健康な被験者におけるプリテリビルの完全なQT / QTc

包含基準:

1. 被験者は口頭と書面の両方で臨床試験の目的、方法、予想される利益と潜在的なリスク、さらされる可能性のある不快感について知らされており、試験開始前に試験への参加に書面による同意を与えています。治験関連の手続き。
2. -18〜45歳（両端を含む）の、あらゆる民族的起源の健康な男性および女性の被験者。 病歴、身体検査、血圧、脈拍数、心電図評価、および臨床検査結果を含むスクリーニング検査に基づいて健康であると評価されます。

3. -試験中および試験薬の投与後少なくとも3か月間、体外受精のために父親または精子を提供する予定のない男性被験者。 治験中および治験薬の投与後 3 か月間は、子供の父親になる可能性を確実に除外するために、出産の可能性のある女性との性交中は適切な避妊法（下記参照）を使用する必要があります。

   出産の可能性のある女性は、適切な避妊を行う必要があります。 また、治験中および治験薬の投与後少なくとも 3 か月間は、卵子を提供しないでください。

   適切な避妊は、非常に効果的な避妊法と追加のバリア避妊法の組み合わせとして定義されます。 避妊の非常に効果的な方法は次のように定義されます: 組み合わせた (エストロゲンとプロゲステロン) 経口避妊薬、組み合わせたホルモンの膣リング、ホルモン インプラント、ホルモン注射剤、または子宮内避妊器具を少なくとも 2 か月前から装着する必要があります。スクリーニングを行い、治験薬の投与後少なくとも 3 か月間継続します。 追加のバリア避妊法（次の方法が許可されています：男性のコンドーム、殺精子剤を使用した横隔膜、殺精子剤を使用した子宮頸管キャップ）は、スクリーニング時から試験終了までとして定義される試験期間中使用する必要があります。治験薬の投与から少なくとも3か月。 シングルバリア法単独または禁酒単独は受け入れられません。 -スクリーニングの少なくとも3か月前に異性愛者の性交を控えた同性愛者の女性被験者は、避妊方法なしで含めることができます 治験終了までさらに異性愛者の性交を控えることに同意する場合 試験、および治験薬の投与後少なくとも3か月間.

   -外科的に無菌である場合（完全な子宮摘出術、子宮頸部子宮摘出術または両卵管結紮が記録されている場合、妊娠の可能性のない女性が含まれる場合があります;部分的な子宮摘出術は十分ではありません）または閉経後（スクリーニングおよびスクリーニング時の卵胞刺激ホルモン[FSH]検査によって確認された閉経後の状態)。

4. 女性では、スクリーニング時に血清β-HCG（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン）検査が陰性で、-2日目に尿β-HCG検査が陰性である。
5. -被験者は薬理ゲノム採血に同意します。
6. 被験者は、試験中に少なくとも2回、最大4錠（プリテリビルまたは一致するプラセボ）および1カプセル（過剰カプセル化されたモキシフロキサシンまたは一致するプラセボ）を喜んで飲み込むことができる必要があります。
7. -ボディマス指数（BMI）≥18.0および≤25.0 kg / m2によって証明される正常な体重、およびスクリーニング時の体重≥50.0 kg。
8. 被験者は、スクリーニング時にHIV-Iおよび-II抗体、HBsAg、抗B型肝炎コア抗原（HBc）（IgG + IgM）および抗C型肝炎ウイルス（HCV）の検査結果が陰性でなければなりません。
9. 被験者は、乱用薬物（ベンゾジアゼピン、オピエート、アンフェタミン、メタドン、コカイン、カンナビノイド、バルビツレート、コチニン）の尿検査が陰性であり、社内段階のスクリーニングおよび入院時に呼気アルコール検査が陰性でなければなりません（-2日目）。
10. スクリーニング時および 2 日目の入院時に仰臥位で 10 分後に測定された正常な 3 通の 12 誘導心電図は、T の終わりが明確に定義された規則的な洞調律を示しています。
11. -スクリーニング時の正常な24時間12誘導心電図。

除外基準:

1. 薬物または食品に対する臨床的に関連するアレルギーまたは特異性の履歴または現在の証拠。
2. -モキシフロキサシン治験薬（IMP）、プリテリビルIMP、またはそれぞれの一致するプラセボの有効成分または不活性成分に対する中等度または重度のアレルギーまたは既知のアレルギーの病歴。
3. 標準化された食事の摂取を妨げる特別な食事の必要条件。
4. -臨床的に関連する心血管、肺、肝臓、腎臓、胃腸、血液、内分泌、代謝、神経、精神、またはIMPの薬物動態または安全性に影響を与えると疑われるその他の疾患の病歴または現在の証拠。
5. -一般開業医（GP）または専門家による治療を必要とする皮膚科学的状態の履歴または現在の証拠（火傷、真菌感染症、および/または疣贅を除く）。
6. -治験責任医師の意見では、治験への参加のために被験者を危険にさらす可能性がある、または治験の結果または治験に参加する被験者の能力にバイアスをかける可能性があるその他の重大な疾患または障害。
7. 悪性腫瘍の病歴。

8. -スクリーニングまたは-1日目で常に正常範囲外のバイタルサインがあります。 正常な許容範囲は次のとおりです。

   • 仰臥位心拍数 (HR) 40 - 100 bpm (少なくとも 5 分間の仰臥位安静後)

   • 仰臥位血圧 (少なくとも 5 分間の仰臥位安静後):

     • 収縮期血圧: 90 - 130 mmHg
     • 拡張期血圧: 40 - 90 mmHg
9. 次のいずれかの心臓病の病歴または存在：既知の構造的心臓異常。 QT延長症候群の家族歴;心臓失神または再発性の特発性失神;運動関連の臨床的に重要な心臓イベント;知られている心血管疾患。
10. PR、QRS、および QTc 間隔の一貫した異常な間隔の読み取り (PR <120ms または >210ms、QRS >120ms または QTcF >450ms の男性および >470ms の女性)。
11. -一過性束ブロック、過度の異所性負担、接合部リズム、および治験責任医師の意見では、被験者をこの臨床試験に含めるのに不適切にする可能性のあるその他のECG所見。
12. -IMPの投与前5日以内の慢性または臨床的に関連する急性感染症または熱性疾患。

13. -血清化学、血液学および凝固パラメーター、尿検査における臨床的に関連する異常。 具体的には：

    • -スクリーニング時に、ULNまたは総ビリルビンx1.5 ULNを超えるトランスアミナーゼ（AST / ALT）を持つ参加者。
    • -スクリーニング時のヘモグロビンが正常下限（LLN）を下回っています。
    • -スクリーニング時の血小板数がLLN未満。
    • -スクリーニング時の白血球数が正常上限（ULN）を超えている。
    • -根底にある感染/病理を示す尿検査を受けた参加者 スクリーニング。
14. 安全検査室で正常範囲外のマグネシウムまたはカリウム
15. 被験者は授乳中または授乳中です。

16. -被験者は、初回投与前4週間以内、または試験完了後1週間以内にCOVID-19ワクチン接種を受けた、または受ける予定です。 被験者は、ユニットへの入場および社内滞在中に、その時点でサイトに適用される最新のCOVID-19安全対策/テストにも準拠する必要があります。

    注: COVID-19 検査は、最新のリッチモンド薬理学の COVID-19 感染制御ガイドラインおよび入室前アルゴリズムに従って、入室前および入寮期間中、定期的に実施されます。

17. あらゆる薬物の使用（ 1 日目の投与前 2 週間以内、またはそれぞれの薬物の排泄半減期の 10 倍以内、または治療期間中に予想される併用薬。 治験責任医師が臨床的関連性がなく、試験の目的に関連性がないと判断した場合、ホルモン避妊薬およびホルモン補充療法の使用、ならびに薬物の単回摂取は例外となる場合があります。 例えば、限られた量のパラセタモールは、痛みを伴う併発性の有害事象 (例えば、頭痛、片頭痛) を治療するために許可されています。
18. -1日目の投与の24時間前から退院までのメチルキサンチン含有飲料または食品（コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレート、「パワードリンク」）の消費。
19. -クリニックへの入院前48時間以内から退院までのアルコールおよびタバコ製品の消費。
20. 薬物の吸収を妨げる可能性のある胃腸管の疾患または手術（注：虫垂切除術やヘルニア切開術などの腹部の軽度の手術には適用されません）。
21. -治験薬の最初の投与前の90日または5半減期以内の治験薬による治療（または地域の要件によって決定される、どちらか長い方）。
22. -治験薬投与前90日以内の血液または血液製剤（血漿を除く）の寄付。
23. 1 日あたり 10 本を超える紙巻たばこ/葉巻/パイプの喫煙、および/または外出制限中の喫煙を控えることができない。
24. -スクリーニング前の2年以内の物質および/またはアルコール乱用の病歴または臨床的証拠。 アルコール乱用は、以下の国民保健サービス (NHS) アルコールトラッカー https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/ を使用して、(男性と女性の両方で) 14 単位以上の定期的な週摂取量として定義されます。飲酒のない/あなたのアルコール単位を知っている/
25. -治験責任医師の見解では、被験者の安全要件またはすべての治験要件を遵守する能力を損なうような発見があります.
26. 治験責任医師および現場スタッフと有意義なコミュニケーションが取れない。
27. -インフォームドコンセントを与える能力または意欲の欠如。
28. プリテリビルによる以前の臨床試験への参加。
29. 脆弱な対象（例えば、拘留されている人）。