Immunitet efter cochleaimplantation och perilymfas molekylära profiler vid sensorineural hörselnedsättning (PERILOTO)
Studie om immunisering av innerörat efter kohleär implantation och molekylär profilering av perilymf vid sensorineural hörselnedsättning
Många patienter som får cochleaimplantat (CI) har viss kvarvarande hörsel före implantationsoperationen. Emellertid kommer ungefär en tredjedel av dem att förlora det inom de närmaste 6 månaderna efter cochleaimplantation. Även om mekanismerna som är involverade i den kvarvarande auditionförlusten fortfarande är okända, tyder djurförsök på rollen av inflammatorisk eller immunreaktion i snäckan. Målet med detta projekt är att söka i perilymfen (en vätska som fyller scala vestibuli och scala tympani i snäckan) några prediktiva biomarkörer för kvarvarande hörselnedsättning med hjälp av modern proteomik och immunologiska tekniker. En parallell sökning efter blodbiomarkörer för kvarvarande hörselnedsättning efter implantation och efter molekylära och cellulära bevis på immunsvar på cochleaimplantation kommer att utföras.
Studien kommer att rekrytera 50 ämnen-kandidater för cochleaimplantationskirurgi; 30 normalt hörande personer som är berättigade till andra typer av otologiska ingrepp kommer att bilda en kontrollgrupp. För alla deltagare kommer blodprov att samlas in och bevaras. Dessutom kommer perilymfprovtagningen att utföras under cochleaimplantationskirurgi.
Detta projekt bygger på beräkningen att från 50 patienter efter cochleaimplantation kommer 15 patienter att bilda en grupp med kvarstående hörsel och 15 kommer att uppvisa fördröjd hörselnedsättning. För dessa 30 försökspersoner tillsammans med kontrollgruppen kommer sökningen av blodbiomarkörer att utföras.
För gruppen implanterade patienter kommer uppföljningen att pågå i 12 månader med totalt 6 besök:
- inklusionsbesöket V0 under vilket studien kommer att presenteras och samtyckesformuläret kommer att undertecknas
- operationsbesöket V1 med blodprov och perilymfsamling
- aktiveringsbesöket V2, 1 månad ± 1 vecka efter V1, besök V3 3 månader ± 7 dagar efter V1, V4 6 månader ± 7 dagar efter V1, V5 12 månader ± 1 månad efter V1. Under varje besök kommer blodprov att utföras.
För kontrollgruppen kommer uppföljningen att vara 6 månader lång med totalt 4 besök arrangerade under de rutinmässiga uppföljningsmötena:
- inklusionsbesöket V0 under vilket studien kommer att presenteras och samtyckesformuläret kommer att undertecknas
- operationsbesöket V1, 1-månadersbesöket V2 och 6-månadersbesöket V3 under vilka blodprovstagningen kommer att utföras.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Med framsteg av teknologier och kirurgiska metoder kan cochleaimplantation, som ursprungligen endast föreslagits för patienter med helt icke-fungerande innerörat, nu utföras på individer med fortfarande en del mätbar hörsel kvar i vissa frekvenser. Sådana patienter kan dessutom dra nytta av en specialbehandling genom elektrisk-akustisk stimulering (EAS). Att kombinera elektrisk stimulering med cochleaimplantat (CI) och akustisk förstärkning av kvarvarande hörsel med en konventionell hörapparat (HA) kan drastiskt förbättra ens livskvalitet och förbättra prestandan i bullriga miljöer samt musikuppfattningen.
Eftersom huvudvillkoret för EAS är kvarvarande hörselbevarande, är det viktigt att förstå orsakerna till dess förlust efter cochleaimplantation. Denna förlust kan inträffa i två perioder:
- Tidigt efter operationen (˂ 1 månad): främst på grund av traumat från elektrodinsättning. Denna risk minskar med utvecklingen av kirurgiska tekniker. En annan möjlig orsak är tidiga inflammationsprocesser i cochleae.
- Senare efter operation (˃ 1 månad): inträffar huvudsakligen ca 3 månader efter implantation hos 30-40 % av patienterna. Denna förlust är den främsta orsaken till att EAS avbryts, vilket gör att patienten endast kan lita på CI.
Djurstudier tyder på att den fördröjda kvarvarande hörselnedsättningen kan inträffa som en konsekvens av utvecklingen av cochlea fibros, förmodligen på grund av inflammation och främmande kroppssvar på CI-material i cochlea. I sitt naturliga tillstånd innehåller snäckan inga immunceller och är väl skyddad från immunstimulering av smittämnen. Cochleaimplantation tillhandahåller emellertid en enda klinisk orsak till infektiös eller autoimmun fibros. Sådant immunsvar kan provoceras av autoantigener mot cochleaproteiner som Cochline eller TectB. Denna studie syftar till att söka blodmarkörer för immunisering mot inneröratproteiner efter cochleaimplantation. Ett annat mål är att söka potentiella biomarkörer för fördröjd kvarvarande hörselnedsättning direkt i perilymfa. Proteomisk analys kommer att utföras med vätskekromatografi - högupplöst masspektroskopi (HRMS) teknik.
Huvudsyftet med denna studie är
- för att identifiera, i perilymfen hos implanterade patienter, biomarkörer som förutsäger den fördröjda kvarvarande hörselnedsättningen
- för att identifiera blodbiomarkörer som förutsäger fördröjd kvarvarande hörselnedsättning hos implanterade patienter
De sekundära målen är
- att kvalitativt och kvantitativt beskriva tidsutvecklingen för blodbiomarkörer av intresse efter cochleaimplantation
- att korrelera kvantitativa värden för identifierade biomarkörer med kliniska data från implanterade patienter
- för att identifiera perilymfa och blodbiomarkörer för tidig kvarvarande hörselnedsättning efter cochleaimplantation
- beroende på identifierade molekylära profiler, för att studera metaboliska vägar och mekanismer involverade i fördröjd kvarvarande hörselnedsättning efter cochleaimplantation
- att söka efter blodindikatorer till förmån för anti-cochlea immunisering genom screening för perifera mononukleära blodceller (PBMC)
- att skapa en biosamling av human perilymfa och blodserumbiobank av cochleaimplantatanvändare för framtida proteomik/molekylära studier
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Frédéric Venail, PhD, MD
- Telefonnummer: +33467336890
- E-post: f-venail@chu-montpellier.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Akil Kaderbay, MD
- Telefonnummer: +33467336890
- E-post: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
Studieorter
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Rekrytering
- Uh Montpellier
-
Kontakt:
- Akil KARDEBAY, MD
- Telefonnummer: +33467336890
- E-post: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier för gruppen "Cochleaimplantation":
- Patienter som är 18 år eller äldre
- Indikation för cochleaimplantationsoperationen enligt kriterierna från den franska nationella hälsomyndigheten (svår till djup sensorineural dövhet med indikation för cochleaimplantatkirurgi: Förståelighet mindre än eller lika med 50 % vid utförande av röstaudiometritest med Fourniers lista i fritt fält med senaste enheter.)
- Förekomst av "användbar" kvarvarande hörsel ≤ 80 dB på minst 2 på varandra följande frekvenser (i luftledning) från intervallet 125, 250, 500, 1000 kHz på rentonsaudiometri
- Patienterna gav sitt fria och informerade skriftliga samtycke
- Patienter anslutna till ett franskt socialförsäkringssystem
Inklusionskriterier för "Kontroll"-gruppen:
- Patienter som är 18 år eller äldre
- Indikation för otologisk kirurgi av mellanörat (exklusive aktiv infektiös eller inflammatorisk patologi t.ex. myringoplastik, ossikuloplastik, botemedel mot otoskleros)
- Normal hörsel (icke påverkat inneröra): genomsnittlig hörselnedsättning (medeltröskel för frekvenserna 500, 1000, 2000, 4000 Hz) ≤ 35 dB i benledning
- Patienterna gav sitt fria och informerade skriftliga samtycke
- Patienter anslutna till ett franskt socialförsäkringssystem
Uteslutningskriterier för gruppen "Cochleaimplantation":
- Kontraindikation för operation upptäckts under den preoperativa bedömningen
- Pre-implantation cochlea bedömning ogynnsam för implantationskirurgin
- Frånvaro av kvarvarande hörsel visad med preoperativ audiometri
- Historik av bakteriell labyrintit eller bakteriell meningit
- Cochlea förbening visas på preoperativ bildbehandling
- Homozygota patogena mutationer identifierade genom molekylär diagnos av generna SCL26A5 (prestin), TECTB (Beta-Tectorin) och heterozygota av COCH-genen (Cochlin) före implantation (om tillgängligt)
- Sårbar subjekt: minderåriga, skyddade vuxna enligt folkhälsobalken, gravida eller ammande kvinnor, subjekt under förmyndarskap eller frihetsberövad subjekt
- Deltagande i annan farmakologisk terapeutisk interventionell klinisk forskning
Uteslutningskriterier för kontrollgruppen:
- Kontraindikation för operation upptäckts under den preoperativa bedömningen
- Fluktuerande hörsel = fluktuerande hörseltrösklar på minst ett öra (visas av rentonsaudiometrier från tidigare benledning)
- Historik av bakteriell labyrintit eller bakteriell meningit
- Mellanöroninfektion eller inflammation på operationsdagen
- Kronisk immun eller inflammatorisk sjukdom
- Aktiv virus- eller bakterieinfektion på dagen för inklusionsbesök eller operation
- Feber på dagen för det första blodprovet
- Sårbar subjekt: minderåriga, skyddade vuxna enligt folkhälsobalken, gravida eller ammande kvinnor, subjekt under förmyndarskap eller frihetsberövad subjekt
- Deltagande i annan farmakologisk terapeutisk interventionell klinisk forskning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: "Cochleaimplantation" grupp
50 patienter med sensorineural hörselnedsättning kvalificerade för cochleaimplantationskirurgi.
Blod- och perilymfprovtagningen kommer att utföras under operationen (besök V1).
Blodprovstagningen kommer dessutom att göras under besöken V2, V3 och V4.
Efter besöket V4 kommer denna arm att delas in i 2 grupper: grupp 1, 15 patienter med fördröjd kvarvarande hörselnedsättning och grupp 2,15 patienter med kvarstående hörsel.
För dessa 30 patienter kommer även blodprovstagning att göras under besöket V5.
|
Perilymfsamlingen kommer att utföras under cochleaimplantationsoperationen samtidigt som det runda fönstret öppnas.
5 till 15 mikroliter kommer att aspireras med en atraumatisk spinalnål monterad på 1 ml insulinspruta.
Blod kommer att samlas in i 2 EDTA- och 1 heparinrör.
De 2 EDTA-rören (4 ml blod i varje) kommer att transporteras på is till proteomikplattformen under de kommande tre timmarna, centrifugeras och lagras vid -80 grader Celsius i lågbindande rör för vidare molekylär analys.
1 heparinrör (5mL) kommer att skickas till bakteriologi-virologiavdelningen för aktiv PBMC-räkning.
|
|
Övrig: Kontrollgrupp
30 normalt hörande patienter som kommer att genomgå en annan otologisk operation än cochleaimplantation.
En blodprovstagning kommer att göras under operationen (besök V1) samt under besöken V2 och V3.
|
Blod kommer att samlas in i 2 EDTA- och 1 heparinrör.
De 2 EDTA-rören (4 ml blod i varje) kommer att transporteras på is till proteomikplattformen under de kommande tre timmarna, centrifugeras och lagras vid -80 grader Celsius i lågbindande rör för vidare molekylär analys.
1 heparinrör (5mL) kommer att skickas till bakteriologi-virologiavdelningen för aktiv PBMC-räkning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uttrycksnivåer av proteiner och metaboliter i perilymfen före operation i de två grupperna av implanterade patienter
Tidsram: Före cochleaimplantationskirurgi (V1)
|
Uttrycksnivåer av proteiner och metaboliter identifierade med högupplösande masspektrometri (Lc-HRMS) i perilymfen i grupp 1, "fördröjd återstående hörselnedsättning" och grupp 2, patienter med "bibehållen kvarvarande hörsel", insamlade före cochleaimplantationskirurgi
|
Före cochleaimplantationskirurgi (V1)
|
|
Uttrycksnivåer av proteiner och metaboliter i blodet före operation i de 2 grupperna av implanterade patienter
Tidsram: Före cochleaimplantationskirurgi (V1)
|
Uttrycksnivåer av proteiner och metaboliter identifierade med högupplösande masspektrometri (Lc-HRMS) i blodet från grupp 1 patienter med "fördröjd kvarvarande hörselnedsättning" och grupp 2 "upprätthållen kvarvarande hörsel", som samlats in före cochleaimplantationskirurgi
|
Före cochleaimplantationskirurgi (V1)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PBMC-cellräkning
Tidsram: Före cochleaimplantationskirurgi (V1)
|
Räkning av aktiverade blodimmunceller med FACS-teknik efter att PBMC-cellodlingen utförts
|
Före cochleaimplantationskirurgi (V1)
|
|
PBMC-cellräkning
Tidsram: 1 månad efter implantation (V2)
|
Räkning av aktiverade blodimmunceller med FACS-teknik efter att PBMC-cellodlingen utförts
|
1 månad efter implantation (V2)
|
|
PBMC-cellräkning
Tidsram: 3 månader efter implantation (V3)
|
Räkning av aktiverade blodimmunceller med FACS-teknik efter att PBMC-cellodlingen utförts
|
3 månader efter implantation (V3)
|
|
PBMC-cellräkning
Tidsram: 6 månader efter implantation (V4)
|
Räkning av aktiverade blodimmunceller med FACS-teknik efter att PBMC-cellodlingen utförts
|
6 månader efter implantation (V4)
|
|
PBMC-cellräkning
Tidsram: 12 månader efter implantation (V5)
|
Räkning av aktiverade blodimmunceller med FACS-teknik efter att PBMC-cellodlingen utförts
|
12 månader efter implantation (V5)
|
|
Uttrycksnivåer av identifierade molekyler i de två grupperna av implanterade patienter efter operationen
Tidsram: 1 månad efter implantation (V2)
|
Uttrycksnivåer av identifierade molekyler för varje grupp över tid
|
1 månad efter implantation (V2)
|
|
Uttrycksnivåer av identifierade molekyler i de två grupperna av implanterade patienter efter operationen
Tidsram: 3 månader efter implantation (V3)
|
Uttrycksnivåer av identifierade molekyler för varje grupp över tid
|
3 månader efter implantation (V3)
|
|
Uttrycksnivåer av identifierade molekyler i de två grupperna av implanterade patienter efter operationen
Tidsram: 6 månader efter implantation (V4)
|
Uttrycksnivåer av identifierade molekyler för varje grupp över tid
|
6 månader efter implantation (V4)
|
|
Uttrycksnivåer av identifierade molekyler i de två grupperna av implanterade patienter efter operationen
Tidsram: 12 månader efter implantation (V5)
|
Uttrycksnivåer av identifierade molekyler för varje grupp över tid
|
12 månader efter implantation (V5)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RECHMPL21_0380
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .