Immunité après implantation cochléaire et profils moléculaires de la périlymphe dans la surdité de perception (PERILOTO)
Étude sur l'immunisation de l'oreille interne après l'implantation cohléaire et le profilage moléculaire de la périlymphe dans la perte auditive neurosensorielle
De nombreux patients recevant un implant cochléaire (IC) ont une audition résiduelle avant la chirurgie d'implantation. Cependant, environ un tiers d'entre eux le perdront dans les 6 mois suivant l'implantation cochléaire. Bien que les mécanismes impliqués dans la perte d'audition résiduelle restent inconnus, des expérimentations animales suggèrent le rôle d'une réaction inflammatoire ou immunitaire dans la cochlée. L'objectif de ce projet est de rechercher dans la périlymphe (liquide qui remplit la rampe vestibulaire et la rampe tympanique de la cochlée) des biomarqueurs prédictifs de la surdité résiduelle à l'aide de techniques protéomiques et immunologiques modernes. Une recherche parallèle de biomarqueurs sanguins de la perte auditive résiduelle post-implantation et de preuves moléculaires et cellulaires de la réponse immunitaire à l'implantation cochléaire sera effectuée.
L'étude recrutera 50 sujets-candidats pour la chirurgie d'implantation cochléaire ; 30 personnes normalement entendantes éligibles à d'autres types d'interventions otologiques formeront un groupe témoin. Pour tous les participants, des échantillons de sang seront prélevés et conservés. De plus, le prélèvement de périlymphe sera effectué lors de la chirurgie d'implantation cochléaire.
Ce projet repose sur le calcul qu'à partir de 50 patients post-implantation cochléaire, 15 patients formeront un groupe avec maintien de l'audition résiduelle et 15 présenteront une surdité différée. Pour ces 30 sujets ainsi que le groupe témoin, la recherche de biomarqueurs sanguins sera effectuée.
Pour le groupe de patients implantés, le suivi durera 12 mois avec 6 visites au total :
- la visite d'inclusion V0 au cours de laquelle l'étude sera présentée et le formulaire de consentement sera signé
- la visite chirurgicale V1 avec prise de sang et prélèvement de périlymphe
- la visite d'activation V2, 1 mois ± 1 semaine après V1, visite V3 3 mois ± 7 jours après V1, V4 6 mois ± 7 jours après V1, V5 12 mois ± 1 mois après V1. Au cours de chacune de ces visites, des prélèvements sanguins seront effectués.
Pour le groupe témoin, le suivi sera de 6 mois avec 4 visites au total organisées lors des rendez-vous de suivi de routine :
- la visite d'inclusion V0 au cours de laquelle l'étude sera présentée et le formulaire de consentement sera signé
- la visite chirurgicale V1, la visite à 1 mois V2 et la visite à 6 mois V3 au cours desquelles le prélèvement sanguin sera effectué.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Avec les progrès des technologies et des méthodes chirurgicales, l'implantation cochléaire, initialement proposée uniquement aux patients ayant une oreille interne complètement non fonctionnelle, peut désormais être réalisée sur des individus ayant encore une audition mesurable dans certaines fréquences. Ces patients peuvent en outre bénéficier d'un traitement spécifique par stimulation électro-acoustique (EAS). La combinaison de la stimulation électrique avec l'implant cochléaire (IC) et l'amplification acoustique de l'audition résiduelle à l'aide d'une aide auditive conventionnelle (HA) peut considérablement améliorer la qualité de vie et améliorer les performances dans un environnement bruyant ainsi que la perception de la musique.
Étant donné que la principale condition de l'EAS est la préservation de l'audition résiduelle, il est important de comprendre les raisons de sa perte après l'implantation cochléaire. Cette perte peut survenir en 2 périodes :
- Tôt après la chirurgie (˂ 1 mois) : principalement en raison du traumatisme de l'insertion des électrodes. Ce risque diminue avec le développement des techniques chirurgicales. Une autre raison possible est les processus inflammatoires précoces de la cochlée.
- Plus tard après la chirurgie (˃ 1 mois) : survient principalement environ 3 mois après l'implantation chez 30 à 40 % des patients. Cette perte est la principale raison de l'abandon de l'EAS, laissant le patient se fier uniquement à l'IC.
Des études animales suggèrent que la perte auditive résiduelle retardée pourrait survenir à la suite du développement de la fibrose cochléaire, supposément due à l'inflammation et à la réponse du corps étranger aux matériaux CI dans la cochlée. À l'état naturel, la cochlée ne contient aucune cellule immunitaire et est bien protégée de la stimulation immunitaire par des agents infectieux. L'implantation cochléaire, cependant, fournit une seule cause clinique de fibrose infectieuse ou auto-immune. Une telle réponse immunitaire pourrait être provoquée par des auto-antigènes dirigés contre des protéines cochléaires telles que Cochline ou TectB. Cette étude vise à rechercher des marqueurs sanguins d'immunisation contre les protéines de l'oreille interne après implantation cochléaire. Un autre objectif est de rechercher des biomarqueurs potentiels de la surdité résiduelle retardée directement dans la périlymphe. L'analyse protéomique sera effectuée à l'aide de la technique de chromatographie liquide - spectroscopie de masse à haute résolution (HRMS).
L'objectif principal de cette étude est
- identifier, dans la périlymphe des patients implantés, des biomarqueurs prédictifs de la surdité résiduelle retardée
- pour identifier les biomarqueurs sanguins prédictifs de la surdité résiduelle retardée chez les patients implantés
Les objectifs secondaires sont
- décrire qualitativement et quantitativement l'évolution temporelle des biomarqueurs sanguins d'intérêt après implantation cochléaire
- pour corréler les valeurs quantitatives des biomarqueurs identifiés avec les données cliniques des patients implantés
- pour identifier la périlymphe et les biomarqueurs sanguins de la surdité résiduelle précoce post-implantation cochléaire
- en fonction des profils moléculaires identifiés, pour étudier les voies métaboliques et les mécanismes impliqués dans la surdité résiduelle retardée post-implantation cochléaire
- rechercher des indicateurs sanguins en faveur d'une immunisation anti-cochléaire par le dépistage des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
- créer une biocollection de périlymphe humaine et de sérum sanguin biobanque d'utilisateurs d'implants cochléaires pour de futures études protéomiques/moléculaires
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Frédéric Venail, PhD, MD
- Numéro de téléphone: +33467336890
- E-mail: f-venail@chu-montpellier.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Akil Kaderbay, MD
- Numéro de téléphone: +33467336890
- E-mail: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
Lieux d'étude
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Montpellier, France, 34295
- Recrutement
- Uh Montpellier
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Contact:
- Akil KARDEBAY, MD
- Numéro de téléphone: +33467336890
- E-mail: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion pour le groupe "Implantation cochléaire" :
- Patients âgés de 18 ans ou plus
- Indication de la chirurgie d'implantation cochléaire selon les critères de la Haute Autorité de Santé (Surdité de perception sévère à profonde avec indication de chirurgie d'implantation cochléaire : Intelligibilité inférieure ou égale à 50% lors de la réalisation d'épreuves d'audiométrie vocale avec liste de Fournier en champ libre avec dispositifs.)
- Présence d'une audition résiduelle "utile" ≤ 80 dB sur au moins 2 fréquences consécutives (en conduction aérienne) dans la gamme 125, 250, 500, 1000 kHz en audiométrie tonale
- Patients ayant donné leur consentement écrit, libre et éclairé
- Patients affiliés à un régime français de sécurité sociale
Critères d'inclusion pour le groupe "Témoin" :
- Patients âgés de 18 ans ou plus
- Indication de chirurgie otologique de l'oreille moyenne (hors pathologie infectieuse ou inflammatoire active par ex. myringoplastie, ossiculoplastie, cure d'otospongiose)
- Audition normale (oreille interne non atteinte) : perte auditive moyenne (seuil moyen pour les fréquences 500, 1000, 2000, 4000 Hz) ≤ 35 dB en conduction osseuse
- Patients ayant donné leur consentement écrit, libre et éclairé
- Patients affiliés à un régime français de sécurité sociale
Critères d'exclusion pour le groupe "Implantation cochléaire":
- Contre-indication à la chirurgie détectée lors du bilan préopératoire
- Bilan cochléaire préimplantatoire défavorable à la chirurgie d'implantation
- Absence d'audition résiduelle révélée par l'audiométrie préopératoire
- Antécédents de labyrinthite bactérienne ou de méningite bactérienne
- Ossification cochléaire visible sur l'imagerie préopératoire
- Mutations pathogènes homozygotes identifiées par diagnostic moléculaire des gènes SCL26A5 (prestine), TECTB (Bêta-Tectorine) et hétérozygotes du gène COCH (Cochlin) avant implantation (si disponible)
- Sujet vulnérable : mineurs, majeurs protégés au sens du code de la santé publique, femmes enceintes ou allaitantes, sujet sous tutelle ou sujet privé de liberté
- Participation à une autre recherche clinique interventionnelle thérapeutique pharmacologique
Critères d'exclusion pour le groupe témoin :
- Contre-indication à la chirurgie détectée lors du bilan préopératoire
- Audition fluctuante = seuils auditifs fluctuants sur au moins une oreille (indiqués par des audiométries tonales de conduction osseuse passées)
- Antécédents de labyrinthite bactérienne ou de méningite bactérienne
- Infection ou inflammation de l'oreille moyenne le jour de la chirurgie
- Maladie immunitaire ou inflammatoire chronique
- Infection virale ou bactérienne active le jour de la visite d'inclusion ou de la chirurgie
- Fièvre le jour du premier prélèvement sanguin
- Sujet vulnérable : mineurs, majeurs protégés au sens du code de la santé publique, femmes enceintes ou allaitantes, sujet sous tutelle ou sujet privé de liberté
- Participation à une autre recherche clinique interventionnelle thérapeutique pharmacologique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe "Implantation cochléaire"
50 patients atteints de surdité neurosensorielle éligibles à la chirurgie d'implantation cochléaire.
Les prélèvements de sang et de périlymphe seront réalisés au cours de l'intervention (visite V1).
Le prélèvement sanguin se fera en plus lors des visites V2, V3 et V4.
Après la visite V4, ce bras sera subdivisé en 2 groupes : groupe 1, 15 patients avec surdité résiduelle retardée, et groupe 2, 15 patients avec audition résiduelle conservée.
Pour ces 30 patients, des prélèvements sanguins seront également effectués lors de la visite V5.
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Le prélèvement de périlymphe sera réalisé lors de la chirurgie d'implantation cochléaire en même temps que l'ouverture de la fenêtre ronde.
5 à 15 microlitres seront aspirés à l'aide d'une aiguille spinale atraumatique montée sur une seringue à insuline de 1 ml.
Le sang sera collecté dans 2 tubes EDTA et 1 tube héparine.
Les 2 tubes EDTA (4 ml de sang chacun) seront transportés sur glace jusqu'à la plateforme protéomique dans les trois prochaines heures, centrifugés et stockés à -80 degrés Celsius dans des tubes à faible liaison pour une analyse moléculaire plus approfondie.
1 tube héparine (5mL) sera envoyé au service de Bactériologie-Virologie pour le comptage actif des PBMC.
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Autre: Groupe de contrôle
30 patients normalement entendants qui subiront une chirurgie otologique autre que l'implantation cochléaire.
Un prélèvement sanguin sera réalisé lors de l'intervention (visite V1) ainsi que lors des visites V2 et V3.
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Le sang sera collecté dans 2 tubes EDTA et 1 tube héparine.
Les 2 tubes EDTA (4 ml de sang chacun) seront transportés sur glace jusqu'à la plateforme protéomique dans les trois prochaines heures, centrifugés et stockés à -80 degrés Celsius dans des tubes à faible liaison pour une analyse moléculaire plus approfondie.
1 tube héparine (5mL) sera envoyé au service de Bactériologie-Virologie pour le comptage actif des PBMC.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux d'expression des protéines et des métabolites dans la périlymphe avant chirurgie dans les 2 groupes de patients implantés
Délai: Avant la chirurgie d'implantation cochléaire (V1)
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Niveaux d'expression des protéines et des métabolites identifiés par spectrométrie de masse à haute résolution (Lc-HRMS) dans la périlymphe du groupe 1, "surdité résiduelle retardée" et du groupe 2, patients "audition résiduelle maintenue", recueillis avant la chirurgie d'implantation cochléaire
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Avant la chirurgie d'implantation cochléaire (V1)
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Niveaux d'expression des protéines et des métabolites dans le sang avant la chirurgie dans les 2 groupes de patients implantés
Délai: Avant la chirurgie d'implantation cochléaire (V1)
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Niveaux d'expression des protéines et des métabolites identifiés par spectrométrie de masse à haute résolution (Lc-HRMS) dans le sang des patients du groupe 1 "surdité résiduelle retardée" et du groupe 2 "audition résiduelle maintenue", prélevés avant la chirurgie d'implantation cochléaire
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Avant la chirurgie d'implantation cochléaire (V1)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comptage des cellules PBMC
Délai: Avant la chirurgie d'implantation cochléaire (V1)
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Comptage des cellules immunitaires sanguines activées, en utilisant la technique FACS après la culture des cellules PBMC
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Avant la chirurgie d'implantation cochléaire (V1)
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Comptage des cellules PBMC
Délai: A 1 mois post-implantation (V2)
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Comptage des cellules immunitaires sanguines activées, en utilisant la technique FACS après la culture des cellules PBMC
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A 1 mois post-implantation (V2)
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Comptage des cellules PBMC
Délai: A 3 mois post-implantation (V3)
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Comptage des cellules immunitaires sanguines activées, en utilisant la technique FACS après la culture des cellules PBMC
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A 3 mois post-implantation (V3)
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Comptage des cellules PBMC
Délai: A 6 mois post-implantation (V4)
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Comptage des cellules immunitaires sanguines activées, en utilisant la technique FACS après la culture des cellules PBMC
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A 6 mois post-implantation (V4)
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Comptage des cellules PBMC
Délai: A 12 mois post-implantation (V5)
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Comptage des cellules immunitaires sanguines activées, en utilisant la technique FACS après la culture des cellules PBMC
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A 12 mois post-implantation (V5)
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Niveaux d'expression des molécules identifiées dans les 2 groupes de patients implantés après la chirurgie
Délai: A 1 mois post-implantation (V2)
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Niveaux d'expression des molécules identifiées pour chaque groupe au fil du temps
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A 1 mois post-implantation (V2)
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Niveaux d'expression des molécules identifiées dans les 2 groupes de patients implantés après la chirurgie
Délai: A 3 mois post-implantation (V3)
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Niveaux d'expression des molécules identifiées pour chaque groupe au fil du temps
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A 3 mois post-implantation (V3)
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Niveaux d'expression des molécules identifiées dans les 2 groupes de patients implantés après la chirurgie
Délai: A 6 mois post-implantation (V4)
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Niveaux d'expression des molécules identifiées pour chaque groupe au fil du temps
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A 6 mois post-implantation (V4)
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Niveaux d'expression des molécules identifiées dans les 2 groupes de patients implantés après la chirurgie
Délai: A 12 mois post-implantation (V5)
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Niveaux d'expression des molécules identifiées pour chaque groupe au fil du temps
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A 12 mois post-implantation (V5)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RECHMPL21_0380
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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