건강한 피험자에서 프리텔리비르의 철저한 QT/QTc

포함 기준:

1. 피험자는 임상 시험의 목적, 방법, 예상되는 이점과 잠재적 위험 및 노출될 수 있는 불편함에 대해 구두 및 서면으로 통보받았고 시험 시작 전에 시험 참여에 대한 서면 동의를 제공했습니다. 모든 재판 관련 절차.
2. 18세에서 45세 사이(포함)의 모든 민족 출신의 건강한 남성 및 여성 피험자. 병력, 신체 검사, 혈압, 맥박수, ECG 평가 및 임상 실험실 결과를 포함한 선별 검사를 기반으로 건강한 것으로 평가됩니다.

3. 시험 기간 동안 및 시험 약물 투여 후 최소 3개월 동안 시험관 수정을 위해 정자를 낳거나 기증할 계획이 없는 남성 피험자. 가임 여성과의 성교 중에는 적절한 피임법(아래 참조)을 사용하여 시험 기간 동안 및 시험 약물 투여 후 3개월 동안 아이의 아버지가 되지 않도록 해야 합니다.

   가임기 여성은 적절한 피임법을 시행해야 합니다. 그들은 또한 시험 기간 동안과 시험 약물 투여 후 최소 3개월 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.

   적절한 피임법은 매우 효과적인 피임 방법과 추가적인 장벽 피임법을 결합한 것으로 정의됩니다. 매우 효과적인 산아제한 방법은 다음과 같이 정의됩니다: 복합(에스트로겐 및 프로게스테론) 경구 피임약, 복합 호르몬 질 고리, 호르몬 이식, 호르몬 주사제 또는 자궁 내 장치는 최소 2개월 전에 삽입해야 합니다. 시험 약물 투약 후 최소 3개월 동안 스크리닝하고 계속합니다. 추가 장벽 피임법(다음 방법이 허용됨: 남성의 콘돔, 살정제가 포함된 격막, 살정제가 포함된 자궁경부 캡)은 스크리닝 시점부터 임상시험 종료 시점까지로 정의되는 임상시험 기간 동안 사용해야 합니다. 시험 약물 투약 후 최소 3개월. 단일 장벽 방법 또는 금욕만으로는 허용되지 않습니다. 스크리닝 전 최소 3개월 이상 이성간 성관계를 자제한 동성애 여성 피험자는 임상시험 종료 시까지, 그리고 시험약 투여 후 최소 3개월 동안 이성간 성관계를 추가로 자제하는 데 동의하는 경우 피임법 없이 포함시킬 수 있습니다. .

   가임 여성은 외과적으로 불임인 경우(완전한 자궁적출술, 자궁경부상 자궁적출술 또는 양관 결찰이 문서화됨, 부분 자궁적출술로는 충분하지 않음) 또는 폐경 후(스크리닝 시 최소 24개월 동안 월경이 없었고, 스크리닝 시 난포 자극 호르몬[FSH] 검사로 확인된 폐경 후 상태).

4. 여성의 경우, 스크리닝 시 음성 혈청 β-HCG(베타-인간 융모성 고나도트로핀) 검사 및 -2일째 소변 β-HCG 검사 음성.
5. 피험자는 약물유전체학적 혈액 채취에 동의했습니다.
6. 피험자는 시험 기간 동안 최대 4정(프리텔리비르 또는 상응하는 위약) 및 1캡슐(과밀봉된 moxifloxacin 또는 상응하는 위약)을 2회 이상 기꺼이 삼킬 수 있어야 합니다.
7. 체질량 지수(BMI) ≥18.0 및 ≤25.0kg/m2 및 스크리닝 시 체중 ≥50.0kg으로 입증되는 정상 체중.
8. 대상자는 스크리닝 시 HIV-I- 및 -II-항체, HBsAg, 항-B형 간염 코어 항원(HBc)(IgG + IgM) 및 항-C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 음성 검사 결과를 가져야 합니다.
9. 피험자는 남용 약물(벤조디아제핀, 아편제, 암페타민, 메타돈, 코카인, 카나비노이드, 바르비투르산염, 코티닌)에 대한 소변 검사에서 음성이어야 하고 사내 단계(2일차)에 대한 선별 및 입원 시 호흡 알코올 검사에서 음성이어야 합니다.
10. 스크리닝 시 및 -2일 입원 시 누운 자세로 10분 후에 측정된 정상 3중 12-리드 ECG는 잘 정의된 T 끝과 함께 규칙적인 부비동 리듬을 나타냅니다.
11. 스크리닝 시 정상적인 24시간 12리드 ECG.

제외 기준:

1. 약물이나 음식에 대한 임상적으로 관련된 알레르기 또는 특이성의 병력 또는 현재 증거.
2. moxifloxacin 조사 의약품(IMP), pritelivir IMP 또는 각각 일치하는 위약의 활성 또는 비활성 성분에 대한 중등도 또는 중증 알레르기 또는 알려진 알레르기의 병력.
3. 표준화된 식사를 하지 못하게 하는 특별한 식이 요건.
4. 임상적으로 관련된 모든 심혈관, 폐, 간, 신장, 위장, 혈액, 내분비, 대사, 신경, 정신 또는 IMP의 약동학 또는 안전성에 영향을 미칠 것으로 의심되는 기타 질병의 병력 또는 현재 증거.
5. 일반의(GP) 또는 전문의(화상, 진균 감염 및/또는 사마귀 제외)의 치료가 필요한 피부과적 상태의 병력 또는 현재 증거.
6. 조사자의 의견에 따라 시험 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨리거나 시험 결과 또는 시험에 참여하는 피험자의 능력을 편향시킬 수 있는 기타 중요한 질병 또는 장애.
7. 악성의 역사.

8. 스크리닝 또는 제-1일에 활력 징후가 지속적으로 정상 범위를 벗어남. 허용되는 정상 범위는 다음과 같습니다.

   • 앙와위 심박수(HR) 40 - 100bpm(최소 5분간 앙와위 휴식 후)

   • 앙와위 혈압(최소 5분 이상 앙와위 휴식 후):

     • 수축기 혈압: 90~130mmHg
     • 이완기 혈압: 40~90mmHg
9. 다음 심장 상태 중 하나의 병력 또는 존재: 알려진 구조적 심장 이상; 긴 QT 증후군의 가족력; 심장 실신 또는 재발성 특발성 실신; 운동 관련 임상적으로 중요한 심장 사건; 알려진 심혈관 질환.
10. PR, QRS 및 QTc 간격에 대한 일관된 비정상적인 간격 판독(PR <120ms 또는 >210ms, QRS >120ms 또는 QTcF >450ms(남성용) 및 >470ms(여성용)).
11. 일시적인 다발성 차단, 과도한 이소성 부하, 접합부 리듬 및 연구자의 의견으로 피험자를 이 임상 시험에 포함시키기에 부적합하게 만들 수 있는 기타 ECG 소견.
12. IMP 투여 전 5일 이내의 만성 또는 임상적으로 관련된 급성 감염 또는 열성 질환.

13. 혈청 화학, 혈액학 및 응고 매개변수, 요검사에서 임상적으로 관련된 이상. 구체적으로 특별히:

    • 스크리닝 시 ULN 이상의 아미노전이효소(AST/ALT) 또는 총 빌리루빈 x1.5 ULN을 가진 참가자.
    • 스크리닝 시 정상 하한(LLN) 미만의 헤모글로빈.
    • 스크리닝 시 LLN 미만의 혈소판 수.
    • 스크리닝 시 정상 상한치(ULN)를 초과하는 백혈구 수.
    • 스크리닝에서 근본적인 감염/병리를 나타내는 소변 검사를 받는 참가자.
14. 안전 실험실에서 정상 범위를 벗어난 마그네슘 또는 칼륨
15. 피험자는 수유 중이거나 모유 수유 중입니다.

16. 피험자는 첫 번째 용량 투여 전 4주 이내에 또는 시험 완료 후 1주 이내에 COVID-19 백신 접종을 받았거나 받을 계획입니다. 피험자는 또한 해당 시점에 현장에 적용되는 최신 COVID-19 안전 조치/검사를 준수해야 합니다.

    참고: COVID-19 테스트는 최신 Richmond Pharmacology COVID-19 감염 관리 지침 및 사전 입력 알고리즘에 따라 유닛에 들어가기 전과 거주 기간 동안 정기적으로 수행됩니다.

17. 모든 약물의 사용(포함. 처방전 없이 구입할 수 있는 약물) 1일째 투약 전 2주 이내 또는 각 약물의 소실 반감기의 10배 미만 또는 치료 기간 동안 예상되는 병용 약물. 예외는 호르몬 피임법 및 호르몬 대체 요법의 사용뿐만 아니라 조사관이 임상적 관련성이 없고 시험 목적과 관련성이 없다고 판단하는 경우 약물의 단일 섭취일 수 있습니다. 예를 들어, 제한된 양의 파라세타몰이 고통스러운 동시 부작용(예: 두통, 편두통)을 치료하도록 허용됩니다.
18. 메틸크산틴 함유 음료 또는 음식(커피, 차, 콜라, 초콜릿, "파워드링크")의 섭취 -1일째 투약 전 24시간부터 퇴원할 때까지.
19. 클리닉에 입원하기 전 48시간 이내에 퇴원할 때까지 알코올 및 담배 제품 소비.
20. 약물 흡수를 방해할 수 있는 위장관 질환 또는 수술(참고: 충수 절제술 및 탈장 절개술과 같은 경미한 복부 수술에는 적용되지 않음).
21. 90일 이내 또는 첫 번째 시험 약물 투여 이전의 5개 반감기(또는 현지 요구 사항에 따라 결정된 대로, 둘 중 더 긴 기간) 내에 연구 약물을 사용한 치료.
22. 시험약 투여 전 90일 이내에 혈액 또는 혈액 제제(혈장 제외) 기증.
23. 하루 10개비 이상의 담배/시가/파이프 흡연 및/또는 감금 기간 동안 흡연을 자제할 수 없음.
24. 스크리닝 전 2년 이내에 물질 및/또는 알코올 남용의 병력 또는 임상적 증거. 알코올 남용은 NHS(National Health Service) 알코올 추적기 https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/를 사용하여 매주 14단위(남녀 모두)를 초과하는 규칙적인 섭취로 정의됩니다. 음주량 줄이기/알코올 알코올 단위 알기/
25. 조사자의 관점에서 피험자의 안전 요구 사항 또는 모든 시험 요구 사항을 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 발견이 있습니다.
26. 조사자 및 현장 직원과 의미 있는 의사소통을 할 수 없습니다.
27. 정보에 입각한 동의를 제공할 능력이나 의지가 부족합니다.
28. 프리텔리비르를 사용한 초기 임상 시험에 참여.
29. 취약 대상(예: 구금된 사람).