Immuniteit na cochleaire implantatie en perilymfe moleculaire profielen bij perceptief gehoorverlies (PERILOTO)
Onderzoek naar de immunisatie van het binnenoor na cohleaire implantatie en perilymfe moleculaire profilering bij perceptief gehoorverlies
Veel patiënten die een cochleair implantaat (CI) krijgen, hebben een restgehoor voorafgaand aan de implantatiechirurgie. Ongeveer een derde van hen verliest het echter in de komende 6 maanden na cochleaire implantatie. Hoewel de mechanismen die betrokken zijn bij het resterende gehoorverlies onbekend blijven, suggereren dierexperimenten de rol van ontstekings- of immuunreactie in het slakkenhuis. Het doel van dit project is om in de perilymfe (een vloeistof die de scala vestibuli en scala tympani van het slakkenhuis vult) te zoeken naar enkele voorspellende biomarkers van het resterende gehoorverlies met behulp van moderne proteomics en immunologische technieken. Een parallelle zoektocht naar bloedbiomarkers van post-implantatie restgehoorverlies en naar moleculaire en cellulaire bewijzen van immuunrespons op cochleaire implantatie zal worden uitgevoerd.
De studie zal 50 proefpersonen rekruteren - kandidaten voor cochleaire implantatiechirurgie; 30 normaal horende personen die in aanmerking komen voor andere soorten otologische interventies vormen een controlegroep. Van alle deelnemers worden bloedmonsters afgenomen en bewaard. Bovendien zal de perilymfebemonstering worden uitgevoerd tijdens cochleaire implantatiechirurgie.
Dit project is gebaseerd op de berekening dat van 50 patiënten na cochleaire implantatie, 15 patiënten een groep zullen vormen met behoud van restgehoor en 15 patiënten met vertraagd gehoorverlies. Voor deze 30 proefpersonen zal samen met de controlegroep het bloedbiomarkersonderzoek worden uitgevoerd.
Voor de groep geïmplanteerde patiënten duurt de follow-up 12 maanden met in totaal 6 bezoeken:
- het inclusiebezoek V0 waarin het onderzoek wordt gepresenteerd en het toestemmingsformulier wordt ondertekend
- het operatiebezoek V1 met bloedmonster en perilymfe-afname
- het activeringsbezoek V2, 1 maand ± 1 week na V1, bezoek V3 3 maanden ± 7 dagen na V1, V4 6 maanden ± 7 dagen na V1, V5 12 maanden ± 1 maand na V1. Tijdens elk bezoek wordt er bloed afgenomen.
Voor de controlegroep zal de follow-up 6 maanden duren met in totaal 4 bezoeken tijdens de routinematige follow-upafspraken:
- het inclusiebezoek V0 waarin het onderzoek wordt gepresenteerd en het toestemmingsformulier wordt ondertekend
- het operatiebezoek V1, het bezoek van 1 maand V2 en het bezoek van 6 maanden V3 waarin de bloedafname zal worden uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Met de vooruitgang van technologieën en chirurgische methoden kan cochleaire implantatie, aanvankelijk alleen voorgesteld aan patiënten met een volledig niet-functioneel binnenoor, nu worden uitgevoerd bij personen met nog wat meetbaar gehoor over in sommige frequenties. Dergelijke patiënten kunnen bovendien profiteren van een speciale behandeling door elektrisch-akoestische stimulatie (EAS). De combinatie van elektrische stimulatie met een cochleair implantaat (CI) en akoestische versterking van het restgehoor met behulp van een conventioneel hoortoestel (HA) kan iemands kwaliteit van leven drastisch verbeteren en de prestaties in een rumoerige omgeving verbeteren, evenals de perceptie van muziek.
Aangezien de belangrijkste voorwaarde voor EAS het resterende gehoorbehoud is, is het belangrijk om de redenen van het verlies ervan na cochleaire implantatie te begrijpen. Dit verlies kan in 2 periodes optreden:
- Vroeg na de operatie (˂ 1 maand): voornamelijk vanwege het trauma door het inbrengen van de elektroden. Dit risico neemt af met de ontwikkeling van chirurgische technieken. Een andere mogelijke reden zijn vroege ontstekingsprocessen in het slakkenhuis.
- Later na de operatie (˃ 1 maand): komt vooral ongeveer 3 maanden na implantatie voor bij 30-40 % van de patiënten. Dit verlies is de belangrijkste reden om de EAS te laten vallen en de patiënt alleen op CI te laten vertrouwen.
Dierstudies suggereren dat het vertraagde resterende gehoorverlies zou kunnen optreden als gevolg van de ontwikkeling van cochleaire fibrose, vermoedelijk als gevolg van de ontsteking en de reactie van een vreemd lichaam op de CI-materialen in het slakkenhuis. In zijn natuurlijke staat bevat het slakkenhuis geen immuuncellen en is het goed beschermd tegen immuunstimulatie door infectieuze agentia. Cochleaire implantatie biedt echter één enkele klinische oorzaak voor infectieuze of auto-immuunfibrose. Een dergelijke immuunrespons kan worden uitgelokt door auto-antigenen tegen cochleaire eiwitten zoals Cochline of TectB. Deze studie heeft tot doel bloedmarkers te zoeken voor immunisatie tegen eiwitten in het binnenoor na cochleaire implantatie. Een ander doel is om potentiële biomarkers van vertraagd restgehoorverlies rechtstreeks in perilymfe te zoeken. Proteomische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van vloeistofchromatografie - hoge resolutie massaspectroscopie (HRMS) techniek.
Het hoofddoel van deze studie is
- om in de perilymfe van geïmplanteerde patiënten biomarkers te identificeren die voorspellend zijn voor het vertraagde resterende gehoorverlies
- om bloedbiomarkers te identificeren die voorspellend zijn voor vertraagd resterend gehoorverlies bij geïmplanteerde patiënten
De secundaire doelstellingen zijn
- om kwalitatief en kwantitatief de tijdsevolutie te beschrijven voor bloedbiomarkers van belang na cochleaire implantatie
- om kwantitatieve waarden van geïdentificeerde biomarkers te correleren met klinische gegevens van geïmplanteerde patiënten
- om perilymfe- en bloedbiomarkers van vroeg resterend gehoorverlies na cochleaire implantatie te identificeren
- afhankelijk van geïdentificeerde moleculaire profielen, om metabole routes en mechanismen te bestuderen die betrokken zijn bij vertraagd restgehoorverlies na cochleaire implantatie
- zoeken naar bloedindicatoren ten gunste van anti-cochleaire immunisatie door middel van screening op perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC)
- om een biologische verzameling van menselijke perilymfe- en bloedserumbiobanken van gebruikers van cochleaire implantaten te creëren voor toekomstige proteomics/moleculaire studies
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Frédéric Venail, PhD, MD
- Telefoonnummer: +33467336890
- E-mail: f-venail@chu-montpellier.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Akil Kaderbay, MD
- Telefoonnummer: +33467336890
- E-mail: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
Studie Locaties
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Werving
- Uh Montpellier
-
Contact:
- Akil KARDEBAY, MD
- Telefoonnummer: +33467336890
- E-mail: a-kaderbay@chu-montpellier.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria voor de groep "Cochleaire implantatie":
- Patiënten van 18 jaar of ouder
- Indicatie voor cochleaire implantatiechirurgie volgens de criteria van de Franse nationale gezondheidsautoriteit (ernstige tot zeer ernstige sensorineurale doofheid met indicatie voor cochleaire implantatiechirurgie: verstaanbaarheid minder dan of gelijk aan 50% bij het uitvoeren van vocale audiometrietests met de lijst van Fournier in het vrije veld met recente apparaten.)
- Aanwezigheid van "nuttig" restgehoor ≤ 80 dB op ten minste 2 opeenvolgende frequenties (in luchtgeleiding) uit het bereik 125, 250, 500, 1000 kHz op pure-tone audiometrie
- Patiënten hebben hun vrije en geïnformeerde schriftelijke toestemming gegeven
- Patiënten aangesloten bij een Frans socialezekerheidsstelsel
Opnamecriteria voor de groep "Controle":
- Patiënten van 18 jaar of ouder
- Indicatie voor otologische chirurgie van het middenoor (exclusief actieve infectieuze of inflammatoire pathologie, b.v. myringoplastie, ossiculoplastie, remedie voor otosclerose)
- Normaal gehoor (niet-aangetast binnenoor): gemiddeld gehoorverlies (gemiddelde drempel voor de frequenties 500, 1000, 2000, 4000 Hz) ≤ 35 dB in beengeleiding
- Patiënten hebben hun vrije en geïnformeerde schriftelijke toestemming gegeven
- Patiënten aangesloten bij een Frans socialezekerheidsstelsel
Uitsluitingscriteria voor de groep "Cochleaire implantatie":
- Contra-indicatie voor chirurgie gedetecteerd tijdens de preoperatieve beoordeling
- Pre-implantatie cochleaire beoordeling ongunstig voor de implantatiechirurgie
- Afwezigheid van restgehoor aangetoond door preoperatieve audiometrie
- Geschiedenis van bacteriële labyrintitis of bacteriële meningitis
- Cochleaire ossificatie getoond op preoperatieve beeldvorming
- Homozygote pathogene mutaties geïdentificeerd door moleculaire diagnose van de genen SCL26A5 (prestin), TECTB (Beta-Tectorin), en heterozygoot van het COCH-gen (Cochlin) voorafgaand aan implantatie (indien beschikbaar)
- Kwetsbare proefpersoon: minderjarigen, beschermde volwassenen in de zin van de Volksgezondheidswet, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, onder curatele gesteld of van vrijheid beroofde proefpersonen
- Deelname aan een ander farmacologisch therapeutisch interventioneel klinisch onderzoek
Uitsluitingscriteria voor de controlegroep:
- Contra-indicatie voor chirurgie gedetecteerd tijdens de preoperatieve beoordeling
- Fluctuerend gehoor = fluctuerende gehoordrempels op ten minste één oor (weergegeven door pure-tone audiometrieën met beengeleiding)
- Geschiedenis van bacteriële labyrintitis of bacteriële meningitis
- Middenoorontsteking of -ontsteking op de dag van de operatie
- Chronische immuun- of ontstekingsziekte
- Actieve virale of bacteriële infectie op de dag van opnamebezoek of operatie
- Koorts op de dag van de eerste bloedafname
- Kwetsbare proefpersoon: minderjarigen, beschermde volwassenen in de zin van de Volksgezondheidswet, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, onder curatele gesteld of van vrijheid beroofde proefpersonen
- Deelname aan een ander farmacologisch therapeutisch interventioneel klinisch onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: "Cochleaire implantatie" groep
50 patiënten met perceptief gehoorverlies komen in aanmerking voor cochleaire implantatiechirurgie.
De bloed- en perilymfeafname wordt uitgevoerd tijdens de operatie (bezoek V1).
De bloedafname zal bijkomend gebeuren tijdens de bezoeken V2, V3 en V4.
Na het bezoek V4 wordt deze arm onderverdeeld in 2 groepen: groep 1, 15 patiënten met het vertraagde restgehoorverlies, en groep 2,15 patiënten met behouden restgehoorverlies.
Bij deze 30 patiënten wordt ook bloed afgenomen tijdens het bezoek V5.
|
De perilymfe-verzameling wordt uitgevoerd tijdens de cochleaire implantatie-operatie op hetzelfde moment als de ronde raamopening.
Er wordt 5 tot 15 microliter opgezogen met behulp van een atraumatische spinale naald die op een insulinespuit van 1 ml is gemonteerd.
Bloed wordt verzameld in 2 EDTA- en 1 heparinebuisje.
De twee EDTA-buisjes (elk 4 ml bloed) worden in de komende drie uur op ijs naar het proteomics-platform getransporteerd, gecentrifugeerd en bij -80 graden Celsius opgeslagen in buizen met een lage bindingswaarde voor verdere moleculaire analyse.
Er wordt 1 heparinebuisje (5 ml) naar de afdeling Bacteriologie-Virologie gestuurd voor de actieve PBMC-telling.
|
|
Ander: Controlegroep
30 normaalhorende patiënten die een andere otologische operatie zullen ondergaan dan cochleaire implantatie.
Zowel tijdens de operatie (bezoek V1) als tijdens de bezoeken V2 en V3 wordt bloed afgenomen.
|
Bloed wordt verzameld in 2 EDTA- en 1 heparinebuisje.
De twee EDTA-buisjes (elk 4 ml bloed) worden in de komende drie uur op ijs naar het proteomics-platform getransporteerd, gecentrifugeerd en bij -80 graden Celsius opgeslagen in buizen met een lage bindingswaarde voor verdere moleculaire analyse.
Er wordt 1 heparinebuisje (5 ml) naar de afdeling Bacteriologie-Virologie gestuurd voor de actieve PBMC-telling.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Expressieniveaus van eiwitten en metabolieten in de perilymfe vóór de operatie bij de 2 groepen geïmplanteerde patiënten
Tijdsspanne: Voor cochleaire implantatiechirurgie (V1)
|
Expressieniveaus van eiwitten en metabolieten geïdentificeerd door massaspectrometrie met hoge resolutie (Lc-HRMS) in de perilymfe van groep 1, "vertraagd restgehoorverlies" en groep 2, "aangehouden restgehoor" -patiënten, verzameld vóór cochleaire implantatiechirurgie
|
Voor cochleaire implantatiechirurgie (V1)
|
|
Expressieniveaus van eiwitten en metabolieten in het bloed vóór de operatie bij de 2 groepen geïmplanteerde patiënten
Tijdsspanne: Voor cochleaire implantatiechirurgie (V1)
|
Expressieniveaus van eiwitten en metabolieten geïdentificeerd door massaspectrometrie met hoge resolutie (Lc-HRMS) in het bloed van groep 1 "vertraagd restgehoorverlies" en groep 2 "behouden restgehoor" patiënten, verzameld vóór cochleaire implantatiechirurgie
|
Voor cochleaire implantatiechirurgie (V1)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PBMC-celtelling
Tijdsspanne: Voor cochleaire implantatiechirurgie (V1)
|
Tellen van geactiveerde bloedimmuuncellen, met behulp van de FACS-techniek nadat de PBMC-celkweek is uitgevoerd
|
Voor cochleaire implantatiechirurgie (V1)
|
|
PBMC-celtelling
Tijdsspanne: 1 maand na implantatie (V2)
|
Tellen van geactiveerde bloedimmuuncellen, met behulp van de FACS-techniek nadat de PBMC-celkweek is uitgevoerd
|
1 maand na implantatie (V2)
|
|
PBMC-celtelling
Tijdsspanne: 3 maanden na implantatie (V3)
|
Tellen van geactiveerde bloedimmuuncellen, met behulp van de FACS-techniek nadat de PBMC-celkweek is uitgevoerd
|
3 maanden na implantatie (V3)
|
|
PBMC-celtelling
Tijdsspanne: 6 maanden na implantatie (V4)
|
Tellen van geactiveerde bloedimmuuncellen, met behulp van de FACS-techniek nadat de PBMC-celkweek is uitgevoerd
|
6 maanden na implantatie (V4)
|
|
PBMC-celtelling
Tijdsspanne: 12 maanden na implantatie (V5)
|
Tellen van geactiveerde bloedimmuuncellen, met behulp van de FACS-techniek nadat de PBMC-celkweek is uitgevoerd
|
12 maanden na implantatie (V5)
|
|
Expressieniveaus van geïdentificeerde moleculen in de 2 groepen geïmplanteerde patiënten na de operatie
Tijdsspanne: 1 maand na implantatie (V2)
|
Expressieniveaus van geïdentificeerde moleculen voor elke groep in de loop van de tijd
|
1 maand na implantatie (V2)
|
|
Expressieniveaus van geïdentificeerde moleculen in de 2 groepen geïmplanteerde patiënten na de operatie
Tijdsspanne: 3 maanden na implantatie (V3)
|
Expressieniveaus van geïdentificeerde moleculen voor elke groep in de loop van de tijd
|
3 maanden na implantatie (V3)
|
|
Expressieniveaus van geïdentificeerde moleculen in de 2 groepen geïmplanteerde patiënten na de operatie
Tijdsspanne: 6 maanden na implantatie (V4)
|
Expressieniveaus van geïdentificeerde moleculen voor elke groep in de loop van de tijd
|
6 maanden na implantatie (V4)
|
|
Expressieniveaus van geïdentificeerde moleculen in de 2 groepen geïmplanteerde patiënten na de operatie
Tijdsspanne: 12 maanden na implantatie (V5)
|
Expressieniveaus van geïdentificeerde moleculen voor elke groep in de loop van de tijd
|
12 maanden na implantatie (V5)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RECHMPL21_0380
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .