Imunidade após Implante Coclear e Perfis Moleculares de Perilinfa na Perda Auditiva Sensorioneural (PERILOTO)
Estudo da Imunização da Orelha Interna Pós-Implante Coclear e Perfil Molecular da Perilinfa na Perda Auditiva Sensorioneural
Muitos pacientes que recebem implante coclear (IC) têm alguma audição residual antes da cirurgia de implantação. No entanto, aproximadamente um terço deles irá perdê-lo nos próximos 6 meses após o implante coclear. Embora os mecanismos envolvidos na perda residual da audição permaneçam desconhecidos, experimentos com animais sugerem o papel da reação inflamatória ou imune na cóclea. O objetivo deste projeto é buscar na perilinfa (fluido que preenche a rampa vestibular e rampa timpânica da cóclea) alguns biomarcadores preditivos da perda auditiva residual utilizando proteômica e técnicas imunológicas modernas. Será realizada uma busca paralela por biomarcadores sanguíneos de perda auditiva residual pós-implante e por evidências moleculares e celulares de resposta imune ao implante coclear.
O estudo recrutará 50 indivíduos candidatos à cirurgia de implante coclear; 30 indivíduos com audição normal elegíveis para outros tipos de intervenções otológicas formarão um grupo controle. Para todos os participantes, amostras de sangue serão coletadas e preservadas. Além disso, a amostragem de perilinfa será realizada durante a cirurgia de implante coclear.
Este projeto conta com o cálculo de que de 50 pacientes pós-implante coclear, 15 pacientes formarão um grupo com audição residual mantida e 15 apresentarão perda auditiva tardia. Para esses 30 indivíduos juntamente com o grupo controle será realizada a pesquisa de biomarcadores sanguíneos.
Para o grupo de pacientes implantados, o acompanhamento será de 12 meses com 6 consultas no total:
- a visita de inclusão V0 durante a qual o estudo será apresentado e o termo de consentimento será assinado
- visita cirúrgica V1 com amostra de sangue e coleta de perilinfa
- a visita de ativação V2, 1 mês ± 1 semana após V1, visita V3 3 meses ± 7 dias após V1, V4 6 meses ± 7 dias após V1, V5 12 meses ± 1 mês após V1. Durante cada uma dessas visitas, será realizada uma amostragem de sangue.
Para o grupo controle, o acompanhamento será de 6 meses com 4 consultas no total agendadas durante as consultas de acompanhamento de rotina:
- a visita de inclusão V0 durante a qual o estudo será apresentado e o termo de consentimento será assinado
- a visita de cirurgia V1, a visita de 1 mês V2 e a visita de 6 meses V3 durante a qual a amostragem de sangue será realizada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Com o avanço das tecnologias e dos métodos cirúrgicos, o implante coclear, inicialmente proposto apenas para pacientes com orelha interna totalmente não funcional, pode agora ser realizado em indivíduos com alguma audição ainda mensurável em algumas frequências. Esses pacientes podem se beneficiar adicionalmente de um tratamento especial por estimulação eletroacústica (EAS). Combinar a estimulação elétrica com implante coclear (IC) e amplificação acústica da audição residual usando um aparelho auditivo convencional (AA) pode melhorar drasticamente a qualidade de vida de uma pessoa e melhorar o desempenho em ambiente ruidoso, bem como a percepção musical.
Uma vez que a principal condição da EAS é a preservação residual da audição, é importante entender os motivos de sua perda pós-implante coclear. Esta perda pode ocorrer em 2 períodos:
- Logo após a cirurgia (˂ 1 mês): principalmente devido ao trauma da inserção do eletrodo. Esse risco diminui com o desenvolvimento das técnicas cirúrgicas. Outra possível razão são processos inflamatórios precoces na cóclea.
- Mais tarde após a cirurgia (˃ 1 mês): ocorre principalmente cerca de 3 meses após a implantação em 30-40% dos pacientes. Essa perda é o principal motivo do abandono do EAS, deixando o paciente dependente apenas do IC.
Estudos em animais sugerem que a perda auditiva residual tardia pode ocorrer como consequência do desenvolvimento de fibrose coclear, supostamente devido à inflamação e resposta de corpo estranho aos materiais de IC dentro da cóclea. Em seu estado natural, a cóclea não contém nenhuma célula imunológica e está bem protegida da estimulação imunológica por agentes infecciosos. O implante coclear, no entanto, fornece uma única causa clínica para fibrose infecciosa ou autoimune. Tal resposta imune pode ser provocada por autoantígenos contra proteínas cocleares como Cochline ou TectB. Este estudo tem como objetivo pesquisar marcadores sanguíneos de imunização contra proteínas da orelha interna após implante coclear. Outro objetivo é buscar potenciais biomarcadores de perda auditiva residual tardia diretamente na perilinfa. A análise proteômica será realizada pela técnica de Cromatografia Líquida - Espectroscopia de Massa de Alta Resolução (HRMS).
O principal objetivo deste estudo é
- identificar, na perilinfa de pacientes implantados, biomarcadores preditivos de perda auditiva residual tardia
- identificar biomarcadores sanguíneos preditivos de perda auditiva residual tardia em pacientes implantados
Os objetivos secundários são
- descrever qualitativa e quantitativamente a evolução temporal dos biomarcadores sanguíneos de interesse após o implante coclear
- correlacionar valores quantitativos de biomarcadores identificados com dados clínicos de pacientes implantados
- identificar biomarcadores de perilinfa e sangue de perda auditiva residual precoce pós-implante coclear
- dependendo dos perfis moleculares identificados, para estudar vias metabólicas e mecanismos envolvidos na perda auditiva residual tardia pós-implante coclear
- buscar indicadores sanguíneos a favor da imunização anticoclear por meio da triagem de células mononucleares do sangue periférico (PBMC)
- criar uma biocoleção de perilinfa humana e biobanco de soro sanguíneo de usuários de implante coclear para futuros estudos proteômicos/moleculares
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Frédéric Venail, PhD, MD
- Número de telefone: +33467336890
- E-mail: f-venail@chu-montpellier.fr
Estude backup de contato
- Nome: Akil Kaderbay, MD
- Número de telefone: +33467336890
- E-mail: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
Locais de estudo
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-
Montpellier, França, 34295
- Recrutamento
- UH Montpellier
-
Contato:
- Akil KARDEBAY, MD
- Número de telefone: +33467336890
- E-mail: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão para o grupo "Implante coclear":
- Pacientes com 18 anos ou mais
- Indicação para a cirurgia de implante coclear de acordo com os critérios da Autoridade Nacional de Saúde da França (Surdez neurossensorial severa a profunda com indicação para cirurgia de implante coclear: Inteligibilidade menor ou igual a 50% ao realizar testes de audiometria vocal com lista de Fournier em campo livre com dispositivos.)
- Presença de audição residual "útil" ≤ 80 dB em pelo menos 2 frequências consecutivas (na condução aérea) na faixa de 125, 250, 500, 1000 kHz na audiometria tonal
- Pacientes com consentimento livre e informado por escrito
- Doentes inscritos num sistema de segurança social francês
Critérios de inclusão para o grupo "Controle":
- Pacientes com 18 anos ou mais
- Indicação para cirurgia otológica do ouvido médio (excluindo patologia infecciosa ou inflamatória ativa, por ex. miringoplastia, ossiculoplastia, cura para otosclerose)
- Audição normal (orelha interna não afetada): perda auditiva média (limiar médio para as frequências 500, 1000, 2000, 4000 Hz) ≤ 35 dB na condução óssea
- Pacientes com consentimento livre e informado por escrito
- Doentes inscritos num sistema de segurança social francês
Critérios de Exclusão para o grupo "Implante Coclear":
- Contraindicação à cirurgia detectada durante a avaliação pré-operatória
- Avaliação coclear pré-implante desfavorável à cirurgia de implante
- Ausência de audição residual demonstrada pela audiometria pré-operatória
- História de labirintite bacteriana ou meningite bacteriana
- Ossificação coclear mostrada na imagem pré-operatória
- Mutações patogênicas homozigóticas identificadas por diagnóstico molecular dos genes SCL26A5 (prestin), TECTB (Beta-Tectorin) e heterozigóticas do gene COCH (Cochlin) antes da implantação (se disponível)
- Sujeito vulnerável: menores de idade, adultos protegidos conforme definido pelo Código de Saúde Pública, mulheres grávidas ou lactantes, sujeitos sob tutela ou sujeitos privados de liberdade
- Participação em mais uma pesquisa clínica intervencionista terapêutica farmacológica
Critérios de exclusão para o grupo de controle:
- Contraindicação à cirurgia detectada durante a avaliação pré-operatória
- Audição flutuante = limiares auditivos flutuantes em pelo menos um ouvido (mostrado por audiometria de tom puro por condução óssea anterior)
- História de labirintite bacteriana ou meningite bacteriana
- Infecção ou inflamação do ouvido médio no dia da cirurgia
- Doença imune ou inflamatória crônica
- Infecção viral ou bacteriana ativa no dia da consulta de inclusão ou cirurgia
- Febre no dia da primeira amostra de sangue
- Sujeito vulnerável: menores de idade, adultos protegidos conforme definido pelo Código de Saúde Pública, mulheres grávidas ou lactantes, sujeitos sob tutela ou sujeitos privados de liberdade
- Participação em mais uma pesquisa clínica intervencionista terapêutica farmacológica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo "Implante Coclear"
50 pacientes com perda auditiva neurossensorial elegíveis para cirurgia de implante coclear.
A coleta de sangue e perilinfa será realizada durante a cirurgia (visita V1).
A coleta de sangue será realizada adicionalmente durante as visitas V2, V3 e V4.
Após a visita V4, este braço será subdividido em 2 grupos: grupo 1, 15 pacientes com perda auditiva residual tardia, e grupo 2,15 pacientes com audição residual preservada.
Para esses 30 pacientes, também será realizada coleta de sangue durante a visita V5.
|
A coleta de perilinfa será realizada durante a cirurgia de implante coclear no mesmo momento da abertura da janela redonda.
5 a 15 microlitros serão aspirados usando uma agulha espinhal atraumática montada em uma seringa de insulina de 1 ml.
O sangue será coletado em 2 tubos de EDTA e 1 tubo de heparina.
Os 2 tubos de EDTA (4ml de sangue em cada) serão transportados em gelo para a plataforma proteômica nas próximas três horas, centrifugados e armazenados a -80 graus Celsius em tubos de baixa ligação para posterior análise molecular.
1 tubo de heparina (5mL) será enviado ao Departamento de Bacteriologia-Virologia para contagem ativa de PBMC.
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Outro: Grupo de controle
30 pacientes com audição normal que serão submetidos a uma cirurgia otológica diferente do implante coclear.
Uma coleta de sangue será realizada durante a cirurgia (visita V1), bem como durante as visitas V2 e V3.
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O sangue será coletado em 2 tubos de EDTA e 1 tubo de heparina.
Os 2 tubos de EDTA (4ml de sangue em cada) serão transportados em gelo para a plataforma proteômica nas próximas três horas, centrifugados e armazenados a -80 graus Celsius em tubos de baixa ligação para posterior análise molecular.
1 tubo de heparina (5mL) será enviado ao Departamento de Bacteriologia-Virologia para contagem ativa de PBMC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de expressão de proteínas e metabólitos na perilinfa antes da cirurgia nos 2 grupos de pacientes implantados
Prazo: Antes da cirurgia de implante coclear (V1)
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Níveis de expressão de proteínas e metabólitos identificados por espectrometria de massa de alta resolução (Lc-HRMS) na perilinfa dos pacientes do grupo 1, "perda auditiva residual tardia" e grupo 2, "audição residual mantida", coletados antes da cirurgia de implante coclear
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Antes da cirurgia de implante coclear (V1)
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Níveis de expressão de proteínas e metabólitos no sangue antes da cirurgia nos 2 grupos de pacientes implantados
Prazo: Antes da cirurgia de implante coclear (V1)
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Níveis de expressão de proteínas e metabólitos identificados por espectrometria de massa de alta resolução (Lc-HRMS) no sangue de pacientes do grupo 1 "perda auditiva residual retardada" e grupo 2 "audição residual mantida", coletados antes da cirurgia de implante coclear
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Antes da cirurgia de implante coclear (V1)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Contagem de células PBMC
Prazo: Antes da cirurgia de implante coclear (V1)
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Contagem de células imunes sanguíneas ativadas, usando a técnica FACS após a realização da cultura de células PBMC
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Antes da cirurgia de implante coclear (V1)
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Contagem de células PBMC
Prazo: 1 mês após a implantação (V2)
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Contagem de células imunes sanguíneas ativadas, usando a técnica FACS após a realização da cultura de células PBMC
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1 mês após a implantação (V2)
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Contagem de células PBMC
Prazo: Aos 3 meses pós-implantação (V3)
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Contagem de células imunes sanguíneas ativadas, usando a técnica FACS após a realização da cultura de células PBMC
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Aos 3 meses pós-implantação (V3)
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Contagem de células PBMC
Prazo: Aos 6 meses pós-implantação (V4)
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Contagem de células imunes sanguíneas ativadas, usando a técnica FACS após a realização da cultura de células PBMC
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Aos 6 meses pós-implantação (V4)
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Contagem de células PBMC
Prazo: Aos 12 meses pós-implantação (V5)
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Contagem de células imunes sanguíneas ativadas, usando a técnica FACS após a realização da cultura de células PBMC
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Aos 12 meses pós-implantação (V5)
|
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Níveis de expressão de moléculas identificadas nos 2 grupos de pacientes implantados após a cirurgia
Prazo: 1 mês após a implantação (V2)
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Níveis de expressão de moléculas identificadas para cada grupo ao longo do tempo
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1 mês após a implantação (V2)
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Níveis de expressão de moléculas identificadas nos 2 grupos de pacientes implantados após a cirurgia
Prazo: Aos 3 meses pós-implantação (V3)
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Níveis de expressão de moléculas identificadas para cada grupo ao longo do tempo
|
Aos 3 meses pós-implantação (V3)
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Níveis de expressão de moléculas identificadas nos 2 grupos de pacientes implantados após a cirurgia
Prazo: Aos 6 meses pós-implantação (V4)
|
Níveis de expressão de moléculas identificadas para cada grupo ao longo do tempo
|
Aos 6 meses pós-implantação (V4)
|
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Níveis de expressão de moléculas identificadas nos 2 grupos de pacientes implantados após a cirurgia
Prazo: Aos 12 meses pós-implantação (V5)
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Níveis de expressão de moléculas identificadas para cada grupo ao longo do tempo
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Aos 12 meses pós-implantação (V5)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL21_0380
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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