索。
对于植入患者组，随访将持续 12 个月，共 6 次访问：
- 纳入访问 V0，在此期间将介绍研究并签署同意书
- 手术访视 V1，采集血样和外淋巴液
- 激活访问 V2，V1 后 1 个月±1 周，V1 后 3 个月±7 天访问 V3，V1 后 6 个月±7 天访问 V4，V1 后 12 个月±1 个月访问 V5。 在每次访问期间将进行血液采样。
对于对照组，随访时间为 6 个月，在常规随访预约期间共安排 4 次就诊：
- 纳入访问 V0，在此期间将介绍研究并签署同意书
- 手术访问 V1、1 个月访问 V2 和 6 个月访问 V3，在此期间将进行血液采样。
研究概览
详细说明
随着技术和手术方法的进步，最初仅针对内耳完全无功能的患者提出的人工耳蜗植入，现在可以对在某些频率下仍有可测量听力的个人进行。 这些患者还可以从电声刺激 (EAS) 的特殊治疗中获益。 将电刺激与人工耳蜗 (CI) 和使用传统助听器 (HA) 的残余听力的声学放大相结合，可以极大地改善一个人的生活质量，改善嘈杂环境中的表现以及音乐感知。
由于 EAS 的主要条件是保留残余听力，因此了解人工耳蜗植入后其损失的原因很重要。 这种损失可能发生在两个时期：
- 手术后早期（˂ 1 个月）：主要是由于电极插入造成的创伤。 随着外科技术的发展，这种风险会降低。 另一个可能的原因是耳蜗的早期炎症过程。
- 手术后后期（˃ 1 个月）：30-40% 的患者主要发生在植入后约 3 个月。 这种损失是放弃 EAS 让患者仅依赖 CI 的主要原因。
动物研究表明，延迟的残余听力损失可能是耳蜗纤维化发展的结果，据推测是由于炎症和异物对耳蜗内 CI 材料的反应。 在其自然状态下，耳蜗不含任何免疫细胞，并且受到很好的保护，免受感染因子的免疫刺激。 然而，人工耳蜗为感染性或自身免疫性纤维化提供了单一的临床原因。 这种免疫反应可能是由针对 Cochline 或 TectB 等耳蜗蛋白的自身抗原引起的。 本研究旨在寻找人工耳蜗植入后抗内耳蛋白免疫的血液标志物。 另一个目标是直接在外淋巴中寻找延迟性残余听力损失的潜在生物标志物。 将使用液相色谱-高分辨率质谱 (HRMS) 技术进行蛋白质组学分析。
这项研究的主要目的是
- 在植入患者的外淋巴中识别可预测延迟性残余听力损失的生物标志物
- 鉴定可预测植入患者延迟性残余听力损失的血液生物标志物
次要目标是
- 定性和定量地描述人工耳蜗植入后感兴趣的血液生物标志物的时间演变
- 将已识别生物标志物的定量值与植入患者的临床数据相关联
- 鉴定人工耳蜗植入后早期残余听力损失的外淋巴和血液生物标志物
- 根据确定的分子特征，研究人工耳蜗植入后延迟残余听力损失所涉及的代谢途径和机制
- 通过外周血单个核细胞（PBMC）筛查寻找有利于抗耳蜗免疫的血液指标
- 为未来的蛋白质组学/分子研究创建人工耳蜗用户外淋巴和血清生物库的生物收集
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Frédéric Venail, PhD, MD
- 电话号码：+33467336890
- 邮箱：f-venail@chu-montpellier.fr
研究联系人备份
- 姓名：Akil Kaderbay, MD
- 电话号码：+33467336890
- 邮箱：a-kaderbay@chu-montpellier.fr
学习地点
-
-
-
Montpellier、法国、34295
- 招聘中
- Uh Montpellier
-
接触：
- Akil KARDEBAY, MD
- 电话号码：+33467336890
- 邮箱：a-kaderbay@chu-montpellier.fr
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
“人工耳蜗”组的入选标准：
- 18岁或以上的患者
- 根据法国国家卫生局的标准进行人工耳蜗植入手术的适应症（重度至深度感音神经性耳聋并具有人工耳蜗手术适应症：在最近的自由场中使用 Fournier 列表进行声音听力测试时，可懂度小于或等于 50%设备。）
- 在纯音测听范围 125、250、500、1000 kHz 范围内的至少 2 个连续频率（空气传导）上存在“有用”残余听力≤ 80 dB
- 给予患者自由和知情的书面同意
- 隶属于法国社会保障体系的患者
“控制”组的纳入标准：
- 18岁或以上的患者
- 中耳耳科手术的适应症（不包括活动性感染或炎症病理，例如 鼓膜成形术、听骨成形术、治疗耳硬化症）
- 正常听力（未受影响的内耳）：平均听力损失（频率 500、1000、2000、4000 Hz 的平均阈值）骨传导≤ 35 dB
- 给予患者自由和知情的书面同意
- 隶属于法国社会保障体系的患者
“人工耳蜗”组的排除标准：
- 术前评估中发现的手术禁忌症
- 植入前耳蜗评估不利于植入手术
- 术前测听显示残余听力消失
- 细菌性迷路炎或细菌性脑膜炎病史
- 术前影像显示耳蜗骨化
- 植入前通过 SCL26A5 (prestin)、TECTB (Beta-Tectorin) 基因和 COCH 基因 (Cochlin) 杂合子的分子诊断确定的纯合致病突变（如果有）
- 弱势主体：未成年人、《公共卫生法》定义的受保护成年人、孕妇或哺乳期妇女、受监护或被剥夺自由的主体
- 参与另一项药理治疗介入临床研究
对照组的排除标准：
- 术前评估中发现的手术禁忌症
- 听力波动 = 至少一只耳朵的听力阈值波动（过去的骨传导纯音测听显示）
- 细菌性迷路炎或细菌性脑膜炎病史
- 手术当天中耳感染或发炎
- 慢性免疫或炎症性疾病
- 纳入访问或手术当天的活动性病毒或细菌感染
- 第一次采血当天发烧
- 弱势主体：未成年人、《公共卫生法》定义的受保护成年人、孕妇或哺乳期妇女、受监护或被剥夺自由的主体
- 参与另一项药理治疗介入临床研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：“人工耳蜗”组
50 名符合人工耳蜗植入手术条件的感音神经性听力损失患者。
血液和外淋巴取样将在手术期间进行（访问 V1）。
在访问 V2、V3 和 V4 期间将另外进行血液采样。
V4 访视后，该组将被分为 2 组：第 1 组，15 名延迟性残余听力损失患者，以及第 2,15 名保留残余听力的患者。
对于这 30 名患者，还将在访问 V5 期间进行血液采样。
|
外淋巴液收集将在人工耳蜗植入手术期间与圆窗开口同时进行。
使用安装在 1 ml 胰岛素注射器上的无创伤脊柱针吸出 5 至 15 微升。
将血液收集到2个EDTA和1个肝素管中。
2 个 EDTA 管（每个管含 4ml 血液）将在接下来的三小时内在冰上运输至蛋白质组学平台，离心并储存在低结合管中 -80 摄氏度下以进行进一步的分子分析。
1个肝素管（5mL）将被送到细菌学-病毒学部门用于活跃PBMC计数。
|
|
其他：控制组
30 名听力正常的患者，他们将接受除人工耳蜗植入以外的耳科手术。
将在手术期间（访视 V1）以及访视 V2 和 V3 期间进行血液采样。
|
将血液收集到2个EDTA和1个肝素管中。
2 个 EDTA 管（每个管含 4ml 血液）将在接下来的三小时内在冰上运输至蛋白质组学平台，离心并储存在低结合管中 -80 摄氏度下以进行进一步的分子分析。
1个肝素管（5mL）将被送到细菌学-病毒学部门用于活跃PBMC计数。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
2组植入患者术前外淋巴蛋白及代谢物表达水平
大体时间：人工耳蜗手术前（V1）
|
在第 1 组“延迟性残余听力损失”和第 2 组“保持残余听力”患者的外淋巴中通过高分辨率质谱法 (Lc-HRMS) 鉴定的蛋白质和代谢物的表达水平，在人工耳蜗植入手术前收集
|
人工耳蜗手术前（V1）
|
|
2组植入患者术前血蛋白及代谢物表达水平
大体时间：人工耳蜗手术前（V1）
|
通过高分辨率质谱法 (Lc-HRMS) 鉴定的第 1 组“延迟性残余听力损失”和第 2 组“保持残余听力”患者在人工耳蜗植入手术前收集的血液中蛋白质和代谢物的表达水平
|
人工耳蜗手术前（V1）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
PBMC细胞计数
大体时间：人工耳蜗手术前（V1）
|
在进行 PBMC 细胞培养后使用 FACS 技术对活化的血液免疫细胞进行计数
|
人工耳蜗手术前（V1）
|
|
PBMC细胞计数
大体时间：植入后 1 个月 (V2)
|
在进行 PBMC 细胞培养后使用 FACS 技术对活化的血液免疫细胞进行计数
|
植入后 1 个月 (V2)
|
|
PBMC细胞计数
大体时间：植入后 3 个月 (V3)
|
在进行 PBMC 细胞培养后使用 FACS 技术对活化的血液免疫细胞进行计数
|
植入后 3 个月 (V3)
|
|
PBMC细胞计数
大体时间：植入后 6 个月 (V4)
|
在进行 PBMC 细胞培养后使用 FACS 技术对活化的血液免疫细胞进行计数
|
植入后 6 个月 (V4)
|
|
PBMC细胞计数
大体时间：植入后 12 个月 (V5)
|
在进行 PBMC 细胞培养后使用 FACS 技术对活化的血液免疫细胞进行计数
|
植入后 12 个月 (V5)
|
|
2组植入患者术后鉴定分子表达水平
大体时间：植入后 1 个月 (V2)
|
随着时间的推移，每组已识别分子的表达水平
|
植入后 1 个月 (V2)
|
|
2组植入患者术后鉴定分子表达水平
大体时间：植入后 3 个月 (V3)
|
随着时间的推移，每组已识别分子的表达水平
|
植入后 3 个月 (V3)
|
|
2组植入患者术后鉴定分子表达水平
大体时间：植入后 6 个月 (V4)
|
随着时间的推移，每组已识别分子的表达水平
|
植入后 6 个月 (V4)
|
|
2组植入患者术后鉴定分子表达水平
大体时间：植入后 12 个月 (V5)
|
随着时间的推移，每组已识别分子的表达水平
|
植入后 12 个月 (V5)
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.