Grondige QT/QTc van Pritelivir bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is zowel mondeling als schriftelijk geïnformeerd over de doelstellingen van de klinische proef, de methoden, de verwachte voordelen en potentiële risico's en het ongemak waaraan hij kan worden blootgesteld en heeft schriftelijke toestemming gegeven voor deelname aan de proef voorafgaand aan de start van de proef en elke procesgerelateerde procedure.
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van elke etnische afkomst, in de leeftijd tussen 18 en 45 jaar (inclusief). Als gezond beoordeeld op basis van een screeningsonderzoek inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloeddruk, hartslag, ECG-beoordeling en klinische laboratoriumresultaten.

3. Mannelijke proefpersonen die niet van plan zijn sperma te verwekken of te doneren voor in-vitrofertilisatie tijdens de proef en gedurende ten minste 3 maanden na toediening van de proefmedicatie. Adequate anticonceptie (zie hieronder) moet worden gebruikt tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwen in de vruchtbare leeftijd om ervoor te zorgen dat het verwekken van een kind wordt uitgesloten tijdens de proef en gedurende de 3 maanden na toediening van de proefmedicatie.

   Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten adequate anticonceptie toepassen. Ze mogen ook geen eicellen doneren tijdens de proef en gedurende minstens 3 maanden na toediening van de proefmedicatie.

   Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als een combinatie van een zeer effectieve anticonceptiemethode en aanvullende barrière-anticonceptie. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt als volgt gedefinieerd: gecombineerde (oestrogeen en progesteron) orale anticonceptiva, gecombineerde hormonale vaginale ringen, hormoonimplantaten, hormooninjecties of spiraaltjes die gedurende een periode van ten minste 2 maanden voorafgaand aan Screenen en doorgaan tot minimaal 3 maanden na dosering proefmedicatie. Aanvullende barrière-anticonceptie (de volgende methoden zijn toegestaan: condoom voor de man, pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel) moet worden gebruikt voor de duur van het onderzoek, gedefinieerd vanaf het moment van de screening tot het einde van het onderzoek, en voor minimaal 3 maanden na toediening van proefmedicatie. Een enkele barrièremethode alleen of onthouding alleen is niet acceptabel. Homoseksuele vrouwelijke proefpersonen die zich onthouden van heteroseksuele omgang gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening, kunnen worden opgenomen zonder anticonceptiemethode als ze ermee instemmen verder af te zien van heteroseksuele omgang tot het einde van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na toediening van de proefmedicatie .

   Vrouwen van niet-vruchtbare leeftijd kunnen worden geïncludeerd als ze chirurgisch steriel zijn (gedocumenteerde volledige hysterectomie, supracervicale hysterectomie of bi-tubaligaties; gedeeltelijke hysterectomie is niet voldoende) of als ze postmenopauzaal zijn (die een voorgeschiedenis hebben van ten minste 24 maanden geen menstruatie bij screening en postmenopauzale status bevestigd door follikelstimulerend hormoon [FSH]-test bij screening).

4. Bij vrouwen, negatieve serum β-HCG-test (bèta-humaan choriongonadotrofine) bij screening en negatieve urine β-HCG-test op dag -2.
5. Proefpersoon stemt in met farmacogenomische bloedafname.
6. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om tot 4 tabletten (pritelivir of overeenkomende placebo) en 1 capsule (te veel ingekapselde moxifloxacine of overeenkomende placebo) ten minste tweemaal door te slikken tijdens het onderzoek.
7. Normaal lichaamsgewicht zoals blijkt uit een Body Mass Index (BMI) ≥18,0 en ≤25,0 kg/m2, en een lichaamsgewicht ≥50,0 kg bij de screening.
8. Proefpersonen moeten bij de screening een negatief testresultaat hebben voor HIV-I- en -II-antilichaam, HBsAg, anti-hepatitis B-kernantigeen (HBc) (IgG + IgM) en anti-hepatitis C-virus (HCV).
9. Proefpersonen moeten een negatieve urinetest ondergaan voor misbruik van drugs (benzodiazepinen, opiaten, amfetaminen, methadon, cocaïne, cannabinoïden, barbituraten, cotinine) en negatieve ademalcoholtesten bij screening en opname voor de interne fase (dag -2).
10. Normaal drievoudig 12-afleidingen ECG, gemeten na 10 minuten in rugligging bij screening en bij opname op dag -2, met een regelmatig sinusritme met een goed gedefinieerd einde van T.
11. Normaal 24-uurs ECG met 12 afleidingen bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of actueel bewijs van klinisch relevante allergieën of eigenaardigheden voor medicijnen of voedsel.
2. Voorgeschiedenis van een matige of ernstige allergie of een bekende allergie voor een of meer actieve of inactieve bestanddelen van moxifloxacine-onderzoeksgeneesmiddel (IMP), pritelivir IMP of hun overeenkomstige placebo's.
3. Eventuele speciale dieetwensen die de consumptie van gestandaardiseerde maaltijden zouden verhinderen.
4. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, hematologische, endocriene, metabole, neurologische, psychiatrische of andere ziekte waarvan vermoed wordt dat deze de farmacokinetiek of veiligheid van het IMP beïnvloedt.
5. Voorgeschiedenis of enig actueel bewijs van een dermatologische aandoening waarvoor behandeling door een huisarts of specialist nodig is (met uitzondering van brandwonden, schimmelinfecties en/of wratten).
6. Elke andere significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die het resultaat van het onderzoek of het vermogen van het proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
7. Geschiedenis van maligniteit.

8. Heeft vitale functies consequent buiten het normale bereik bij screening of dag -1. Aanvaardbaar normaal bereik is als volgt:

   • hartslag (HR) in rugligging 40 - 100 slagen per minuut (na ten minste vijf minuten rugligging)

   • bloeddruk in rugligging (na ten minste vijf minuten rust in rugligging):

     • systolische bloeddruk: 90 - 130 mmHg
     • diastolische bloeddruk: 40 - 90 mmHg
9. De geschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende hartaandoeningen: bekende structurele hartafwijkingen; familiegeschiedenis van lang QT-syndroom; cardiale syncope of recidiverende, idiopathische syncope; inspanningsgerelateerde klinisch significante cardiale gebeurtenissen; bekende hart- en vaatziekten.
10. Consistente abnormale intervalmetingen voor PR-, QRS- en QTc-intervallen (PR <120 ms of >210 ms, QRS >120 ms of QTcF >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen).
11. Voorbijgaande fasciculaire blokkades, buitensporige ectopische belasting, junctionele ritme en andere ECG-bevindingen die naar de mening van de onderzoeker een proefpersoon ongeschikt kunnen maken voor opname in deze klinische studie.
12. Chronische of klinisch relevante acute infecties of ziekte met koorts binnen 5 dagen voorafgaand aan toediening van het IMP.

13. Klinisch relevante afwijkingen in serumchemie, hematologie en stollingsparameters, urineonderzoek. Concreet:

    • Deelnemers met transaminasen (AST/ALT) boven ULN of totaal bilirubine x1,5 ULN, bij screening.
    • Hemoglobine onder de ondergrens van normaal (LLN) bij screening.
    • Aantal bloedplaatjes onder LLN bij screening.
    • Aantal witte bloedcellen boven de bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
    • Deelnemers met urineonderzoek indicatief voor onderliggende infectie/pathologie bij screening.
14. Magnesium of kalium buiten het normale bereik in veiligheidslaboratorium
15. Het onderwerp geeft borstvoeding of geeft borstvoeding.

16. De proefpersoon heeft een COVID-19-vaccinatie gekregen of is van plan deze te krijgen binnen 4 weken vóór toediening van de eerste dosis, of binnen een week na voltooiing van de studie. De proefpersoon moet ook voldoen aan de laatste COVID-19-veiligheidsmaatregelen/tests die op dat moment van toepassing zijn op de locatie, voor het betreden van de unit en tijdens in-house verblijven.

    Opmerking: COVID-19-tests zullen met regelmatige tussenpozen worden uitgevoerd, voorafgaand aan binnenkomst in de unit en gedurende de residentiële periode volgens de laatste Richmond Pharmacology COVID-19 Infection Control Guidelines en pre-entry algoritmen.

17. Gebruik van eventuele medicijnen (incl. zelfzorgmedicatie) binnen 2 weken vóór dosering op dag 1 of binnen minder dan 10 keer de eliminatiehalfwaardetijd van het betreffende geneesmiddel, of verwachte gelijktijdige medicatie tijdens de behandelperiode. Uitzonderingen kunnen het gebruik van hormonale anticonceptie en hormoonvervangingstherapie zijn, evenals de eenmalige inname van een geneesmiddel als de Onderzoekers van oordeel zijn dat deze geen klinische relevantie hebben en niet relevant zijn voor de doelstellingen van de studie. Er zijn bijvoorbeeld beperkte hoeveelheden paracetamol toegestaan ​​om pijnlijke bijkomende bijwerkingen te behandelen (bijvoorbeeld hoofdpijn, migraine).
18. Consumptie van methylxanthine-bevattende dranken of voedsel (koffie, thee, cola, chocolade, "powerdrinks") vanaf 24 uur voor dosering op dag -1 tot ontslag.
19. Consumptie van alcohol en tabaksproducten binnen 48 uur voorafgaand aan opname in de kliniek tot ontslag.
20. Ziekten of operaties aan het maagdarmkanaal die de opname van het geneesmiddel kunnen verstoren (let op: dit is niet van toepassing op kleine buikoperaties zoals bijvoorbeeld appendectomie en herniotomie).
21. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie (of zoals bepaald door de lokale behoefte, welke van de twee het langst is).
22. Donatie van bloed of bloedproducten (exclusief plasma) binnen 90 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie.
23. Het roken van meer dan 10 sigaretten/sigaren/pijpen per dag en/of het niet kunnen stoppen met roken tijdens de bevalling.
24. Geschiedenis of klinisch bewijs van middelen- en/of alcoholmisbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als een regelmatige wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden (voor zowel mannen als vrouwen), waarbij gebruik wordt gemaakt van de volgende alcoholtracker van de National Health Service (NHS): https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/ drink-minder/ken-je-alcohol-eenheden/
25. Heeft een bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheidseisen van de proefpersoon of zijn vermogen om aan alle onderzoekseisen te voldoen in gevaar zou brengen.
26. Niet in staat om zinvol te communiceren met de onderzoeker en het personeel ter plaatse.
27. Gebrek aan vermogen of bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
28. Deelname aan een eerder klinisch onderzoek met pritelivir.
29. Kwetsbare personen (bijv. personen die in detentie worden gehouden).