Pritelivirin perusteellinen QT/QTc terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavalle on kerrottu sekä suullisesti että kirjallisesti kliinisen tutkimuksen tavoitteista, menetelmistä, odotetuista hyödyistä ja mahdollisista riskeistä sekä epämukavuudesta, jolle hän voi altistua, ja hän on antanut kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle ennen tutkimuksen alkamista ja kaikki tutkimukseen liittyvät menettelyt.
2. Terveet mies- ja naispuoliset koehenkilöt mistä tahansa etnisestä alkuperästä, iältään 18–45 vuotta (mukaan lukien). Arvioitu terveeksi seulontatutkimuksen perusteella, joka sisältää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, verenpaineen, pulssin, EKG-arvioinnin ja kliiniset laboratoriotulokset.

3. Mieskoehenkilöt, jotka eivät suunnittele isäksi tai siittiöiden luovuttamista koeputkihedelmöitykseen tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan koelääkkeen antamisen jälkeen. Asianmukaista ehkäisyä (katso alla) on käytettävä sukupuoliyhteyden aikana hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, jotta voidaan varmistaa, että lapsen syntyvyys suljetaan pois tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden aikana koelääkkeen annosta.

   Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä riittävää ehkäisyä. Heidän ei myöskään tule luovuttaa munasoluja kokeen aikana eikä vähintään 3 kuukauteen koelääkkeen ottamisen jälkeen.

   Riittävä ehkäisy määritellään yhdistelmäksi erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja lisäehkäisyä. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään seuraavasti: yhdistelmäehkäisyvalmisteet (estrogeeni ja progesteroni), yhdistelmäehkäisyvalmisteet, hormonaaliset emättimen renkaat, hormoni-implantti, hormoniruiskeet tai kohdunsisäinen laite, joiden on oltava paikoillaan vähintään 2 kuukautta ennen Seulonta ja jatka vähintään 3 kuukautta koelääkkeen ottamisen jälkeen. Ylimääräistä esteehkäisyä (seuraavat menetelmät ovat sallittuja: miehen kondomi, pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä) on käytettävä kokeen ajan, joka määritellään seulonnasta tutkimuksen loppuun asti, ja vähintään 3 kuukautta koelääkkeen ottamisen jälkeen. Yksittäinen estemenetelmä tai pelkkä raittius ei ole hyväksyttävää. Homoseksuaaliset naispuoliset henkilöt, jotka pidättäytyvät heteroseksuaalisesta yhdynnästä vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, voidaan ottaa mukaan ilman ehkäisymenetelmää, jos he suostuvat edelleen pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä koetutkimuksen loppuun asti ja vähintään 3 kuukautta koelääkkeen ottamisen jälkeen .

   Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan, jos ne ovat kirurgisesti steriilejä (dokumentoitu täydellinen kohdun poisto, supraservikaalinen kohdunpoisto tai bi-munasolujen ligaatiot; osittainen kohdunpoisto ei riitä) tai postmenopausaalisilla (joilla ei ole ollut kuukautisia seulonnassa vähintään 24 kuukautta ja postmenopausaalinen tila, joka vahvistettiin follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] testillä seulonnassa).

4. Naisilla negatiivinen seerumin β-HCG (beeta-ihmisen koriongonadotropiini) testi seulonnassa ja negatiivinen virtsan β-HCG-testi päivänä -2.
5. Tutkittava hyväksyy farmakogenomisen verinäytteen oton.
6. Tutkittavan on oltava valmis ja kyettävä nielemään enintään 4 tablettia (pritelivir tai vastaava lumelääke) ja 1 kapseli (ylikapseloitu moksifloksasiini tai vastaava lumelääke) vähintään kahdesti tutkimuksen aikana.
7. Normaali ruumiinpaino, josta ilmenee painoindeksi (BMI) ≥18,0 ja ≤25,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥50,0 kg seulonnassa.
8. Koehenkilöillä tulee olla negatiivinen testitulos HIV-I- ja -II-vasta-aineille, HBsAg:lle, anti-hepatiitti B -ydinantigeenille (HBc) (IgG + IgM) ja hepatiitti C -virukselle (HCV) seulonnassa.
9. Koehenkilöillä tulee olla negatiiviset virtsatestit huumeiden väärinkäytön varalta (bentsodiatsepiinit, opiaatit, amfetamiinit, metadoni, kokaiini, kannabinoidit, barbituraatit, kotiniini) ja negatiiviset hengitysalkoholitestit seulonnassa ja sisäänpääsyssä talon sisäisessä vaiheessa (päivä -2).
10. Normaali kolminkertainen 12-kytkentäinen EKG, joka mitattiin 10 minuutin jälkeen makuuasennossa seulonnan yhteydessä ja vastaanoton yhteydessä päivänä -2, jossa näkyy säännöllinen sinusrytmi, jossa T:n loppu on hyvin määritelty.
11. Normaali 24 tunnin 12-kytkentäinen EKG seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävistä allergioista tai erikoisuuksista lääkkeisiin tai ruokaan.
2. Aiempi kohtalainen tai vaikea allergia tai mikä tahansa tunnettu allergia jollekin moksifloksasiinitutkimuslääkkeen (IMP), pritelivir IMP:n tai vastaavien lumelääkevalmisteiden aktiiviselle tai inaktiiviselle aineosalle.
3. Erikoisruokavaliovaatimukset, jotka estäisivät standardoitujen aterioiden kulutuksen.
4. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista kliinisesti merkityksellisistä kardiovaskulaarisista, keuhko-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, hematologisista, endokriinisistä, metabolisista, neurologisista, psykiatrisista tai muista sairauksista, joiden epäillään vaikuttavan tutkittavan lääkevalmisteen farmakokinetiikkaan tai turvallisuuteen.
5. Yleislääkärin tai erikoislääkärin hoitoa vaativan dermatologisen sairauden historia tai nykyiset todisteet (paitsi palovammat, sieni-infektiot ja/tai syylät).
6. Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa koehenkilön tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vääristää tutkimuksen tulosta tai tutkittavan kykyä osallistua tutkimukseen.
7. Pahanlaatuisuuden historia.

8. Elintoiminnot ovat jatkuvasti normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa tai päivänä -1. Hyväksyttävä normaalialue on seuraava:

   • makuulla syke (HR) 40 - 100 bpm (vähintään viiden minuutin makuulla levon jälkeen)

   • verenpaine makuulla (vähintään viiden minuutin makuuasennon jälkeen):

     • systolinen verenpaine: 90-130 mmHg
     • diastolinen verenpaine: 40-90 mmHg
9. Seuraavien sydänsairauksien historia tai esiintyminen: tunnetut sydämen rakenteelliset poikkeavuudet; suvussa pitkä QT-oireyhtymä; sydämen pyörtyminen tai toistuva, idiopaattinen pyörtyminen; harjoitukseen liittyvät kliinisesti merkittävät sydäntapahtumat; tunnettu sydän- ja verisuonitauti.
10. Tasaiset epänormaalit intervallukemat PR-, QRS- ja QTc-välille (PR <120ms tai >210ms, QRS >120ms tai QTcF >450ms miehillä ja >470ms naisilla).
11. Ohimenevät sidekudoskatkot, kohtuuton kohdunulkoinen rasitus, risteysrytmi ja kaikki muut EKG-löydökset, jotka voivat tutkijan mielestä tehdä potilaan sopimattomaksi sisällytettäväksi tähän kliiniseen tutkimukseen.
12. Krooniset tai kliinisesti merkittävät akuutit infektiot tai kuumetauti 5 päivän sisällä ennen IMP:n antamista.

13. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seerumin kemiassa, hematologiassa ja hyytymisparametreissa, virtsaanalyysissä. Erityisesti:

    • Osallistujat, joiden transaminaasiarvot (AST/ALT) ylittävät ULN:n tai kokonaisbilirubiinin x 1,5 ULN, seulonnassa.
    • Hemoglobiini alle normaalin alarajan (LLN) seulonnassa.
    • Verihiutaleiden määrä alle LLN:n seulonnassa.
    • Valkoinen veriarvo ylittää normaalin ylärajan (ULN) seulonnassa.
    • Osallistujat, joiden virtsaanalyysi osoittaa taustalla olevan infektion/patologian seulonnassa.
14. Magnesium tai kalium normaalirajojen ulkopuolella turvallisuuslaboratoriossa
15. Kohde on imettävä tai imettävä.

16. Koehenkilö on saanut tai suunnittelee saavansa COVID-19-rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista tai viikon kuluessa kokeen päättymisestä. Kohteen on myös noudatettava viimeisimpiä COVID-19-turvallisuustoimenpiteitä/-testausta, joita sovellettiin paikalla tuolloin, päästäkseen yksikköön ja oleskelunsa aikana.

    Huomautus: COVID-19-testit suoritetaan säännöllisin väliajoin ennen yksikköön tuloa ja koko asuinjakson ajan uusimpien Richmond Pharmacology COVID-19 -infektion hallintaohjeiden ja sisääntuloa edeltävien algoritmien mukaisesti.

17. Minkä tahansa lääkkeen käyttö (sis. reseptivapaa lääkitys) 2 viikon sisällä ennen annostelua päivänä 1 tai alle 10-kertaisena kyseisen lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaan verrattuna tai odotettavissa olevaan samanaikaiseen lääkitykseen hoitojakson aikana. Poikkeuksia voivat olla hormonaalisen ehkäisyn ja hormonikorvaushoidon käyttö sekä lääkkeen kertakäyttö, jos tutkijat katsovat, että niillä ei ole kliinistä merkitystä tai merkitystä tutkimuksen tavoitteiden kannalta. Esim. rajoitetut määrät parasetamolia saa hoitaa kivuliaita välillisiä haittavaikutuksia (esim. päänsärky, migreeni).
18. Metyyliksantiinia sisältävien juomien tai elintarvikkeiden (kahvi, tee, cola, suklaa, "voimajuomat") nauttiminen 24 h ennen annostelua päivänä -1 kotiutukseen asti.
19. Alkoholin ja tupakkatuotteiden nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen klinikalle tuloa kotiutukseen saakka.
20. Ruoansulatuskanavan sairaudet tai leikkaukset, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä (huomautus: tämä ei koske pieniä vatsan leikkauksia, kuten esim. umpilisäkkeen poistoa ja herniotomiaa).
21. Hoito tutkimuslääkkeellä 90 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta (tai paikallisen tarpeen mukaan riippuen siitä, kumpi on pidempi).
22. Veren tai verituotteiden (plasmaa lukuun ottamatta) luovutus 90 päivän sisällä ennen koelääkkeen antamista.
23. Yli 10 savukkeen/sikarin/piippujen tupakointi päivässä ja/tai kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista synnytyksen aikana.
24. Aiempi tai kliininen näyttö päihteiden ja/tai alkoholin väärinkäytöstä 2 vuoden aikana ennen seulontaa. Alkoholin väärinkäyttö määritellään säännölliseksi viikoittaiseksi yli 14 yksikön juomiseksi (sekä miehillä että naisilla) käyttämällä seuraavaa National Health Servicen (NHS) alkoholinseurantaohjelmaa https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/ juo vähemmän/tunne-alkoholi-yksikkösi/
25. Onko havaintoja, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat tutkittavan turvallisuusvaatimukset tai kykynsä noudattaa kaikkia koevaatimuksia.
26. Ei pysty kommunikoimaan mielekkäästi tutkijan ja työpaikan henkilökunnan kanssa.
27. Kyky tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus.
28. Osallistuminen aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen pritelivirin kanssa.
29. Haavoittuvat kohteet (esim. säilöön pidetyt henkilöt).