Inmunidad después del implante coclear y perfiles moleculares perilinfáticos en la pérdida auditiva neurosensorial (PERILOTO)
Estudio sobre la inmunización del oído interno después de la implantación coclear y el perfil molecular perilinfático en la pérdida auditiva neurosensorial
Muchos pacientes que reciben un implante coclear (IC) tienen algo de audición residual antes de la cirugía de implantación. Sin embargo, aproximadamente un tercio de ellos lo perderá en los próximos 6 meses después de la implantación coclear. Aunque los mecanismos involucrados en la pérdida auditiva residual aún se desconocen, los experimentos con animales sugieren el papel de la reacción inflamatoria o inmune en la cóclea. El objetivo de este proyecto es buscar en la perilinfa (líquido que llena la rampa vestibular y la rampa timpánica de la cóclea) biomarcadores predictivos de la hipoacusia residual utilizando modernas técnicas proteómicas e inmunológicas. Paralelamente se realizará una búsqueda de biomarcadores sanguíneos de hipoacusia residual post-implante y de evidencias moleculares y celulares de respuesta inmune al implante coclear.
El estudio reclutará a 50 sujetos-candidatos a cirugía de implante coclear; 30 personas con audición normal elegibles para otros tipos de intervenciones otológicas formarán un grupo de control. De todos los participantes se recogerán y conservarán muestras de sangre. Además, la muestra de perilinfa se realizará durante la cirugía de implante coclear.
Este proyecto se basa en el cálculo de que de 50 pacientes post-implante coclear, 15 pacientes formarán un grupo con audición residual mantenida y 15 presentarán pérdida auditiva tardía. Para estos 30 sujetos junto con el grupo control se realizará la búsqueda de biomarcadores sanguíneos.
Para el grupo de pacientes implantados, el seguimiento tendrá una duración de 12 meses con 6 visitas en total:
- la visita de inclusión V0 durante la cual se presentará el estudio y se firmará el consentimiento informado
- la visita de cirugía V1 con muestra de sangre y recolección de perilinfa
- la visita de activación V2, 1 mes ± 1 semana después de V1, visita V3 3 meses ± 7 días después de V1, V4 6 meses ± 7 días después de V1, V5 12 meses ± 1 mes después de V1. Durante cada una de estas visitas se realizará una toma de muestras de sangre.
Para el grupo de control, el seguimiento será de 6 meses con 4 visitas en total programadas durante las citas de seguimiento de rutina:
- la visita de inclusión V0 durante la cual se presentará el estudio y se firmará el consentimiento informado
- la visita de cirugía V1, la visita de 1 mes V2 y la visita de 6 meses V3 durante las cuales se realizará el muestreo de sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Con el progreso de las tecnologías y los métodos quirúrgicos, la implantación coclear, inicialmente propuesta solo para pacientes con oído interno completamente no funcional, ahora se puede realizar en personas a las que todavía les queda algo de audición medible en algunas frecuencias. Dichos pacientes pueden beneficiarse adicionalmente de un tratamiento especial mediante estimulación electroacústica (EAS). La combinación de la estimulación eléctrica con el implante coclear (CI) y la amplificación acústica de la audición residual mediante un audífono convencional (HA) puede mejorar drásticamente la calidad de vida y mejorar el rendimiento en entornos ruidosos, así como la percepción musical.
Dado que la condición principal para EAS es la preservación de la audición residual, es importante comprender las razones de su pérdida después de la implantación coclear. Esta pérdida puede ocurrir en 2 periodos:
- Poco después de la cirugía (˂ 1 mes): principalmente por el traumatismo de la inserción de los electrodos. Este riesgo disminuye con el desarrollo de técnicas quirúrgicas. Otra posible razón son los procesos tempranos de inflamación en la cóclea.
- Posterior a la cirugía (˃ 1 mes): ocurre principalmente alrededor de los 3 meses posteriores a la implantación en el 30-40 % de los pacientes. Esta pérdida es la razón principal por la que se abandona el EAS, lo que deja al paciente confiando únicamente en el IC.
Los estudios en animales sugieren que la pérdida auditiva residual retardada podría ocurrir como consecuencia del desarrollo de fibrosis coclear, supuestamente debido a la inflamación y la respuesta de cuerpo extraño a los materiales de IC dentro de la cóclea. En su estado natural, la cóclea no contiene células inmunitarias y está bien protegida de la estimulación inmunitaria por parte de agentes infecciosos. Sin embargo, la implantación coclear proporciona una única causa clínica para la fibrosis infecciosa o autoinmune. Tal respuesta inmune podría ser provocada por autoantígenos contra proteínas cocleares como Cochline o TectB. Este estudio tiene como objetivo buscar marcadores sanguíneos de inmunización contra las proteínas del oído interno después de la implantación coclear. Otro objetivo es buscar biomarcadores potenciales de pérdida auditiva residual retardada directamente en la perilinfa. El análisis proteómico se realizará mediante cromatografía líquida - técnica de espectroscopia de masas de alta resolución (HRMS).
El objetivo principal de este estudio es
- identificar, en la perilinfa de pacientes implantados, biomarcadores predictivos de la hipoacusia residual tardía
- identificar biomarcadores sanguíneos predictivos de pérdida auditiva residual retardada en pacientes implantados
Los objetivos secundarios son
- describir cualitativa y cuantitativamente la evolución temporal de los biomarcadores sanguíneos de interés tras el implante coclear
- correlacionar valores cuantitativos de biomarcadores identificados con datos clínicos de pacientes implantados
- para identificar biomarcadores perilinfáticos y sanguíneos de la pérdida auditiva residual temprana posterior a la implantación coclear
- en función de los perfiles moleculares identificados, para estudiar las vías metabólicas y los mecanismos implicados en la pérdida auditiva residual retardada tras la implantación coclear
- buscar indicadores sanguíneos a favor de la inmunización anticoclear mediante el cribado de células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
- crear una biocolección de perilinfa humana y biobanco de suero sanguíneo de usuarios de implantes cocleares para futuros estudios proteómicos/moleculares
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Frédéric Venail, PhD, MD
- Número de teléfono: +33467336890
- Correo electrónico: f-venail@chu-montpellier.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Akil Kaderbay, MD
- Número de teléfono: +33467336890
- Correo electrónico: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
Ubicaciones de estudio
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Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamiento
- Uh Montpellier
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Contacto:
- Akil KARDEBAY, MD
- Número de teléfono: +33467336890
- Correo electrónico: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión para el grupo "Implante coclear":
- Pacientes de 18 años o más
- Indicación de la cirugía de implante coclear según los criterios de la Autoridad Nacional de Salud de Francia (Sordera neurosensorial severa a profunda con indicación de cirugía de implante coclear: Inteligibilidad menor o igual al 50% al realizar pruebas de audiometría vocal con lista de Fournier en campo libre con reciente dispositivos.)
- Presencia de audición residual "útil" ≤ 80 dB en al menos 2 frecuencias consecutivas (en vía aérea) del rango 125, 250, 500, 1000 kHz en audiometría de tonos puros
- Pacientes dado su consentimiento libre e informado por escrito
- Pacientes afiliados a un sistema de seguridad social francés
Criterios de inclusión para el grupo "Control":
- Pacientes de 18 años o más
- Indicación para cirugía otológica del oído medio (excluyendo patología infecciosa o inflamatoria activa, p. miringoplastia, osiculoplastia, cura para la otosclerosis)
- Audición normal (oído interno no afectado): hipoacusia media (umbral medio para las frecuencias 500, 1000, 2000, 4000 Hz) ≤ 35 dB en vía ósea
- Pacientes dado su consentimiento libre e informado por escrito
- Pacientes afiliados a un sistema de seguridad social francés
Criterios de exclusión para el grupo "Implante coclear":
- Contraindicación para la cirugía detectada durante la evaluación preoperatoria
- Valoración coclear preimplantación desfavorable a la cirugía de implantación
- Ausencia de audición residual demostrada por audiometría preoperatoria
- Antecedentes de laberintitis bacteriana o meningitis bacteriana
- Osificación coclear mostrada en imágenes preoperatorias
- Mutaciones patogénicas homocigotas identificadas por diagnóstico molecular de los genes SCL26A5 (prestin), TECTB (Beta-Tectorin) y heterocigotas del gen COCH (Cochlin) antes de la implantación (si está disponible)
- Sujeto vulnerable: menores de edad, adultos protegidos según lo define el Código de Salud Pública, mujeres embarazadas o lactantes, sujeto bajo tutela o sujeto privado de libertad
- Participación en otra investigación clínica intervencionista terapéutica farmacológica
Criterios de Exclusión para el grupo Control:
- Contraindicación para la cirugía detectada durante la evaluación preoperatoria
- Audición fluctuante = umbrales de audición fluctuantes en al menos un oído (mostrado por audiometrías de tonos puros de conducción ósea anteriores)
- Antecedentes de laberintitis bacteriana o meningitis bacteriana
- Infección o inflamación del oído medio el día de la cirugía
- Enfermedad crónica inmune o inflamatoria
- Infección viral o bacteriana activa el día de la visita de inclusión o cirugía
- Fiebre el día de la primera muestra de sangre
- Sujeto vulnerable: menores de edad, adultos protegidos según lo define el Código de Salud Pública, mujeres embarazadas o lactantes, sujeto bajo tutela o sujeto privado de libertad
- Participación en otra investigación clínica intervencionista terapéutica farmacológica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo "Implantación Coclear"
50 pacientes con hipoacusia neurosensorial elegibles para cirugía de implante coclear.
El muestreo de sangre y perilinfa se realizará durante la cirugía (visita V1).
La extracción de sangre se realizará adicionalmente durante las visitas V2, V3 y V4.
Después de la visita V4, este brazo se subdividirá en 2 grupos: grupo 1, 15 pacientes con pérdida auditiva residual tardía, y grupo 2, 15 pacientes con audición residual conservada.
Para estos 30 pacientes, la toma de muestras de sangre también se realizará durante la visita V5.
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La recolección de perilinfa se realizará durante la cirugía de implante coclear al mismo tiempo que se abre la ventana redonda.
Se aspirarán de 5 a 15 microlitros utilizando una aguja espinal atraumática montada en una jeringa de insulina de 1 ml.
La sangre se recolectará en 2 tubos de EDTA y 1 de heparina.
Los 2 tubos de EDTA (4 ml de sangre en cada uno) se transportarán en hielo a la plataforma proteómica en las próximas tres horas, se centrifugarán y se almacenarán a -80 grados centígrados en tubos de baja unión para su posterior análisis molecular.
Se enviará 1 tubo de heparina (5 ml) al Departamento de Bacteriología-Virología para el recuento de PBMC activas.
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Otro: Grupo de control
30 pacientes normoyentes que van a someterse a una cirugía otológica distinta al implante coclear.
Se realizará una extracción de sangre durante la cirugía (visita V1) así como durante las visitas V2 y V3.
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La sangre se recolectará en 2 tubos de EDTA y 1 de heparina.
Los 2 tubos de EDTA (4 ml de sangre en cada uno) se transportarán en hielo a la plataforma proteómica en las próximas tres horas, se centrifugarán y se almacenarán a -80 grados centígrados en tubos de baja unión para su posterior análisis molecular.
Se enviará 1 tubo de heparina (5 ml) al Departamento de Bacteriología-Virología para el recuento de PBMC activas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de expresión de proteínas y metabolitos en la perilinfa antes de la cirugía en los 2 grupos de pacientes implantados
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía de implante coclear (V1)
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Niveles de expresión de proteínas y metabolitos identificados por espectrometría de masas de alta resolución (Lc-HRMS) en la perilinfa del grupo 1, pacientes con "pérdida auditiva residual retardada" y del grupo 2, pacientes con "audición residual mantenida", recopilados antes de la cirugía de implante coclear
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Antes de la cirugía de implante coclear (V1)
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Niveles de expresión de proteínas y metabolitos en sangre antes de la cirugía en los 2 grupos de pacientes implantados
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía de implante coclear (V1)
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Niveles de expresión de proteínas y metabolitos identificados por espectrometría de masas de alta resolución (Lc-HRMS) en la sangre de pacientes del grupo 1 "pérdida auditiva residual retardada" y del grupo 2 "audición residual mantenida", recolectados antes de la cirugía de implante coclear
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Antes de la cirugía de implante coclear (V1)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Conteo de células de PBMC
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía de implante coclear (V1)
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Recuento de células inmunitarias en sangre activadas, utilizando la técnica FACS después de realizar el cultivo de células PBMC
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Antes de la cirugía de implante coclear (V1)
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Conteo de células de PBMC
Periodo de tiempo: A 1 mes de la implantación (V2)
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Recuento de células inmunitarias en sangre activadas, utilizando la técnica FACS después de realizar el cultivo de células PBMC
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A 1 mes de la implantación (V2)
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Conteo de células de PBMC
Periodo de tiempo: A los 3 meses post-implantación (V3)
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Recuento de células inmunitarias en sangre activadas, utilizando la técnica FACS después de realizar el cultivo de células PBMC
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A los 3 meses post-implantación (V3)
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Conteo de células de PBMC
Periodo de tiempo: A los 6 meses post-implantación (V4)
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Recuento de células inmunitarias en sangre activadas, utilizando la técnica FACS después de realizar el cultivo de células PBMC
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A los 6 meses post-implantación (V4)
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Conteo de células de PBMC
Periodo de tiempo: A los 12 meses post-implantación (V5)
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Recuento de células inmunitarias en sangre activadas, utilizando la técnica FACS después de realizar el cultivo de células PBMC
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A los 12 meses post-implantación (V5)
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Niveles de expresión de moléculas identificadas en los 2 grupos de pacientes implantados tras la cirugía
Periodo de tiempo: A 1 mes de la implantación (V2)
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Niveles de expresión de moléculas identificadas para cada grupo a lo largo del tiempo
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A 1 mes de la implantación (V2)
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Niveles de expresión de moléculas identificadas en los 2 grupos de pacientes implantados tras la cirugía
Periodo de tiempo: A los 3 meses post-implantación (V3)
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Niveles de expresión de moléculas identificadas para cada grupo a lo largo del tiempo
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A los 3 meses post-implantación (V3)
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Niveles de expresión de moléculas identificadas en los 2 grupos de pacientes implantados tras la cirugía
Periodo de tiempo: A los 6 meses post-implantación (V4)
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Niveles de expresión de moléculas identificadas para cada grupo a lo largo del tiempo
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A los 6 meses post-implantación (V4)
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Niveles de expresión de moléculas identificadas en los 2 grupos de pacientes implantados tras la cirugía
Periodo de tiempo: A los 12 meses post-implantación (V5)
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Niveles de expresión de moléculas identificadas para cada grupo a lo largo del tiempo
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A los 12 meses post-implantación (V5)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- RECHMPL21_0380
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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